補(bǔ)腎扶脾湯治療口腔種植體周圍炎療效及對(duì)患者齦溝液IL-1β、IL-6的影響*

周 峰 ，祝 巖

1. 河南省南陽(yáng)市中心醫(yī)院口腔科(南陽(yáng) 473000), 2. 河南省商丘醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校口腔醫(yī)學(xué)系(商丘 476100)

主題詞 種植體周圍炎/中西醫(yī)結(jié)合療法 口腔 @補(bǔ)腎扶脾湯 白細(xì)胞介素-1β 白細(xì)胞介素-6

我國(guó)口腔種植修復(fù)技術(shù)逐漸發(fā)展成熟，加之新型、科技型材料在口腔臨床治療中的廣泛應(yīng)用，使得種植牙已經(jīng)成為了缺損牙的一項(xiàng)首選治療方法[1-3]。種植牙的10年成功率可高達(dá)90%左右。但種植牙依然有失敗的可能，種植體周圍炎是種植失敗的主要誘因。種植體周圍炎是指發(fā)生于口腔種植體的周圍軟組織處的炎癥病變，其發(fā)生率約為4.7%～56%[4-6]。種植體周圍炎如未能給予及時(shí)有效的治療可能誘發(fā)種植體周圍骨組織的破壞，導(dǎo)致種植體松動(dòng)甚至是脫落，從而直接誘發(fā)種植失敗。西醫(yī)抑制種植體周圍的感染細(xì)菌生成及增殖的主要方法為局部藥物治療以及全身性抗炎、抗菌用藥治療。西醫(yī)治療主要針對(duì)抗炎、抗菌用藥，對(duì)于種植體周圍軟組織、機(jī)體免疫能力以及骨強(qiáng)度等均無(wú)治療作用。中醫(yī)用藥可全面提高患者機(jī)體基礎(chǔ)，加強(qiáng)患者自身免疫能力得以從根本上抑制細(xì)菌增殖、拮抗炎性反應(yīng)。我們以中醫(yī)理論為基礎(chǔ)，針對(duì)本病特征結(jié)合以往治療經(jīng)驗(yàn)擬定出補(bǔ)腎扶脾湯治療本病，結(jié)果令人滿意?，F(xiàn)將具體情況作一總結(jié)于后文中進(jìn)行詳細(xì)闡述。

資料與方法

1 一般資料 自本院2015年1月至2017年1月收治的口腔種植體周圍炎患者中選取68例符合上述選取標(biāo)準(zhǔn)的患者作為本次研究對(duì)象，依據(jù)數(shù)字表法將入選患者按1∶1比例分別納入對(duì)照組與觀察組，每組各34例。對(duì)照組男19例，女15例；年齡為30～65歲，平均(42.53±6.12)歲。觀察組男18例，女16例；年齡為31～66歲，平均(42.56±6.19)歲。兩組基線資料的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①在了解本次研究?jī)?nèi)容后自愿入組并簽署知情同意書的患者；②種植復(fù)體周圍的軟組織有明確炎癥，但種植體尚未松動(dòng)的患者；③齦溝出血指數(shù)(SBI)≥1，牙周探診深度(PD)≥3.5 mm的患者；④種植治療結(jié)束后6個(gè)月以上的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他牙周嚴(yán)重疾病的患者；②入組前1個(gè)月內(nèi)有抗生素應(yīng)用史的患者；③糖尿病且血糖無(wú)法穩(wěn)定控制的患者；④處于外科手術(shù)或嚴(yán)重外傷恢復(fù)的患者，感染性疾病急性期發(fā)作期患者；⑤合并心、肺、肝、腎功能嚴(yán)重異?；蛑匕Y疾病以及心腦血管系統(tǒng)嚴(yán)重疾病的患者；⑥備孕期、妊娠期、哺乳期等特殊生理時(shí)間的患者；⑦合并自身免疫功能障礙、凝血功能障礙的患者；⑧對(duì)于本次研究應(yīng)用藥物有過(guò)敏史的患者。本次研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后開(kāi)展。

2 治療方法 對(duì)照組采取單純西醫(yī)治療，行全口腔齦下刮治術(shù)及齦上潔治術(shù)，徹底清理全口腔的牙石、色素后，以刮治器對(duì)種植牙的牙冠表層進(jìn)行清理，以碳纖維刮治器對(duì)種植體的基臺(tái)祼露部進(jìn)行清理，最后使用過(guò)氧化氫溶液(雙氧水，國(guó)藥準(zhǔn)字H44023919)與生理氯化鈉溶液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20013250)對(duì)種植體的周圍組織進(jìn)行交替沖洗；給予鹽酸米諾環(huán)素軟膏(Sunstar INC出品，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100244)置入種植體的周圍袋內(nèi)；治療后30 min禁食、禁飲，治療每周1次，以4周為一療程。

