果糖二磷酸鈉片聯(lián)合腦蛋白水解物對(duì)老年急性腦梗死病人血管內(nèi)皮損傷和神經(jīng)功能恢復(fù)的影響

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急性腦梗死主要是由于各類原因所引發(fā)的腦血管閉塞，繼而對(duì)腦功能、神經(jīng)造成損傷的臨床綜合征，在所有腦血管病變類型中所占比例高達(dá)75%，且人過中年，血管結(jié)構(gòu)、功能等均會(huì)發(fā)生變化，更易增加腦梗死的發(fā)病率[1]。該病的發(fā)病機(jī)制涉及多個(gè)環(huán)節(jié)，近年來，國(guó)內(nèi)外均有研究指出，急性腦梗死的病理生理機(jī)制中和早期內(nèi)皮細(xì)胞損傷之間存在著密切的關(guān)系，血清血管性血友病因子(vWF)、血栓調(diào)節(jié)蛋白(sTM)的合成和分泌均來自血管內(nèi)皮細(xì)胞，由于在腦梗死后可伴有內(nèi)皮細(xì)胞損傷，其表達(dá)可明顯升高，對(duì)神經(jīng)功能造成損傷[2-3]。腦蛋白水解物是腦血管疾病中常用的輔助藥物，其可抑制血小板活化，增加腦組織對(duì)氧的利用率，繼而促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)[4]；果糖二磷酸鈉作為細(xì)胞葡萄糖代謝的中間產(chǎn)物，可促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)能量代謝、抗氧化等作用，對(duì)腦組織具有保護(hù)效果[5]；但臨床上對(duì)此類藥物在血管內(nèi)皮損傷中的作用報(bào)道仍較少。本研究旨在探討老年急性腦梗死病人應(yīng)用果糖二磷酸鈉片聯(lián)合腦蛋白水解物的治療優(yōu)勢(shì)，并觀察其對(duì)血管內(nèi)皮損傷及神經(jīng)功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年2月—2017年2月我院就診的96例老年急性腦梗死病人，本研究已獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并通過MRI、CT檢查得以確診；年齡≥60歲；發(fā)病至入院時(shí)間≤48 h；病人及其家屬本此研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重糖尿病、酮癥酸中毒；近期內(nèi)有重大外傷、手術(shù)史；凝血功能異常；合并肝腎功能障礙、感染性疾病、內(nèi)分泌疾病等；對(duì)本研究藥物過敏。通過隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各48例。觀察組，男28例，女20例；年齡61歲～76歲(68.57歲±1.68歲)；發(fā)病至入院時(shí)間6 h～34 h(20.34 h±3.44 h)。對(duì)照組，男26例，女22例；年齡60歲 ～77歲(6.63歲±1.65歲)；發(fā)病至入院時(shí)間5 h～36 h(20.51 h±3.32 h)。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組均給予控制血脂、血壓、血糖，抗感染、預(yù)防腦水腫等常規(guī)處理措施。對(duì)照組使用腦蛋白水解物(北京賽升藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11022185，規(guī)格5 mL)，劑量30 mL加入250 mL生理鹽水中進(jìn)行靜脈輸注，1次/日。

