基于數(shù)據(jù)挖掘的唐宋前后中風(fēng)病古方用藥規(guī)律分析

徐敏，謝蓉，張現(xiàn)偉，連新福

1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東 廣州 510006；2.廣東省中醫(yī)院珠海醫(yī)院，廣東 珠海 519000

1 資料方法

1.1 方劑來源 以《中華醫(yī)典·方書類》為檢索數(shù)據(jù)庫。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①方劑的主治包括中風(fēng)(偏枯、卒中、半身不遂、癱瘓、偏風(fēng))、不省人事、言語謇澀(不利、不語)、口眼斜等關(guān)鍵詞至少2項以上。②方藥均為記載完整，論述真實可靠的內(nèi)服方劑，例如：《圣濟總錄·第九卷·諸風(fēng)門·風(fēng)偏枯》中所載當(dāng)歸湯方，方劑組成為當(dāng)歸(切焙)、白鮮皮、白芷、白術(shù)、防風(fēng)(去叉)、川芎、甘菊花、杏仁(湯浸去皮尖雙仁炒)、甘草(炙銼)、天雄(炮裂去皮臍各一兩)、人參(半兩)，上十一味，銼如麻豆。每服五錢匕，以水二盞，入生姜半分切，煎至一盞，去滓溫服，日三夜一，與食相間服之。主治中風(fēng)手足偏枯，口面斜疼痛，一目不能合。因其主治中含“偏枯”、“口面斜”故收入。共納入唐宋前(含唐、宋，以宋朝方劑為主)中風(fēng)方劑516首，主要涉及方書為太平圣惠方、太平惠民和劑局方、圣濟總錄、楊氏家藏方等，唐宋后(含元、明，以明朝方劑為主)698首，主要涉及方書為普濟方、奇效良方、世醫(yī)得效方、仁術(shù)便覽、醫(yī)方考等，共涉及中藥293種。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①方劑記載不詳；②方劑為單方、食療方、外用方；③方劑組成完全重復(fù)者只取其一。

1.4 方劑錄入與核對 將篩選的方劑由專人錄入Excel軟件，且雙人2次核對，確保數(shù)據(jù)可靠性，并對所有納入方劑中所出現(xiàn)的俗稱和別名按《中藥學(xué)》、《中藥大辭典》進(jìn)行規(guī)范，如桂心、官桂、山桂在數(shù)據(jù)錄入時統(tǒng)一確定為肉桂，龍腦、腦子、真腦統(tǒng)一為冰片，錯別字“肉從蓉”統(tǒng)一為肉蓯蓉。

1.5 單味藥物、藥類頻數(shù)及頻率統(tǒng)計 對所納入的所有方劑的單味藥進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計，同一種藥味的頻數(shù)為所納入方劑中該藥味的總和，頻率則為頻數(shù)與所有納入藥味頻數(shù)總和之比；藥類則為同一類藥物，參照人衛(wèi)版21世紀(jì)課程教材《中藥學(xué)》[5]按照功效將這些藥物分為解表類、補益類、祛風(fēng)濕類、熄風(fēng)類等19類，同一藥類頻數(shù)為其所含藥味頻數(shù)之和，頻率則為頻數(shù)與所有藥類頻數(shù)總和的比值。例如：解表類藥包括防風(fēng)、麻黃、羌活、細(xì)辛等，此類藥類頻數(shù)為各個解表藥頻數(shù)之和。

1.6 數(shù)據(jù)分析 通過SPSS23.0軟件對數(shù)據(jù)采用描述性分析法，對唐宋前后所有藥物、藥類分別行頻數(shù)對比分析，采用系統(tǒng)聚類對藥物進(jìn)行分類統(tǒng)計。

2 結(jié)果

2.1 唐宋前后藥物頻數(shù)結(jié)果比較 本研究共獲得符合納入標(biāo)準(zhǔn)的方劑，唐宋以前(包括宋)516首，唐宋以后698首，涉及中藥293種，唐宋前后使用頻率較高的前10味中藥均包括防風(fēng)、肉桂、麻黃、川芎、附子、當(dāng)歸、獨活、甘草、天麻、人參，其中解表類有防風(fēng)和麻黃，且唐宋前后防風(fēng)使用頻數(shù)、比率均最高，唐宋前為276次，占53.5%，唐宋后為355次，占50.9%，麻黃唐宋前頻數(shù)為203次，占39.3%，唐宋后為232次，占33.2%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，可見解表類藥物在唐宋前后的應(yīng)用相當(dāng)，故外感風(fēng)邪在唐宋后中風(fēng)的發(fā)病過程中同樣起著重要作用；其中唐宋前后基于頻數(shù)最高的前30味藥物頻數(shù)、頻率對比分析結(jié)果分別見圖1、圖2。

圖1 唐宋前后藥物頻數(shù)對比結(jié)果

2.2 唐宋前后藥類頻數(shù)結(jié)果比較 見表1。唐宋前后使用頻數(shù)最高的均為解表類，總頻次分別為959次、1297次，所占比率分別為18.8%、17.5%，可以看出唐宋前后均重視外風(fēng)在中風(fēng)病發(fā)病過程中的重要性，而唐宋后補益類藥物頻數(shù)為1187次，占16%，明顯高于唐宋前(604次，占11.8%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，與唐宋后內(nèi)風(fēng)學(xué)說盛行相一致，而孫萌等[6]的研究亦發(fā)現(xiàn)解表類藥物占所有藥類首位，其次為補益類，與本研究結(jié)果相似。但縱觀唐宋前后藥類頻數(shù)分析亦可發(fā)現(xiàn)唐宋前后對于內(nèi)風(fēng)、外風(fēng)的認(rèn)識并非單純的治療內(nèi)風(fēng)或外風(fēng)，而是內(nèi)外并重，內(nèi)外兼治。