觀察組在對(duì)照組上述治療的同時(shí)給予補(bǔ)腎扶脾湯治療，方劑組成：云苓30 g，山藥24 g，生地、熟地、山萸肉各15 g，牡丹皮、赤芍、杜仲、續(xù)斷、炒白術(shù)各12 g，澤瀉、肉桂、鹿角膠、甘草各10 g；胃脘悶脹者加雞內(nèi)金15 g，枳殼10 g，牙齦腫痛者加骨碎補(bǔ)24 g，防己10 g，氣虛多汗者加生黃芪30 g，便秘者去炒白術(shù)加生白術(shù)30 g、火麻仁15 g；以水煎，1劑/d，分早晚2次溫服，4周為1個(gè)療程。

3 觀察方法 治療1個(gè)療程后參照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中牙宣相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估臨床療效[7]。具體標(biāo)準(zhǔn)為：以種植體周圍組織炎癥反應(yīng)及出血消失，牙周袋<4 mm為治愈；以種植體周圍組織炎癥反應(yīng)及出血好轉(zhuǎn)，但牙周袋≥4 mm為有效；以種植體周圍組織炎癥反應(yīng)及出血好轉(zhuǎn)或有加重為無(wú)效；總有效為治愈與有效之和。

于治療前、治療1個(gè)療程后觀察兩組患者的臨床指標(biāo)：牙周探診深度(PD)、牙周附著水平測(cè)定(AL)、齦溝出血指數(shù)(SBI)、中醫(yī)癥候積分；中醫(yī)癥候包括：種植體周圍組織出血、紅腫，咬合無(wú)力及松動(dòng)、脫落，輕度計(jì)1～3分、中度計(jì)4～6分、重度計(jì)7～9分。

同時(shí)檢測(cè)兩組患者齦溝液中炎性細(xì)胞因子：白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)的表達(dá)水平。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 全部數(shù)據(jù)均以手工輸入方式錄入至SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)t檢驗(yàn)，等級(jí)資料以Wilcoxon Mann-Whitney U檢驗(yàn)；校驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1。觀察組治愈率為61.76%，總有效率為97.06；對(duì)照組治愈率為35.29%，總有效率為88.24%，觀察組整體臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(Z=-2.304，P<0.05)。

表1 兩組臨床療效評(píng)估比較[例(%)]

2 兩組臨床指標(biāo)比較 見(jiàn)表2。治療前兩組患者SBI、PD、AL及中醫(yī)癥候積分均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后兩組SBI、PD、AL及中醫(yī)癥候積分均較本組治療前改善，組內(nèi)相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組SBI、PD、AL及中醫(yī)癥候積分均較對(duì)照組良好，組間相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組治療前后臨床觀察指標(biāo)統(tǒng)計(jì)對(duì)比

注： 組內(nèi)對(duì)比，*P<0.05； 組間對(duì)比，△P<0.05

3 兩組齦溝液炎性細(xì)胞因子表達(dá)水平比較 見(jiàn)表3。治療前兩組患者齦溝液中IL-1β、IL-6表達(dá)水平均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后兩組患者齦溝液中IL-1β、IL-6表達(dá)水平均較本組治療前下降，組內(nèi)相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組患者齦溝液中IL-1β、IL-6表達(dá)水平低于對(duì)照組，組間相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后齦溝液中IL-1β、IL-6表達(dá)水平比較(pg/ml)

注： 組內(nèi)對(duì)比，*P<0.05； 組間對(duì)比，△P<0.05

討 論

口腔種植體周圍炎是導(dǎo)致種植失敗或種植預(yù)后不良的始動(dòng)因素[8]。其發(fā)生與牙周炎的發(fā)病機(jī)制類似，多與患者的口腔衛(wèi)生環(huán)境、不良習(xí)慣以及自身免疫功能等相關(guān)[9-11]。種植體周圍炎主要表現(xiàn)為種植體周圍軟組織炎癥性病變、膿腫以及瘺管形成等。齦下菌斑為本病的主要致病誘因，致病菌以厭氧菌為主，通?？梢?jiàn)：具核梭桿菌、牙釀葉琳單胞菌、伴放線桿菌等菌種[12]。目前本病的治療主要方法為通過(guò)齦上潔治術(shù)、齦下刮治術(shù)對(duì)患處致病菌進(jìn)行徹底清除，在清除的基礎(chǔ)上給予抗生素進(jìn)行治療。全身性用藥能夠有效控制炎癥病變的進(jìn)展，但全身用藥的特異性較低，總體用量較大，且藥物作用于患處的時(shí)間較長(zhǎng)。局部應(yīng)用抗生素直接作用患處起效快，整體用藥量小，副作用低。鹽酸米諾環(huán)素的主要有效成分為鹽酸二甲胺四環(huán)素，對(duì)于骨組織具有理想的親和性，能夠抑制膠原酶活性，抗菌譜廣，滅菌活性較強(qiáng)，易于滲透并可促使種植體周圍軟組織的再生，于牙周袋內(nèi)緩釋有效藥物成分，因此療效理想。多項(xiàng)研究表明鹽酸米諾環(huán)素應(yīng)用于牙周炎的治療當(dāng)中療效理想[13-14]。西醫(yī)的口腔種植體清潔聯(lián)合局部用藥對(duì)于本病具有明確療效，但其在改善患者整體機(jī)體環(huán)境，提高自身免疫能力等方面尚無(wú)良好效果。

