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    類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中醫(yī)病因病機(jī)研究進(jìn)展

    2018-07-20 10:10:14姚曉玲寧喬怡王秋燚
    關(guān)鍵詞:病因病機(jī)痹證類風(fēng)濕

    姚曉玲 寧喬怡 王秋燚

    【摘 要】 通過對(duì)古代醫(yī)家及近年來關(guān)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病因病機(jī)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行總結(jié),從情志、五臟、營(yíng)衛(wèi)、六淫4個(gè)方面探討其病因病機(jī),從而指導(dǎo)臨床對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的辨證論治。

    【關(guān)鍵詞】 關(guān)節(jié)炎,類風(fēng)濕;痹證;病因病機(jī);綜述

    類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種以侵襲性、對(duì)稱性多關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的慢性、全身性自身免疫性疾病。本病基本病理改變?yōu)榛ぱ?、血管翳形成,并逐漸出現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨和骨破壞,最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失[1]。我國(guó)RA患病率為0.32%~0.5%,累計(jì)超過450萬(wàn)人[2]。RA屬中醫(yī)學(xué)“痹證”范疇,又稱“歷節(jié)病”“骨痹”“頑痹”“尪痹”及“鶴膝風(fēng)”等。從古代到現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)痹證的病因病機(jī)有諸多論述,正如《臨證指南醫(yī)案》指出:“痹者,閉而不通之謂也,正氣為邪所阻,臟腑經(jīng)絡(luò)不能暢達(dá),皆由氣血虧損,腠理疏豁,風(fēng)寒濕三氣得以乘虛外襲,留滯于內(nèi)以致濕痰、濁血流注凝澀而得之?!北疚膹那橹?、五臟、營(yíng)衛(wèi)氣血、六淫4個(gè)方面探討其病因

    病機(jī)。

    1 情 志

    情志致病大都直接影響臟腑,首先影響臟腑氣機(jī)?!端貑枴づe痛論篇》云:“百病生于氣也,怒則氣上,喜則氣緩,悲則氣消,恐則氣下,驚則氣亂。”華佗在《中藏經(jīng)·論氣痹》曰:“氣痹者,愁思喜怒過多,則氣結(jié)于上,久而不消則傷肺,肺傷則生氣漸衰,則邪氣愈勝,留于上則胸腹痹而不能食,注于下則腰腳重而不能行?!睔獗裕从汕橹敬碳さ纫蛩匾l(fā)的痹證。華佗首次提出情志致痹,七情影響臟腑氣機(jī),從而引起臟腑功能失調(diào),繼發(fā)痹證。情志影響臟腑氣機(jī),首先影響肝氣。在《中藏經(jīng)·論氣痹》中還提到:“筋痹者,由怒叫無時(shí),行步奔急,淫邪傷肝,肝失其氣,因而寒熱所客,久而不去,流入筋會(huì),則使人筋急而不能行步舒緩也,故曰筋痹。”《素問·五臟生成篇》有:“諸筋者,皆屬于結(jié)?!鼻濉り愂胯I在《辨證錄·痹證門》中說到:“人有肝氣常逆,胸膈引痛,睡臥多驚,飲食不思,吞酸作嘔,筋脈攣急,人以為此肝痹之癥也。夫肝痹是矣,而肝之所以成痹者,人知之乎?雖風(fēng)寒濕三者成之,然亦氣血之不足而成之也?!备沃魇栊?,其中心環(huán)節(jié)就是調(diào)暢氣機(jī),氣機(jī)失調(diào)影響肝氣。肝失疏泄,使臟腑經(jīng)絡(luò)之氣運(yùn)行不暢,影響氣血津液輸布,筋脈失養(yǎng),外邪侵犯,內(nèi)虛邪干,出現(xiàn)肢體關(guān)節(jié)、肌肉疼痛、腫脹、重著,嚴(yán)重者出現(xiàn)屈伸不利,關(guān)節(jié)腫大變形,甚至活動(dòng)障礙。安莉萍等[3]認(rèn)為,RA在女性人群中發(fā)生率高于男性,是因?yàn)榕匀菀资芮榫w影響,并且女子以肝血為本,七情過極則致肝的疏泄功能異常,臟腑、筋膜失養(yǎng)容易發(fā)為本病。張錦花等[4]認(rèn)為,中醫(yī)整體觀念“形神一體觀”體現(xiàn)了古代醫(yī)家對(duì)情志因素的重視,說明形體健康與情志密切相關(guān),情志活動(dòng)異常影響臟腑、氣血、陰陽(yáng)可導(dǎo)致氣機(jī)逆亂等。邱月云等[5]認(rèn)為郁證,即情志異常貫穿痹證的整個(gè)病程,不僅誘發(fā)RA,而且RA患者中郁證發(fā)生率高達(dá)60%以上。RA在治療過程中加用疏肝解郁的藥物,療效和預(yù)后更佳。