2.3 唐宋前后藥物聚類對比分析結(jié)果 由于藥味較多結(jié)果無法統(tǒng)計，故將唐宋前后所有藥物中頻次少于40次的數(shù)據(jù)剔除后進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析，結(jié)果見表2。其中唐宋前核心藥物組合為8個，分別為全蝎和僵蠶，牛黃和麝香，芍藥和防己，肉桂和當(dāng)歸，羚羊角和防風(fēng)，甘草和黃芩，麻黃和川芎，細(xì)辛和秦艽；唐宋后核心藥物組合為14個，分別為乳香和沒藥，全蝎和僵蠶，冰片和麝香，牛膝和萆薢，羌活和菊花，酸棗仁和羚羊角，茯神和遠(yuǎn)志，附子和干姜，人參和茯苓，黃芩和石膏，防己和秦艽，麻黃和川芎，防風(fēng)和肉桂，獨活和細(xì)辛。唐宋前后共同的核心藥物組合為全蝎和僵蠶、麻黃和川芎。

圖2 唐宋前后藥物頻率對比結(jié)果

表1 唐宋前后藥類頻數(shù)對比分析結(jié)果

表2 唐宋前后藥物聚類對比分析結(jié)果

3 討論

中風(fēng)病的致死率已躍居我國死因的首位[1]，而中醫(yī)藥辨證論治的理念對于中風(fēng)病的治療有著獨特的優(yōu)勢，但中風(fēng)病的病因從《內(nèi)經(jīng)》時期至今經(jīng)歷了漫長的認(rèn)識過程，故本研究通過《中華醫(yī)典·方書類》這一數(shù)據(jù)庫，將唐宋前(含唐、宋，主要為宋朝)和唐宋后(含元、明，主要為明朝)所有中風(fēng)病方劑進(jìn)行藥物分析，主要從藥物頻次的比率、藥類頻次的比率、藥物聚類等3方面進(jìn)行對比分析，通過對唐宋前后藥物頻數(shù)分析發(fā)現(xiàn)了中風(fēng)病的常用藥，藥類頻數(shù)分析發(fā)現(xiàn)了中風(fēng)病的常用藥物類型，并對比不同時期用藥差異，進(jìn)而分析其用藥規(guī)律，通過藥物聚類分析發(fā)現(xiàn)中風(fēng)病常見核心藥物組合，為中風(fēng)病的治療用藥提供依據(jù)。

本研究經(jīng)數(shù)據(jù)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)唐宋前治療中風(fēng)病的藥物，頻次≥30次共70種，唐宋后共52種，唐宋前后排列前5名的藥物均依次為防風(fēng)、肉桂、麻黃、川芎、附子、當(dāng)歸，表明外風(fēng)是唐宋前后中風(fēng)病發(fā)病過程中的重要因素。羅家祺等[7]的研究同樣認(rèn)為需重視外風(fēng)，并提出外邪入侵可能是引發(fā)中風(fēng)的重要導(dǎo)火索；藥類頻次分布依次為解表、補益、祛風(fēng)濕、熄風(fēng)、溫里、理血、化痰、清熱、安神、開竅、理氣、化濕，與中風(fēng)病機風(fēng)(肝風(fēng)、外風(fēng))、火(心火、肝火)、氣(氣逆、氣滯)、痰(風(fēng)痰、濕痰)、血(血瘀)、虛(陰虛、血虛)相對應(yīng)[8]。唐宋前后解表類藥物仍占首位，這與李國慶等[9]對6個近期感染與缺血性腦卒中的病例，按呼吸系統(tǒng)感染和非呼吸系統(tǒng)感染進(jìn)行層次分析的研究結(jié)果有相似之處，其研究結(jié)果表明呼吸系統(tǒng)感染是促使缺血性腦中風(fēng)的重要感染性疾病。此類呼吸系統(tǒng)感染又與中醫(yī)所說的外感類似，而中醫(yī)理論中外風(fēng)又是外感中的一個重要致病因素[7]；另外趙習(xí)德[10]研究亦發(fā)現(xiàn)感受外邪與中風(fēng)密切相關(guān)。而對于唐宋后補益類藥物明顯較唐宋前增多，與唐宋后內(nèi)風(fēng)學(xué)說發(fā)展有關(guān)；藥物聚類分析發(fā)現(xiàn)唐宋前后共同的核心藥物組合為全蝎和僵蠶、麻黃和川芎，而此兩種藥物組合均為風(fēng)藥包括熄內(nèi)風(fēng)和疏外風(fēng)，亦體現(xiàn)唐宋前后在中風(fēng)病發(fā)病機制均體現(xiàn)與風(fēng)息息相關(guān)，在治療上內(nèi)外并重，表里兼治。

本研究通過藥物頻數(shù)、藥類頻數(shù)對比分析及藥物聚類分析，了解了唐宋前后中風(fēng)病的用藥規(guī)律，并分析比較其差異，發(fā)現(xiàn)不論唐宋前后，解表藥均為治療中風(fēng)最常用藥，其中防風(fēng)為治療中風(fēng)的第一要藥，不同時期外風(fēng)均為中風(fēng)病發(fā)病過程的重要致病因素，且對于中風(fēng)病的治療需同時重視內(nèi)風(fēng)與外風(fēng)，因此在治療上需內(nèi)外兼治，表里兼顧，以達(dá)到提高臨床療效的目的。