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    淺談抗真菌藥物鹽酸阿莫羅芬的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用

    2018-07-24 09:52:40王超男
    健康大視野 2018年4期
    關(guān)鍵詞:作用機(jī)制臨床應(yīng)用

    王超男

    【摘 要】本文結(jié)合抗真菌藥物鹽酸阿莫羅芬的作用機(jī)制,對其抗菌性及臨床應(yīng)用進(jìn)行了分析,通過對國內(nèi)抗菌藥物市場狀況研究,分析了鹽酸阿莫羅芬的市場應(yīng)用前景。

    【關(guān)鍵詞】抗真菌藥物;鹽酸阿莫羅芬;作用機(jī)制;臨床應(yīng)用

    【中圖分類號(hào)】R914.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1005-0019(2018)04--01

    目前,國內(nèi)外抗真菌類藥物可大致分為5類:(1)烯丙胺類(特比萘芬);(2)三唑類(酮康唑); (3)多烯類(兩性霉素B);(4)棘白菌素類(卡帕芬凈);(5)嗎啉類(如阿莫羅芬)。其中,前3類藥物均屬20世紀(jì)研發(fā)上市的舊藥,美國Datamonitor咨詢公司的報(bào)告顯示,隨著第2代新型三唑類抗真菌藥物(如帕沙康唑、伏立康唑等)的上市,國內(nèi)市場對于三唑類藥物的使用量已經(jīng)占據(jù)全球范圍內(nèi)抗真菌藥物市場的領(lǐng)軍位置。2002年,棘白菌素類抗真菌藥物問世,該類藥物具有藥性持久、抗菌譜廣和無交叉耐藥性??ㄅ练覂魹樵擃愃幬锏拇恚谏鲜械牡诙昶滗N售額就達(dá)到了3.5億美元。據(jù)調(diào)查顯示,單只卡帕芬凈注射劑(容量50mg)零售價(jià)高達(dá)3148元。盡管該藥物有較強(qiáng)的抗菌作用,然而其昂貴的價(jià)格阻礙了其市場化進(jìn)程和臨床的廣泛應(yīng)用。

    阿莫羅芬為第五類嗎啉類抗菌藥物的代表,該藥體外活性高,對于淺部真菌感染具有良好治療效果。目前,國內(nèi)廣泛使用的嗎啡類藥物品牌主要是法國的高德美公司的羅美樂(即鹽酸阿莫羅芬(趾)甲涂膜劑),其零售價(jià)為308.00元。相比于棘白菌素類藥物其售價(jià)更親民,且抗菌譜較廣,市場前景廣泛。

    1 抗真菌藥鹽酸阿莫羅芬[1 -2 ]

    鹽酸阿莫羅芬(Amorolfine,Ⅰ)又叫嗎啉羅芬,其化學(xué)名為(±) 順-4-〔2-甲基-3-(對叔基苯基)丙基〕-2,6-二甲基嗎啉鹽酸鹽,由瑞士羅氏公司于上世紀(jì)90年代開發(fā)上市,CAS登記號(hào)為78613-38-4,其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下:

    1.1 阿莫羅芬藥理作用機(jī)制

    阿莫羅芬屬嗎啉類的衍生物,其抗菌機(jī)理與當(dāng)前其它抗真菌藥物有所不同,它主要通過對麥角甾醇合成過程中所需的兩種酶的活性進(jìn)行抑制,從而達(dá)到抗菌效果。阿莫羅芬能夠?qū)Α?→△7異構(gòu)酶與△14還原酶的活性起到抑制作用,使真菌細(xì)胞膜上麥角固醇數(shù)量下降,角鯊烯數(shù)量上升,從而對膜固醇以及細(xì)胞膜的通透性造成不良影響,造成真菌新陳代謝異常;此外,其還可使細(xì)胞內(nèi)幾丁質(zhì)發(fā)生沉積,造成真菌生長障礙[3]。

    1.2 阿莫羅芬的藥動(dòng)學(xué)[4]

    阿莫羅芬的穿透性很好,甚至可以滲透整個(gè)甲板,當(dāng)然這與給藥量和甲板厚度不無關(guān)系。根據(jù)阿莫羅芬藥物的藥代動(dòng)力學(xué)研究報(bào)告顯示,濃度為5%阿莫羅芬二氯甲烷溶液或是乙醇指甲油能夠在24h內(nèi)穿透甲板,其中藥物在甲板上層的濃度達(dá)到了下層濃度的100倍。用濃度為5%阿莫羅芬涂抹患處,用藥兩周后仍能在患處檢測到阿莫羅芬的存在,因此該藥物的用藥頻率為1次/周即可?;颊哂盟?4h后,患處的藥物濃度即超過大部分致病真菌的最小抑菌濃度值,保證足夠劑量的阿莫羅芬與真菌中靶位點(diǎn)結(jié)合,從而起到殺菌效果。此外,由于阿莫羅芬的藥效可達(dá)7天,用藥頻率減少,且鹽酸阿莫羅芬具有良好的滲透性,能夠在患處形成彌散效果,對甲板內(nèi)真菌起到根除的效果。鹽酸阿莫羅芬局部外用時(shí)可能引起的全身吸收量很少,即便用藥時(shí)間持續(xù)1年,血漿中藥物濃度仍低于正常檢測水平。

