紅萸飲治療放射性腸炎臨床研究*

蔣偉冬,陸金根,殷立新,王佳雯,申早立

上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院肛腸科 (上海 200032)

主題詞 腸炎/中醫(yī)藥療法 放射性 @紅萸飲

放射性腸炎(Radiation enteritis，RE) 是腹腔、盆腔或腹膜后惡性腫瘤經(jīng)過放射后引起的腸道并發(fā)癥，可以累及小腸、結(jié)腸和直腸[1]。腸黏膜對于射線極為敏感，故容易引起腸道損傷[2-3]。病變持續(xù)3個月以上者，變?yōu)槁苑派湫阅c炎[4]。據(jù)國內(nèi)外文獻記載，目前放射性腸炎的發(fā)生率差異較大，大致為5%～17%的范圍[5-7]。如果在5周內(nèi)，任何放射源照射量一旦超過50Gy，就可以導(dǎo)致8%的患者發(fā)生放射性腸炎可能[8]。據(jù)文獻報道，臨床上出現(xiàn)不同程度的放射性腸炎癥狀的患者，有50%～70%的人接受過盆腔部位的放療[9]，其中以放射性直腸炎最為常見[10]。隨著腸癌、子宮癌等的發(fā)生率增加，放射性腸炎逐年增多[11]，目前對此疾病的治療效果欠佳，中藥紅萸飲是陸金根教授在多年放射性腸炎及炎癥性腸病臨證經(jīng)驗的基礎(chǔ)上創(chuàng)立的經(jīng)驗方，有效緩解了患者的癥狀。

資料與方法

1 一般資料 2016年3月至2017年3月期間，經(jīng)過篩選在龍華醫(yī)院肛腸科共收集60例放射性腸炎患者，隨機分組，進入治療組與對照組，按1∶1比例分配，治療組30例，對照組30例。治療組中男性9例，女性21例；最小32歲，最大63歲，平均年齡(39.13±10.80歲)。對照組中男性8例，女性22例；最小31歲，最大64歲，平均年齡(41.27±13.09)歲。兩組患者在性別、年齡、病程、放射劑量等一般資料方面統(tǒng)計分析比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，基線資料具有可比性。

診斷標準：參照相關(guān)文獻[12]，制訂放射性腸炎診斷標準。符合以下條件：①診斷為惡性腫瘤并接受放療的患者；②主要癥狀為大便性狀改變，次數(shù)增多；③其他癥狀為腹痛、便血、肛門墜脹、里急后重等；④腸鏡示黏膜充血水腫潰瘍等。

納入標準：符合上述診斷標準的放射性腸炎患者;年齡在18～65歲，性別不限。

排除標準：不符合上述診斷標準和納入標準者；有穿孔、梗阻等癥狀患者；合并有心腦血管及精神疾患等疾病者；正在參加其他藥物臨床研究的受試者；不愿加入本試驗，中途主動退出或失訪者。

脫落(剔除)標準：符合納入標準且被納入，卻未進行治療的患者；中途自行退出或失訪的患者；不能配合治療、依從性差的患者；出現(xiàn)嚴重不良事件，不能夠繼續(xù)參與試驗的患者。

2 治療方法 治療組服用紅萸飲(敗醬草、生黃芪各30 g，紅藤、白頭翁各15 g，山茱萸、太子參各12 g)，水煎劑150 ml， 2次/d，口服。療程為1個月,3個月后隨訪。

對照組采用諾氟沙星聯(lián)合柳氮磺胺吡啶，諾氟沙星每次0.2 g，2次/d，口服。柳氮磺胺吡啶4次/d ,口服，初始劑量每日為2～3 g，可根據(jù)病情增加至每日4～6 g。療程為1個月，3個月后隨訪。

3 觀察指標 一般人口學資料及觀察治療的有效率、治療前后癥狀積分評定等以及安全性評價：不良反應(yīng)觀察。

4 療效標準 判定標準分為顯效，有效和無效。顯效：腹痛，便血，肛門墜脹，里急后重感等臨床癥狀消失或明顯改善，大便次數(shù)≤2次/d，成形或基本成形，大便隱血試驗陰性(-)或輕度陽性(+)。有效：腹痛，便血，肛門墜脹，里急后重感等臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)或減輕，大便次數(shù)3～4次/d，大便隱血試驗中度陽性()。無效: 腹痛，便血，肛門墜脹，里急后重感等臨床癥狀無改善，甚至加重，大便隱血試驗重度陽性()。有效率=[(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/該組總例數(shù)]×100%。

癥狀積分評定標準:腹痛、便血、里急后重設(shè)“沒有、偶爾、經(jīng)常、總是”4項，分別記“0分、1分、2分、3分”。大便形狀及頻率評分設(shè)置設(shè)“排便≤2次/d，大便成形或基本成形；排便3～5次/d，大便不成形；排便6～9次/d，溏?。慌疟恪?0次/d，大便水樣”4項，分別記“0分、1分、2分、3分”。

5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計分析軟件進行處理。計量數(shù)據(jù)采用t檢驗(符合正態(tài)分布)，不符合正態(tài)分布的采用非參數(shù)檢驗(秩和檢驗)，計數(shù)數(shù)據(jù)采用χ2檢驗，等級數(shù)據(jù)采用非參數(shù)檢驗(秩和檢驗)。假設(shè)檢驗均使用雙側(cè)檢驗，并得出檢驗統(tǒng)計量及其對應(yīng)的P值，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

1 兩組治療療效觀察比較 見表1。治療后，兩組患者總有效率經(jīng)χ2檢驗，P=0.0415，兩組總有效率有統(tǒng)計學差異。治療組優(yōu)于對照組。

