晚期胃癌聯(lián)合輔助化療用藥方案分析

丁建華 宋麗君

WHO報(bào)道指出近3年來(lái)胃癌仍是惡性腫瘤發(fā)病率和病死率前三的疾病。美國(guó)癌癥研究所指出2017年全球胃癌發(fā)病率為13.9/10萬(wàn)，在腫瘤相關(guān)死亡排名中居第3位，其中大部分胃癌患者來(lái)自發(fā)展中國(guó)家[1]。不斷探索晚期胃癌新的治療方法成為眾多研究的焦點(diǎn)[2]。單一藥物治療晚期胃癌耐藥率高，對(duì)腫瘤病灶殺傷力差，而多種藥物聯(lián)合方案可以降低腫瘤復(fù)發(fā)率，使患者獲得生存益處。但是多藥化療也有一定缺點(diǎn)，即藥物不良反應(yīng)發(fā)生率高。因此探索新的化療藥物成為當(dāng)下需要解決的問(wèn)題[3]。本文擬收集2015年3月—2016年2月我院確診為晚期胃癌的患者，分析合理可行的聯(lián)合輔助化療用藥方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年3月—2016年2月我院確診為晚期胃癌的患者70例作為研究對(duì)象，分期為ⅢB～Ⅳ晚期。病理類型為腺癌、印戒細(xì)胞癌及腺癌部分印戒細(xì)胞癌。隨機(jī)分為：研究組[接受多西他賽（TXT）聯(lián)合奧沙利鉑（L-OHP）和替吉奧（改良DCF方案）]和對(duì)照組[（接受伊立替康（CPT-11）聯(lián)合L-OHP和替吉奧（改良ICF方案）]。研究組中，男16例，女19例，平均年齡（57.35±9.34）歲。對(duì)照組中，男19例，女16例，平均年齡（54.23±10.25）歲。兩組性別和年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）患者通過(guò)胃鏡和（或）腹腔鏡確診為ⅢB～Ⅳ晚期胃癌。（2）影像學(xué)提示有可測(cè)量病灶。（3）無(wú)化療禁忌證。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）卡氏行為狀態(tài)＜70分者。（2）化療禁忌證者。（3）臨床資料不完整，不能接受長(zhǎng)期隨訪者。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組 CPT-11 75 mg/m2，靜脈滴注，第1天；L-OHP 75 mg/m2，靜脈滴注，第2天；替吉奧 40 mg/m2，口服，2次/d，第3～23天。每30天重復(fù)。每30天為一個(gè)周期。共進(jìn)行2個(gè)周期。

1.4.2 研究組 TXT 75 mg/m2，靜脈滴注，第1天；L-OHP 75 mg/m2，靜脈滴注，第2天；替吉奧40 mg/m2，口服，2次/d，第3～23天。每30天為一個(gè)周期。共進(jìn)行2個(gè)周期。

1.4.3 其他 兩組均給予止吐、止瀉、輸注營(yíng)養(yǎng)液、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等對(duì)癥支持治療。

1.5 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組晚期胃癌化療療效；兩組輔助化療后手術(shù)切除情況；兩組用藥期間不良反應(yīng)。胃癌化療療效：參考ASCO發(fā)布的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST），即CR、PR、SD、PD。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組晚期胃癌化療療效

研究組和對(duì)照組晚期胃癌化療療效分別為54.29%、34.29%，組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組晚期胃癌化療療效

2.2 兩組輔助化療后手術(shù)切除情況

研究組和對(duì)照組輔助化療后手術(shù)切除情況比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組輔助化療后手術(shù)切除情況

2.3 兩組用藥期間不良反應(yīng)

研究組化療期間出現(xiàn)1例白細(xì)胞減少、1例血小板減少、1例嘔吐、1例肝酶升高；對(duì)照組化療期間出現(xiàn)1例白細(xì)胞減少、1例貧血、1例腹瀉、1例神經(jīng)毒性。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

研究[4]指出超過(guò)40%的胃癌患者就診時(shí)已經(jīng)處于晚期，5 年生存率不超過(guò) 40%。目前晚期胃癌的化療仍無(wú)“金標(biāo)準(zhǔn)”方案，因此有必要探索對(duì)晚期胃癌的新輔助化療方案。

本研究選擇目前臨床上晚期胃癌常用的化療藥物，結(jié)果發(fā)現(xiàn)研究組和對(duì)照組晚期胃癌化療療效分別為54.29%、34.29%，組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），同時(shí)研究組和對(duì)照組輔助化療后手術(shù)切除情況比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。本文認(rèn)為多西他賽、奧沙利鉑和替吉奧化療方案可以明顯殺傷腫瘤細(xì)胞，通過(guò)縮小腫瘤病灶后，使得行根治術(shù)的患者增加[5]。在抗腫瘤機(jī)制上，多西他賽通過(guò)抑制細(xì)胞有絲分裂所必需的微管網(wǎng)絡(luò)而起抗腫瘤，是M期特異性藥物，大量研究指出多西他賽的抗腫瘤療效更優(yōu)于紫杉醇[6]。奧沙利鉑為新型鉑類抗癌藥物，為多種化療方案的聯(lián)合藥物之一。多西他賽與奧沙利鉑聯(lián)合使用后可以增強(qiáng)體內(nèi)抗腫瘤活性。同時(shí)與順鉑相比，奧沙利鉑安全性更優(yōu)。替吉奧為新一代口服抗腫瘤藥物，被FDA批準(zhǔn)用于晚期胃癌一線治療方案[7-10]。上述三種藥物組成的改良 DCF 方案已被歐洲眾多國(guó)家列為晚期胃癌的一線治療[11-12]。

本研究還發(fā)現(xiàn)研究組在使用改良DCF方案后，具有不良反應(yīng)低的特點(diǎn)，不良反應(yīng)相對(duì)較輕。因此本文認(rèn)為多西他賽、奧沙利鉑和替吉奧化療方案臨床有效率高，可有效殺滅腫瘤細(xì)胞，不良反應(yīng)較輕，可作為晚期胃癌一線選擇方案。