    1.3 阿莫羅芬的臨床評價(jià)

    通過對600名患者開展臨床實(shí)驗(yàn),每名患者均使用濃度5%的阿莫羅芬抹劑,使用頻率1-2次/周,用藥周期6個(gè)月,結(jié)果表明阿莫羅芬抹劑對輕癥且未侵入甲母的甲癬有效果。針對613名甲癬患者開展臨床實(shí)驗(yàn),采用5%阿莫羅芬乳膏劑,用藥頻率1次/周,用藥周期6個(gè)月,結(jié)果表明其對甲癬治愈率達(dá)到70%,治療期間對患處不斷用藥,直到新甲板長出且受累區(qū)痊愈停止。阿莫羅芬藥物能在甲板患處形成防水膜,保證患藥物濃度處長時(shí)間處于抑菌狀態(tài)。另外,有臨床研究表明阿莫羅芬聯(lián)合口服伊曲康唑或者口服特比萘芬的療效明顯優(yōu)于單獨(dú)用藥且具有更好的價(jià)效比[5]。

    1.4 阿莫羅芬的抗菌活性[6]

    阿莫羅芬屬廣譜型抗菌藥物,能夠有效抑制并并殺滅真菌生長,對由真菌引起的甲板感染、皮膚癬病和霉菌病都有良好的療效,體外殺菌效能超過24h,因此用藥頻率為1次/天;該藥物對于致病性皮膚真菌有良好效果,對病原性真菌能夠顯示出廣譜抗真菌活性的特征。阿莫羅芬滲透性強(qiáng),其殺菌能力取決于藥物濃度以藥物與真菌接觸時(shí)間,如果藥物濃度較低,長時(shí)間與致病真菌接觸也能夠起到殺菌效果。

    阿莫羅芬治療皮膚癬菌時(shí)的抗真菌活性和丙烯胺類藥物活性相當(dāng),但是與三唑類藥物相比活性要高的多;治療酵母菌感染時(shí)阿莫羅芬藥物活性與三唑類藥物相當(dāng),比丙烯胺類藥物活性高。如果阿莫羅芬與三唑類或者丙烯胺類藥物同時(shí)使用,藥物間將出現(xiàn)協(xié)同作用,所需治療時(shí)間縮短,治愈率大大提高。阿莫羅芬對于體癬和股癬的治愈率可達(dá)88%-90%,對于真菌治愈率超過90%,且不良反應(yīng)少,對于治療真菌類皮膚疾病效果很好。

    2 國內(nèi)抗真菌藥物市場狀況

    據(jù)2016-2022年中國皮膚病藥物市場專項(xiàng)調(diào)研及發(fā)展趨勢研究報(bào)告,2014年我國皮膚病用藥市場規(guī)模達(dá)184.55億元,比2013年增加21.21億元,增長率為13%,該類藥物中抗菌藥的市場份額處于領(lǐng)先位置,達(dá)到26.9%,此外,抗真菌藥物的年增長速率最高,其中銷量位于前十的用于治療皮膚病類藥物的年銷售總額約占該類藥物市場零售總額的30%左右。

    3 鹽酸阿莫羅芬的市場應(yīng)用前景

    隨著社會(huì)工業(yè)化進(jìn)程的不斷深入,人們生活方式的不斷變化,由真菌引發(fā)的感染疾病病例不斷增加,對于抗真菌類藥物的需求量加大,因此,抗真菌藥物不論是在銷售額還是銷量方面均表現(xiàn)出較好勢頭。根據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,2012-2014年,抗真菌藥物類的銷售額增長率達(dá)到6.69%,這表明抗真菌藥物中新型高價(jià)類藥物增長勢頭較好,導(dǎo)致抗真菌藥物的平均單價(jià)也呈線性上升之勢。

    參考文獻(xiàn)

    王興旺,張珩,楊藝虹 等. 抗真菌藥鹽酸阿莫羅芬的合成研究[J].精細(xì)化工中間體,2012,42(5):43-47.

    祁少芳,高麗瓊,舒文娟 等.鹽酸阿莫羅芬在水溶液中的降解動(dòng)力學(xué)研究[J].藥學(xué)進(jìn)展,2010,34(11):518-522.

    王愛平,李若瑜. 5%鹽酸阿莫羅芬搽劑在甲真菌病中的應(yīng)用[J]. 中國真菌學(xué)雜志, 2015, 10 (5):317-320.

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    史榮華,陳慧. 阿莫羅芬聯(lián)合伊曲康唑治療甲真菌病的臨床觀察[J]. 中國藥房,2015,26(15):2050-2051.

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