表1 兩組治療總有效率比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

2 癥狀積分比較 見表2。經(jīng)t檢驗，兩組治療前腹痛，便血，里急后重，大便性狀及頻率，均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。兩組治療前癥狀積分無差異，具有可比性。

經(jīng)t檢驗，治療后兩組分別與治療前有統(tǒng)計學差異，兩組治療后均較前癥狀積分好轉(zhuǎn)。

經(jīng)t檢驗，治療后治療組和對照組對比，腹痛積分有統(tǒng)計學差異(P=0.041)；便血積分有統(tǒng)計學差異(P=0.003)；里急后重積分無統(tǒng)計學差異(P=0.175)；大便性狀及頻率，有統(tǒng)計學差異(P=0.000)。治療后，腹痛、便血和大便性狀及頻率，治療組癥狀積分優(yōu)于對照組，里急后重無差別。

表2 兩組治療前后癥狀積分比較(分)

注：與治療前比較，*P﹤0.05；治療后治療組與對照組比較，△P<0.05

3 遠期隨訪 3月后，我們對患者進行隨訪，治療組28例有效患者中仍有腹痛腹瀉、便血、里急后重者有11(39.3%)例，對照組21例有效患者中有13例(61.9%)，說明遠期療效方面紅萸飲仍有一定優(yōu)勢。

討 論

隨著腫瘤患者的增多及生存時間的延長，放療技術(shù)不斷應(yīng)用，尤其是盆腔部分的放療使得放射性腸炎在臨床中越來越多。腹痛、腹瀉、便血等癥狀長期伴隨患者，使得患者的生活質(zhì)量不斷下降，目前治療主要是使用抗生素、止血、止瀉藥物等對癥處理[13-14]。西藥的治療在一定程度上緩解了部分癥狀，但缺乏統(tǒng)一的標準，對于療效的判定也沒有客觀的標準，故目前為止并沒有特定的治療方法，使得仍有一大部分患者仍飽受疾病之苦。故此陸金根教授結(jié)合多年臨床經(jīng)驗，擬以紅萸飲口服治療放射性腸炎，長年來取得了良好的臨床療效。

中醫(yī)對于放射性腸炎的認識，可歸為“痢疾”、“腸癖”等病癥。本病最為主要的病因是感受外邪(放射線)，中醫(yī)認為放射線乃“火熱毒邪”?；馃岫拘爸狈赣谄⑽?，脾失健運，水濕內(nèi)停，濕郁化熱，濕熱郁蒸腸道，氣血阻滯，相互搏結(jié)，導(dǎo)致脾胃健運失司，氣機失調(diào)，不通則痛，故見腹痛、腹瀉、里急后重、肛門灼熱等癥；火熱毒邪竄入營血，營分熱甚，熏灼脈絡(luò)，破血妄行，故見膿血便；渴欲飲水，舌紅苔黃，脈弦數(shù)皆為熱邪內(nèi)盛之象。治宜清熱解毒，涼血止痢，熱退毒解，則痢止而后重自除[15]。

中藥紅萸飲是陸金根教授在多年放射性腸炎及炎癥性腸病臨證經(jīng)驗的基礎(chǔ)上創(chuàng)立的經(jīng)驗方，藥物組成：紅藤、敗醬草、白頭翁、山茱萸、生黃芪、太子參。紅藤為主藥，味苦，性平，入胃、大腸經(jīng)，具有清熱解毒、活血通絡(luò)的功效，是治療腸癰的要藥。敗醬草、白頭翁為臣藥，與紅藤合用，加強清熱解毒，活血排膿的作用。生黃芪補益中土，溫養(yǎng)脾胃?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》曰黃芪：“主治癰疽，久敗瘡，排膿止痛……補虛?！薄墩渲槟摇吩唬骸包S芪甘溫純陽，其用有五：補諸虛不足，一也；益元氣，二也；壯脾胃，三也；去肌熱，四也；排膿止痛，活血生血，內(nèi)托陰疽，為瘡家圣藥，五也?！碧訁Ⅲw潤性和、補氣生津，配黃芪，補益之效大增。山茱萸為佐藥，壯元氣、溫補肝腎。三藥協(xié)同共為佐使藥。 全方急攻緩補，內(nèi)外兼施，共奏益氣溫陽，清熱排毒之功。

此次研究表明本方在放射性腸炎方面也有明顯的療效?；颊咧委煹目傮w有效率與對照組比較有差異，效果優(yōu)于對照組。在具體的癥狀緩解方面也療效顯著，在腹痛、便血、大便性狀及頻率方面均優(yōu)于對照組。紅萸飲中紅藤、敗醬草、白頭翁有清熱解毒，活血通絡(luò)之效，“不通則痛，通則不通”，熱毒解，血絡(luò)通則緩解了腹痛癥狀；黃芪、山茱萸、太子參補元氣，補肝腎，補氣則補血，補氣能攝血，黃芪更為瘡家圣藥，故能改善便血癥狀；全方又能解毒排膿，又能溫補脾腎，故能改善大便性狀及頻率，使大便成形，次數(shù)減少。

各種腸炎從病理學上區(qū)分[16]，放射性腸炎主要為黏膜下間質(zhì)水腫、局部出血和明顯質(zhì)深染的炎性細胞浸潤，潰瘍性結(jié)腸炎主要為炎癥性改變及黏膜下隱窩膿腫形成，由于腸黏膜受損而出現(xiàn)腸道癥狀，如腹痛、腹瀉、便血，故臨床辨證為濕熱蘊結(jié)于腸道，加上本為脾腎虧虛，均可予紅萸飲加減。

本次臨床研究表明紅萸飲對于腹痛、便血、里急后重、大便性狀及頻率方面等癥狀均有明顯的改善，說明紅萸飲在緩解臨床癥狀，提高生活質(zhì)量方面有其優(yōu)勢。