觀察組聯(lián)合使用果糖二磷酸鈉片(上海天龍藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010623，每片0.25 g)，4片/次，3次/日。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) 檢測(cè)血液流變學(xué)：包括血細(xì)胞比容、纖維蛋白原、全血黏度、血漿黏度，均使用MVIS全自動(dòng)血液流變分析儀檢測(cè)。血清因子：采集3 mL空腹靜脈血，離心后提取血清，置于冷凍箱內(nèi)儲(chǔ)存以備檢測(cè)，以酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)血清vWF、sTM的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)，血清vWF試劑盒購(gòu)于上海太陽生物技術(shù)公司，sTM試劑盒購(gòu)于法國(guó)DIACLONE公司。神經(jīng)功能缺損程度：以美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分值越低，提示神經(jīng)功能越佳[7]。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[8]基本痊愈：病殘程度0級(jí)，NIHSS評(píng)分減少程度>90%；顯著進(jìn)步：病程程度1級(jí)～3級(jí)，NHISS評(píng)分減少程度46%～90%；進(jìn)步：NIHSS評(píng)分減少程度18%～45%；無變化：NIHSS評(píng)分減少程度<18%；惡化：NIHSS評(píng)分升高。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組血細(xì)胞比容、纖維蛋白原、全血黏度、血漿黏度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血細(xì)胞比容、纖維蛋白原、全血黏度、血漿黏度較治療前均顯著降低(P<0.05)，觀察組血細(xì)胞比容、纖維蛋白原、全血黏度、血漿黏度明顯比對(duì)照組低(P<0.05)。詳見表1。

組別n 血細(xì)胞比容(%) 治療前治療后t值P 纖維蛋白原(g/L) 治療前治療后t值P觀察組4850．27±4．8532．42±3．1721．3440．0005．27±0．793．18±0．3516．7580．000對(duì)照組4850．35±4．7241．80±3．5510．0300．0005．22±0．814．02±0．618．1990．000t值-1．710-13．6550．306-8．275P 0．091 0．0000．760 0．000組別 全血黏度(mPa·s) 治療前治療后t值P 血漿黏度(mPa·s) 治療前治療后t值P觀察組2．75±0．361．29±0．1825．1310．0005．23±0．743．72±0．4512．0790．000對(duì)照組2．79±0．351．93±0．2214．4130．0005．26±0．724．29±0．627．0730．000t值-0．552-15．599-0．201-5．155P 0．582 0．000 0．841 0．000

2.2 兩組血清vWF、sTM比較 治療前，兩組血清vWF、sTM比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清vWF、sTM較治療前比較均顯著降低(P<0.05)，觀察組血清vWF、sTM明顯比對(duì)照組低(P<0.05)。詳見表2。

組別n vWF(%) 治療前治療后t值P sTM(μg/L) 治療前治療后t值P觀察組48162．35±23．40110．23±15．6412．8300．00052．37±4．5323．72±2．6337．8940．000對(duì)照組48163．17±23．19136．84±17．456．2860．00051．94±4．7231．88±3．0924．6350．000t值-0．172-7．8680．455-13．933P 0．864 0．0000．650 0．000

2.3 兩組NIHSS評(píng)分比較 治療前，兩組NIHSS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組NIHSS評(píng)分較治療前比較均顯著降低(P<0.05)，觀察組NIHSS評(píng)分明顯比對(duì)照組低(P<0.05)。詳見表3。

2.4 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為85.42%，對(duì)照組為62.50%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組臨床療效比較 例(%)

3 討 論

老年急性腦梗死是臨床上常見病，病殘率、病死率均較高，若不能及時(shí)有效阻止疾病進(jìn)展，將嚴(yán)重影響病人生活質(zhì)量和生命安全。目前臨床上對(duì)于該病的治療主要是積極調(diào)整血壓、血脂、血糖等，并使用抗凝、擴(kuò)血管劑等，預(yù)防血栓形成[9]。近年來，有學(xué)者提出，急性腦梗死多是由動(dòng)脈粥樣硬化性血栓形成，而動(dòng)脈粥樣硬化形成的發(fā)病基礎(chǔ)則是血管內(nèi)皮損傷，因此，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、抗血小板聚集也是該病治療中的重點(diǎn)[10-11]。