中醫(yī)認(rèn)為腎主骨生髓，腎氣充沛則齒固發(fā)華；脾為腎之海，統(tǒng)御周身水谷精微之運(yùn)化；脾腎虛弱則可致齒動(dòng)、發(fā)枯[15]。因此固齒應(yīng)以補(bǔ)腎扶脾為原則，治療本病應(yīng)在補(bǔ)腎扶脾的基礎(chǔ)上加用清熱解毒、活血消腫藥物進(jìn)行治療。本院以中醫(yī)理論為基礎(chǔ)，總結(jié)多年臨床治療經(jīng)驗(yàn)在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上以自擬補(bǔ)腎扶脾湯治療本病。方中生地清熱、涼血、止血，滋陰生津，用于陰虛內(nèi)熱傷陰，內(nèi)熱消渴，骨蒸吐衄，咽喉腫痛。 熟地性微溫、味甘，補(bǔ)血填髓、益精滋陰，主治骨蒸潮熱、肝腎陰虛、發(fā)落齒搖、腰膝酸軟。山萸肉性溫微酸澀、歸肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)肝益腎、固脫澀精、酸斂止汗、止渴生津的功效。山藥性平、味甘、入脾、肺、腎經(jīng)；無(wú)燥膩之弊，可健脾益胃、潤(rùn)肺固腎、益精而強(qiáng)筋骨、助五臟。牡丹皮味苦、辛，性微寒，歸肝、腎、心經(jīng)，具有活血化瘀、清熱涼血、退陰虛所導(dǎo)致的發(fā)熱。赤芍味苦，性微寒，歸肝經(jīng)；具有活血、散瘀止痛、清熱涼血功效；可用于損傷、癰腫瘡瘍等疾患。云苓性淡平，味甘和；能益氣安神，可健脾和胃，淡滲除濕，行水以止泄。澤瀉性寒、味甘淡，歸膀胱經(jīng)、腎經(jīng)；功效為利水滲濕、通淋泄熱，主治水腫脹滿；痰飲眩暈。肉桂補(bǔ)火、散寒、助陽(yáng)、止痛，引火歸源、活血通經(jīng)。杜仲、續(xù)斷補(bǔ)益肝腎、壯骨強(qiáng)筋，二藥同用治療骨質(zhì)疏松、增生、骨壞死。鹿角膠益筋骨、補(bǔ)血填髓。炒白術(shù)、甘草健脾補(bǔ)氣、助消化、消腹脹、調(diào)和諸藥?？稍趩渭兾麽t(yī)治療的基礎(chǔ)上，強(qiáng)健患者機(jī)體免疫能力，加強(qiáng)齒強(qiáng)度，促進(jìn)骨生長(zhǎng)，從機(jī)體內(nèi)環(huán)境調(diào)理解除病機(jī)、提高療效。

通過(guò)臨床療效的對(duì)比可知，觀察組臨床療效整體優(yōu)于對(duì)照組，充分證明了自擬補(bǔ)腎扶脾湯的應(yīng)用能夠有效提高臨床療效。通過(guò)觀察兩組臨床指標(biāo)得知，兩組治療后SBI、PD、AL及中醫(yī)癥候積分均有所改善，但治療后觀察組優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明本方的應(yīng)用能夠更加有效的改善患者臨床癥狀與指標(biāo)。通過(guò)對(duì)全部患者齦溝液IL-1β、IL-6的檢測(cè)對(duì)比可知，兩組治療后IL-1β、IL-6均有所降低，但觀察組低于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合應(yīng)用自擬補(bǔ)腎扶脾湯能夠更加理想的控制炎性細(xì)胞因子的釋放，降低炎性應(yīng)激反應(yīng)程度，從而發(fā)揮更加理想抗炎功效。

綜上所述，自擬補(bǔ)腎扶脾湯能夠有效提高口腔種植體周圍炎的臨床療效，更加理想的改善臨床癥狀與指標(biāo)，降低齦溝液IL-1β、IL-6的表達(dá)水平從而發(fā)揮更加理想的抗炎作用。