Emery-Dreifuss肌營養(yǎng)不良4型1例☆

周芳伊 謝武 唐圣桃 吳積寶張文龍 李海鵬

埃-德型肌營養(yǎng)不良(Emery-Dreifuss dystrophy,EDMD)是一種相對良性的肌營養(yǎng)不良，發(fā)病率約為1/10萬[1]。最初由EMERY和 DREIFUSS[2]（1966）年報告，將該癥確定為獨立的遺傳性肌肉疾病，HOPKINS[3]（1981）、MERLINI[4]等（1986）也作過描述。遺傳方式以X連鎖隱性遺傳為主，常染色體顯性和隱形遺傳少見 。由于本病臨床較為罕見，臨床特點為早期出現(xiàn)肢體關節(jié)攣縮、肱-腓型肌病及伴心臟受累的三聯(lián)征[5]，臨床對此疾病的認識不足，易誤診或漏診。本文報告Emery-Dreifuss型肌營養(yǎng)不良4型1例，分析其臨床表現(xiàn)、診斷及治療情況，以期提高臨床醫(yī)師對該病的認識。

1 臨床資料

1.1 發(fā)病情況患者男，61歲，因“四肢無力逐步加重30余年”于2017年8月22日入我院?；颊咦允?0多年前初次出現(xiàn)右下肢乏力，自覺右下肢近端肌無力較遠端明顯，伴有輕微疼痛不適，反復發(fā)作未予重視。20年前逐漸累積左下肢，肌無力伴肌萎縮，于外院診斷腰椎間盤突出癥，予相關治療效果欠佳。病情呈持續(xù)進展，近10年出現(xiàn)雙上肢乏力并肌萎縮，無法自行下蹲及站立。近5年病情出現(xiàn)久躺后無法自行坐立，輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院就診未果，特來我院就診；既往史、個人史無特殊，其兄長有類似病史，父母已故情況不詳。

1.2 體格檢查血壓:171/85 mmHg，脈搏:114次/min，心肺腹部查體未見異常。神經(jīng)系統(tǒng)體查：神志清楚，吐詞清晰，反應可，定向力、計算力、記憶力可，雙側(cè)瞳孔等大等圓，直徑約3 mm，對光反應靈敏，眼球活動各個方向均可，鼻唇溝不淺，口角不偏，伸舌居中。雙側(cè)咽反射可，頸抗征陰性，感覺檢查可，四肢肌肉可見肌束震顫，四肢近端肌肉明顯萎縮，雙上肢肌力4+級，雙下肢近端肌力約3級，遠端肌力約4級；肌張力低下，四肢腱反射（+），病理征未引出。

1.3 輔助檢查心肌酶：肌酸激酶 CK 346.5 U/L（40～200 U/L）;糖化血紅蛋白 6.3%（4%～6%）;血葡萄糖 7.54 mmol/L（3.9～6.1 mmol/L）;血脂:甘油三酯 1.76 mmol/L（＜1.70 mmol/L）,余實驗室指標均在正常范圍內(nèi)。心電圖：竇性心律；V1～V3導聯(lián)R波遞增不良；順鐘向轉(zhuǎn)位。心臟彩超提示左室舒張功能減低，收縮功能測值射血分數(shù)（ejection fraction,EF），縮短分數(shù)（fractional shortening,FS）正常范圍內(nèi)（EF 65%，F(xiàn)S 36%）。四肢肌電圖：雙側(cè)脛前肌、腓腸肌可見運動單位出現(xiàn)早募集現(xiàn)象波幅下降，提示存在肌源性損害。肌肉活檢報告示肌組織呈肌病樣改變，有免疫因素介導，可見不典型破碎紅纖維，部分肌細胞膜表達 dysferlin陰性?；驒z測報告顯示該樣本在 Emery-Dreifuss肌營養(yǎng)不良 4型，脊髓小腦共濟失調(diào)相關基因 SYNE1發(fā)現(xiàn)一處雜合病變。

1.4 診斷、治療及隨訪考慮“進行性肌營養(yǎng)不良”疾病，予營養(yǎng)神經(jīng)及對癥支持治療，患者病情稍好轉(zhuǎn)要求出院，出院體查：四肢肌肉可見肌束震顫，四肢近端肌肉明顯萎縮，雙上肢肌力4+級，雙下肢近端肌力約3級，遠端肌力約4級；肌張力低下，四肢腱反射（+），病理征未引出。半年左右隨訪，肌營養(yǎng)不良病情同前，未見明顯進展。診斷：進行性肌營養(yǎng)不良（Emery-Dreifuss 4型）。

2 討論

埃-德型肌營養(yǎng)不良(Emery-Dreifuss dystrophy,EDMD)是一種相對良性的肌營養(yǎng)不良，國內(nèi)最早由羅德儒[6]于1991年報告，陸續(xù)有王繼明等[7-8]報告，截至2017年趙丹華等[9-11]，國內(nèi) 26年間共報告 20余例 EDMD，相對罕見，本病臨床特點為早期出現(xiàn)肢體關節(jié)攣縮、肱-腓型肌病及伴心臟受累的三聯(lián)征[5]，遺傳方式以X連鎖隱性遺傳為主，常染色體顯性和隱形遺傳少見。我們報告的病例中，其兄長出現(xiàn)類似臨床癥狀，患者發(fā)病年齡早，存在對稱性四肢肌肉萎縮，有心臟傳導不良，肌電圖提示肌源性損害，肌肉活檢明確了肌營養(yǎng)不良特征，基因檢測結果為SYNE1基因在chr6:152780046位置上發(fā)生堿基C＞T的雜合變異。結合Emery-Dreifuss肌營養(yǎng)不良分子學基礎及遺傳方式，可確診本例患者Emery-Dreifuss肌營養(yǎng)不良4型。

EDMD診斷上需注意與其他選擇性肌肉受累、關節(jié)攣縮或心臟受累的神經(jīng)疾病相鑒別，包括肩甲腓骨型肌營養(yǎng)不良、面肩肱型肌營養(yǎng)不良、合并心臟病的肢帶型肌營養(yǎng)不良、Desmin病、Danon病、強制性脊柱炎等，本例患者診斷除了病史輔查，大部分診斷依靠基因檢測，可見基因檢測仍是目前臨床診斷肌營養(yǎng)不良分型的首要手段。EDMD在治療上至今尚無特異性治療，只能對癥及支持治療。

表1 Emery-Dreifuss肌營養(yǎng)不良各型分子基礎及遺傳方式