腦蛋白水解物具有抑制血小板活化、抗炎等作用，有助于緩解腦損傷；對(duì)鈣離子具有拮抗作用，可減少鈣內(nèi)流，繼而氧自由基的生成降低，此外其還對(duì)腦內(nèi)抑制性和興奮性物質(zhì)的平衡具有調(diào)節(jié)作用，有助于促進(jìn)神經(jīng)功能的修復(fù)[12-13]。果糖二磷酸鈉的主要成分為1，6二磷酸果糖，可對(duì)葡萄糖糖代謝中若干活性酶具有調(diào)節(jié)作用，果糖二磷酸鈉的作用機(jī)制包括以下幾點(diǎn)[14-15]：①增加細(xì)胞內(nèi)2，3二磷酸甘油量的含量，延長(zhǎng)細(xì)胞壽命，穩(wěn)定細(xì)胞膜，促進(jìn)血紅蛋白、腦組織的能力代謝；②清除自由基，緩解自由基所引發(fā)的一系列破壞連鎖反應(yīng)，繼而改善腦功能；③延長(zhǎng)細(xì)胞存活時(shí)間，對(duì)缺血半暗帶神經(jīng)細(xì)胞具有保護(hù)作用；④對(duì)血小板活化因子具有拮抗作用，降低血液黏稠度，改善高凝狀態(tài)。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合果糖二磷酸鈉治療的病人在血細(xì)胞比容、纖維蛋白原、全血黏度、血漿黏度的降低程度上，明顯優(yōu)于單獨(dú)使用腦蛋白水解物治療的病人，且NIHSS評(píng)分降低程度更明顯，聯(lián)合用藥更有助于抑制血小板活化，降低血液黏稠度，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合果糖二磷酸鈉治療的病人臨床療效總有效率高達(dá)85.42%，明顯高于單獨(dú)使用腦蛋白水解物治療的病人，聯(lián)合用藥在老年急性腦梗死病人中優(yōu)勢(shì)顯著。

vWF作為重要的內(nèi)皮下黏附蛋白，是血小板黏附到損傷血管壁上不可或缺的成分，在血管內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)損傷時(shí)，vWF可發(fā)生合成增加并在血液中大量釋放。大量研究顯示，腦梗死病人急性期時(shí)血清vWF表達(dá)顯著升高，和健康人群相比差異顯著，證實(shí)在急性腦梗死病人中存在血管內(nèi)皮損傷及血小板活化[16-17]。Qu 等[18]試驗(yàn)還顯示，血清vWF的表達(dá)還和NIHSS評(píng)分、腦梗死面積之間存在著密切關(guān)系，對(duì)其的檢測(cè)有助于了解疾病嚴(yán)重程度。sTM是凝血酶受體，在機(jī)體正常狀況下，可在血管內(nèi)皮細(xì)胞膜表面存在，并具有抗凝活性。張衛(wèi)平等[19]分析稱，在血管內(nèi)皮遭受到損傷時(shí)，其可在血液中釋放與活化的血小板相互結(jié)合，繼而形成血栓；且在腦梗死發(fā)生后，血液中可有大量的腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-1等炎癥細(xì)胞的增加，在相互誘導(dǎo)及調(diào)控制約的作用下，也可刺激到血液中sTM的表達(dá)。Han等[20]研究顯示，在緩解腦梗死病人的內(nèi)皮細(xì)胞損傷程度后，血清sTM的表達(dá)可明顯降低，而在內(nèi)皮細(xì)胞得以修復(fù)后，病人神經(jīng)功能也可得到明顯恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合果糖二磷酸鈉片的病人在治療后血清vWF、sTM的降低程度明顯優(yōu)于單獨(dú)使用腦蛋白水解酶的病人，果糖二磷酸鈉片具有抗氧化、清除氧自由基、穩(wěn)定細(xì)胞膜、抗血小板活化等作用機(jī)制[21]，且腦蛋白水解物也具有抗血小板活化、抗炎、抗氧化等效果[22]，兩藥發(fā)揮相互協(xié)同作用，有助于促進(jìn)血管內(nèi)皮的修復(fù)，這也可能是聯(lián)合用藥病人神經(jīng)功能恢復(fù)更顯著的內(nèi)在機(jī)制之一。

在老年急性腦梗死病人中應(yīng)用果糖二磷酸鈉片聯(lián)合腦蛋白水解物有一定治療效果，可有效緩解血管內(nèi)皮損傷，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。