復(fù)方菝葜顆粒聯(lián)合髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞灌注化療治療局部晚期宮頸癌臨床研究*

王 靜,劉 靜,曲紅衛(wèi),慕建寧,盧占斌

西安高新醫(yī)院婦科(西安 710075)

主題詞 子宮頸腫瘤/中西醫(yī)結(jié)合療法 化學(xué)療法, 腫瘤, 局部灌注 @復(fù)方菝葜顆粒

宮頸癌是嚴(yán)重威脅女性生命健康的常見惡性腫瘤之一，由于早期診斷難度較大，故大量患者確診時(shí)已處于晚期階段，此時(shí)患者手術(shù)切除難度大，治療難度高[1-2]。目前，術(shù)前化療聯(lián)合手術(shù)治療是臨床局部晚期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法之一，但具體的術(shù)前治療方式仍存在一定的爭(zhēng)議[3]。隨著盆腔介入技術(shù)的不斷發(fā)展，髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞灌注化療已逐漸發(fā)展成為晚期宮頸癌新輔助化療的重要方法，其在降低腫瘤分期、控制腫瘤生長(zhǎng)、縮小腫瘤體積及提高患者手術(shù)成功率等方面具有較強(qiáng)的優(yōu)勢(shì)[4-5]。本研究觀察了復(fù)方菝葜顆粒聯(lián)合髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞灌注化療在治療局部晚期宮頸癌患者的臨床療效?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

資料和方法

1 一般資料 回顧性分析2012年1月至2014年10月在我院接受治療的局部晚期宮頸癌患者，患者納入標(biāo)準(zhǔn)：①通過(guò)影像學(xué)及病理學(xué)檢查，診斷為宮頸癌的患者；②國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)標(biāo)準(zhǔn)臨床分期為IIIA、IIIB及IVA期的初治患者；③無(wú)化療禁忌癥的患者；④骨髓情況良好，即血小板計(jì)數(shù)≥100×103/L，血紅蛋白≥8.0 g/dl且粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥2.0×103/L的患者；⑤病歷資料完整的患者；⑥WHO體能狀態(tài)評(píng)分(PS)≤2分的患者；⑦知情同意并簽署知情同意書，且經(jīng)我院倫理道德委員會(huì)審核通過(guò)的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①預(yù)計(jì)生存時(shí)間小于3個(gè)月的患者；②合并患有嚴(yán)重肝腎損傷、心腦血管疾病的患者；③過(guò)敏體質(zhì)患者；④出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者。根據(jù)上述納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入192例晚期宮頸癌患者，其中接受復(fù)方菝葜顆粒聯(lián)合髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞灌注化療的患者99例納入觀察組，僅接收髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞灌注化療的患者93例納入對(duì)照組。兩組患者年齡、FIGO分期、腫瘤直徑、腫瘤分級(jí)、WHO體能狀態(tài)評(píng)分及組織學(xué)細(xì)胞亞型等一般情況無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般情況比較

續(xù)表

腫瘤分級(jí)(例)G3期G2期G1期未分期WHO體能狀態(tài)評(píng)分(例)0分1分2分組織學(xué)細(xì)胞亞型(例)鱗癌腺癌46474228333267324244523032316231

2 治療方法 對(duì)照組患者均接受髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞灌注化療：采用Seldinger技術(shù)，在數(shù)字減影血管造影術(shù)的觀測(cè)下，將導(dǎo)管由透視鏡定位后插入髂內(nèi)動(dòng)脈遠(yuǎn)端處，至臀上動(dòng)脈分支遠(yuǎn)端為止。將化療藥物(博來(lái)霉素45 mg+順鉑60 mg+絲裂霉素10 mg)以50 ml生理鹽水稀釋后自兩側(cè)平均緩慢注入。最后將明膠海綿顆?；烊朐煊皠┲校谕敢曈^測(cè)下將其緩慢注入腫瘤病灶供血最明顯的分支中，當(dāng)觀測(cè)到動(dòng)脈血流速度逐漸變慢直至完全停滯時(shí)則表示栓塞成功，將導(dǎo)管拔出并加壓包扎，術(shù)后平臥24 h，并給予常規(guī)抗生素治療?；颊呔委?個(gè)療程，每個(gè)療程間隔3周，全部療程結(jié)束后3周進(jìn)行廣泛性手術(shù)治療，包括廣泛性盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)及子宮切除術(shù)和盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，均為開腹手術(shù)，術(shù)后對(duì)累及子宮旁組織、手術(shù)邊緣陽(yáng)性及轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)的患者進(jìn)行放療處理。 觀察組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上另口服給予復(fù)方菝葜顆粒(國(guó)藥準(zhǔn)字：B20020355；規(guī)格：20 g/袋)，1袋/次，3次/d，自第1次髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞灌注化療時(shí)開始服藥，于廣泛性手術(shù)前停止，總治療時(shí)間為9周。

3 觀察指標(biāo) 免疫功能指標(biāo)檢測(cè)：治療前及髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞灌注化療結(jié)束后第1天，收集患者肘靜脈血，置于-20℃冰箱中保存，并檢測(cè)其中IgG、IgA、IgM、CD3+及CD4+等免疫功能指標(biāo)含量。

手術(shù)一般情況比較：手術(shù)期間，密切觀察兩組患者手術(shù)出血量、手術(shù)時(shí)間及手術(shù)輸血量。

遠(yuǎn)期生存率比較：手術(shù)后，對(duì)兩組患者進(jìn)行為期3年的隨訪，隨訪方式為門診隨訪，隨訪時(shí)間間隔為3個(gè)月，觀察兩組患者1年生存率、2年生存率及3年生存率。

