新生兒高膽紅素血癥不同水平膽紅素對(duì)心肌標(biāo)志物的影響

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新生兒黃疸是指新生兒時(shí)期，由于膽紅素(TSB)代謝異常引起血中膽紅素水平升高而出現(xiàn)于皮膚、黏膜及鞏膜黃疸為特征的病癥，其有生理性和病理性之分，是新生兒期常見(jiàn)臨床問(wèn)題[1]。新生兒出生后的膽紅素水平是一個(gè)動(dòng)態(tài)變化的過(guò)程，當(dāng)膽紅素水平超過(guò)Bhutani曲線第95 百分位時(shí)，定義為高膽紅素血癥，應(yīng)給予干預(yù)[2]。近年來(lái)， 越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的高膽紅素血癥不僅會(huì)導(dǎo)致膽紅素腦病，造成神經(jīng)系統(tǒng)的永久性損害(核黃疸)，而且還可以對(duì)心、肝、腎、肺等重要器官及血液、免疫等系統(tǒng)造成不同程度的損傷[3-4]。本研究通過(guò)分析206例新生兒高膽紅素血癥患兒不同水平膽紅素對(duì)心肌標(biāo)志物的影響，以期為臨床及時(shí)防治新生兒高膽紅素血癥相關(guān)的心肌損傷提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2016 年3 月—2018 年3 月于我科診治的足月新生高膽紅素血癥患兒206例，其中男99例，女107例，日齡2 d～15 d(5.44 d±1.35 d)。排除缺氧、窒息、宮內(nèi)窘迫、重癥感染、嚴(yán)重的心肺疾病，先天畸形、遺傳代謝病以及其他影響患兒心功能的因素。按照血清總膽紅素水平不同分為3組，輕度黃疸組 (TSB為205.2 μmol/L～256.5 μmol/L)55例、中度黃疸組(TSB為256.5 μmol/L～290.7 μmol/L)62例、重度黃疸(TSB為>290.7 μmol/L)89例。另選取血清總膽紅素水平正常足月新生兒50例作為對(duì)照組。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)及方法 使用含促凝劑的分離膠類真空采血管采集受檢新生兒的股靜脈血作為標(biāo)本，采集量為2 mL，實(shí)施離心分離(離心速度3 000 r/min，時(shí)間10 min)獲取上層血清。采用速率法對(duì)受檢新生兒的磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平進(jìn)行測(cè)定，檢測(cè)儀器為羅氏全自動(dòng)生化分析儀。血清肌鈣蛋白(cTnI)蛋白測(cè)定： 采用化學(xué)發(fā)光法，檢測(cè)儀器為美國(guó)貝克曼公司生產(chǎn)的UniCel DxI 800型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。上述檢測(cè)均需嚴(yán)格按照試劑盒及檢測(cè)儀器操作說(shuō)明的要求進(jìn)行測(cè)定。

2 結(jié) 果

黃疸組血清cTnI水平均較對(duì)照組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。隨著血清膽紅素水平升高，患兒血清cTnI逐漸升高，輕度黃疸組與對(duì)照組比較，CK-MB處于一個(gè)相對(duì)較高的水平(高于臨床參考范圍)，兩組比較CK-MB含量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)， 輕度、中度及重度黃疸組兩兩比較，CK-MB、cTnI含量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

組別n日齡(d)TSB(μmol/L)CK?MB(U/L)cTnI(μg/L)對(duì)照組 502．12±1．1575．8±33．730．75±5．320．02±0．01 輕度黃疸組553．36±1．58230．4±30．31)31．25±4．740．04±0．011)中度黃疸組625．23±1．37275．3±20．535．42±6．371)2)0．06±0．021)2)重度黃疸組897．56±2．34356．2±61．741．75±8．241)2)3)0．12±0．101)2)3) 與對(duì)照組比較，1)P<0．05；與輕度黃疸組比較，2)P<0．05；與中度黃疸組比較，3)P<0．05。

3 討 論

cTnI 和 CK-MB 是目前比較公認(rèn)的能夠較靈敏反映心肌損傷的指標(biāo)， CK-MB 作為判斷心肌損傷的生化指標(biāo)觀察時(shí)間較長(zhǎng)，CK-MB 絕大部分存在于心肌細(xì)胞的胞漿內(nèi)，是一種可以反映心肌損害的心肌特異性酶指標(biāo)[5]。cTnI 只存在于心肌細(xì)胞，大部分以復(fù)合物形式存在于心房肌和心室肌細(xì)胞的胞質(zhì)中，只有3%的cTnI 游離于心肌細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)，在心肌細(xì)胞膜完整的情況下，cTnI不能透過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入血循環(huán)，而當(dāng)心肌損傷時(shí)，cTnI 就會(huì)釋放入血，cTnI已成為心肌細(xì)胞損傷敏感性和特異性最強(qiáng)的標(biāo)志物之一[6-7]。

本研究結(jié)果顯示，當(dāng)高膽紅素血癥新生兒輕度黃疸(205.2 μmol/L

本研究還發(fā)現(xiàn)，CK-MB在對(duì)照組中也處于一個(gè)相對(duì)較高的水平(高于臨床參考范圍)， 分析其可能原因：CK-MB 并非只存在心肌細(xì)胞，同時(shí)也存在于骨骼肌中，并且有研究證實(shí)CK-MB 可以通過(guò)胎盤(pán)，CK-MB的升高更多反映了母親分娩時(shí)的應(yīng)激以及骨骼肌受累程度[10]，而且新生兒日齡越小，血清CK-MB含量受母體影響越大。因此，CK-MB并不能完全反映新生兒的心肌損傷程度。而新生兒 cTnI不受母體因素的影響，與性別及胎齡無(wú)關(guān)[11]，出生后處于相對(duì)穩(wěn)定狀態(tài)，沒(méi)有明顯年齡依從性[12]，故臨床上可以側(cè)重于cTnI檢測(cè)結(jié)果來(lái)判斷新生兒的心肌損傷。

足月高膽紅素血癥患兒中，輕度黃疸可以引起患兒心肌損傷標(biāo)志物的增高，且血清膽紅素水平越高，心肌損傷越嚴(yán)重。因此對(duì)高膽紅素血癥患兒應(yīng)盡早給予藍(lán)光光療與退黃治療，而對(duì)于黃疸過(guò)重的患兒應(yīng)當(dāng)進(jìn)行心肌損傷標(biāo)志物的監(jiān)測(cè)，同時(shí)注意對(duì)心肌的保護(hù)。