化療毒副作用評(píng)價(jià)：髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞灌注化療期間，密切監(jiān)測(cè)兩組患者化療毒副反應(yīng)情況。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞灌注化療結(jié)束后，利用實(shí)體腫瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[6]對(duì)兩組患者化療近期療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，總有效率=(CR+ PR)/總數(shù)×100%。

結(jié) 果

1 兩組患者近期療效比較 見表2。 髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞灌注化療結(jié)束后，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。

2 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較 見表3。髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞灌注化療前，兩組患者外周血中IgG、IgA、IgM、CD3+及CD4+含量均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞灌注化療后，觀察組上述免疫功能指標(biāo)水平均顯著增高，而對(duì)照組則均明顯降低，且觀察組顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。

表2 兩組患者近期療效比較[例(%)]

注：與對(duì)照組比，*P<0.05

表3 兩組患者免疫功能比較

注：與治療前比，#P<0.05；與對(duì)照組比，*P<0.05

3 兩組患者手術(shù)一般情況比較 見表4。手術(shù)期間，觀察組手術(shù)出血量、手術(shù)時(shí)間及手術(shù)輸血量等手術(shù)一般情況指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。

表4 兩組患者手術(shù)一般情況比較

注：與對(duì)照組比，*P<0.05

4 兩組患者遠(yuǎn)期生存率比較 見表5。隨訪期間，觀察組有7例無(wú)效病例，其中3例患者自愿退出、3例患者失去聯(lián)系、1例患者不配合隨訪，總有效病例為92例；對(duì)照組有8例無(wú)效病例，其中3例患者自愿退出、5例患者失去聯(lián)系，總有效病例為85例。隨訪期內(nèi)，兩組患者1年生存率、2年生存率及3年生存率均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。

5 兩組患者化療毒副作用比較 見表6。治療期間，觀察組腹痛腹瀉、惡心嘔吐、輕度轉(zhuǎn)氨酶增高、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低及血小板降低等毒副作用發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。

表5 兩組患者遠(yuǎn)期生存率比較[例(%)]

注：與對(duì)照組比，*P<0.05

表6 兩組患者化療毒副作用比較[例(%)]

注：與對(duì)照組比，*P<0.05

討 論

晚期宮頸癌是臨床常見疾病之一，具有患病率高、預(yù)后差及死亡率高等特點(diǎn)，且常伴有局部或者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，直接對(duì)患者進(jìn)行手術(shù)的治療效果不佳，多先需進(jìn)行化療[7-8]。全身化療是晚期宮頸癌術(shù)前常用的治療方式，可對(duì)全身癌細(xì)胞產(chǎn)生較強(qiáng)的殺滅作用，但該化療方法在抑制腫瘤細(xì)胞的同時(shí)還可對(duì)患者正常臟器組織功能產(chǎn)生明顯影響，在臨床應(yīng)用中存在一定的局限性[9-10]。近年來(lái)，隨著介入治療技術(shù)的不斷發(fā)展，術(shù)前髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞灌注化療聯(lián)合根治性手術(shù)已逐漸成為晚期宮頸癌的主要治療方法，其不僅可提高治療效果，還能夠有效提高手術(shù)成功率[11-12]。髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞灌注化療可避免肝臟首過(guò)效應(yīng)及血流分布對(duì)化療藥物的影響，使藥物集中在病灶局部，在顯著提高化療藥物對(duì)癌細(xì)胞的殺傷力及降低化療毒副作用等方面均具有重要意義[13-14]。此外，該手術(shù)還能夠阻斷病灶的血供和營(yíng)養(yǎng)，進(jìn)一步加速癌細(xì)胞缺血、缺氧及壞死，對(duì)腫瘤細(xì)胞的血行轉(zhuǎn)移產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用[15]。

盡管髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞灌注化療在晚期宮頸癌術(shù)前治療中具有較多優(yōu)勢(shì)，然而仍存在部分患者不良反應(yīng)較大、療效不夠顯著等不足，尤其是老年患者或體質(zhì)較差的患者，對(duì)髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞灌注化療藥物所產(chǎn)生的毒副作用耐受性仍較差[16]。因此，臨床還需要對(duì)晚期宮頸癌術(shù)前治療方法進(jìn)行不斷的優(yōu)化。然而目前采用中醫(yī)藥與髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞灌注化療聯(lián)合用于局部晚期宮頸癌術(shù)前的研究極少，該中西醫(yī)結(jié)合治療方法是否能夠提高治療效果、減少毒副作用仍需要進(jìn)行探討。復(fù)方菝葜顆粒主要由紅土茯苓(菝葜)、貓爪草、魚腥草、款冬花、蟲、大棗、枸杞子及鮮鱧魚等藥材所組成，具有軟堅(jiān)散結(jié)、滋陰益氣及清熱解毒等功效，臨床常用于治療肺癌、宮頸癌等惡性腫瘤。為此，本課題組采用復(fù)方菝葜顆粒聯(lián)合髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞灌注化療用于局部晚期宮頸癌術(shù)前，期望為該疾病的優(yōu)化治療提供依據(jù)。

綜上所述，本研究觀察了復(fù)方菝葜顆粒聯(lián)合髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞灌注化療在治療局部晚期宮頸癌患者的有效性，不僅可有效提高化療效果，還能降低毒副作用，改善患者免疫功能。然而本研究未比較兩組患者術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率，且未進(jìn)行多實(shí)驗(yàn)中心研究，對(duì)于復(fù)方菝葜顆粒的具體作用機(jī)制亦未進(jìn)行研究，后期還需對(duì)上述不足進(jìn)行不斷的完善。