    2 五臟之脾腎肝

    《黃帝內(nèi)經(jīng)·痹論篇》云:“骨痹不已,復(fù)感于邪,內(nèi)會(huì)于腎;筋痹不已,復(fù)感于邪,內(nèi)會(huì)于肝……肌痹不已,復(fù)感于邪,內(nèi)舍于脾。”五臟特別是脾腎肝三臟在RA發(fā)病過程中有至關(guān)重要的作用。

    2.1 腎 明·龔信在《古今醫(yī)鑒》曰:“夫痹者,手足痛而不仁也,蓋由元精內(nèi)虛?!蓖瑫r(shí),清·喻昌(嘉言)在《醫(yī)門法律·中風(fēng)門》中闡明了痹證“非必為風(fēng)寒濕所痹,多先天稟賦,腎氣衰薄,陰寒凝聚于腰膝不解”。腎的主要生理機(jī)能之一是“腎主藏精”?!端貑枴ち?jié)藏象論篇》說:“腎者,主蟄,封藏之本,精之處也。”“精者,身之本也?!蹦I精的構(gòu)成包括先天之精和后天之精,以先天之精為主。精化氣,先天之精化作元?dú)?。腎為先天之本,腎精是否充足直接關(guān)系到人的先天稟賦和后天的生長(zhǎng)發(fā)育。先天稟賦即指人的抵抗外邪的強(qiáng)弱,又指父母遺傳等因素。西醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為,人白細(xì)胞抗原類、白細(xì)胞介素類、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子4、肽基精氨酸脫亞氨酶4、腫瘤壞死因子類、蛋白酪氨酸磷酸酶非受體型22類、白細(xì)胞介素受體相關(guān)激酶1類等基因與RA發(fā)病密切相關(guān)[6]。這些基因增加了RA遺傳易感性,進(jìn)一步證明了遺傳因素可能是RA發(fā)病的重要因素。路志正[7]認(rèn)為,先天不足是痹證發(fā)病重要內(nèi)在因素之一,包括腎虛、體質(zhì)及遺傳因素等。先天腎精強(qiáng)弱決定了人體稟賦、生長(zhǎng)發(fā)育,最后關(guān)系到全身臟腑組織,其中包括骨筋脈。《素問·四時(shí)刺逆從論篇》曰:“腎主身之骨髓?!薄端貑枴つ嬲{(diào)論篇》曰:“腎者水也,而生于骨,腎不生則髓不能滿,故寒甚至骨也。所以不凍栗者,肝一陽(yáng)也,心二陽(yáng)也,腎孤藏也,一水不能勝二火,故不能凍栗,病名曰骨痹,是人當(dāng)攣節(jié)也?!薄夺t(yī)精經(jīng)義》曰:“腎藏精,精生髓,髓生骨,故骨者腎之所含也;髓者,腎精所生,精足則髓足;髓在骨內(nèi),髓足則骨強(qiáng)?!蹦I藏精,精生髓,髓養(yǎng)骨,骨骼得以矯健。因有腎精而生腎陰和腎陽(yáng),腎精不足則腎陰不足,腎陰不足則不能滋養(yǎng)臟腑組織,可得痹;腎精不足則見腎陽(yáng)虛衰,失于溫煦,亦可得痹[8]。趙璐等[9]指出,腎精虧虛是RA發(fā)病的重要因素,腎主骨藏精,在體合骨,養(yǎng)筋骨,所以RA的發(fā)病與腎密切相關(guān)。李蓉等[10]提出,腎虛是RA發(fā)病之根本,骨破壞貫穿RA整個(gè)病程;而在中醫(yī)方面,腎虛導(dǎo)致腎髓不能養(yǎng)骨,腎虛與RA發(fā)病密切相關(guān)。所以,RA的發(fā)病常因先天稟賦不足加上后天失養(yǎng)等共同作用,產(chǎn)生RA的易感體質(zhì),腎虛不能養(yǎng)筋骨,內(nèi)虛邪干,增加了本病發(fā)生率。

    2.2 脾 脾作為后天之本,主運(yùn)化是其最主要生理機(jī)能之一,將胃受納的食物消化、精微吸收,輸布到全身各個(gè)臟腑組織,以滋養(yǎng)臟腑經(jīng)絡(luò)、四肢百骸、筋肉皮毛。清·張璐在《名醫(yī)方論》中指出:“蓋人之一身,以胃氣為本,胃氣旺,則五臟受蔭;胃氣傷,則百病叢生,故凡病久不愈,諸藥不效,唯有益胃……?!薄捌⒅魉闹?,在體合肉?!彼闹推⑽傅年P(guān)系非常密切,人體的四肢同樣需要水谷精微濡養(yǎng)。若脾主運(yùn)化功能失調(diào),四肢筋脈失養(yǎng),則可出現(xiàn)肌肉、筋骨、關(guān)節(jié)等不適。正如《素問·太陰陽(yáng)明論篇》中曰:“四肢皆稟氣于胃,而不得至經(jīng),必因于脾,乃得稟也,今脾病不能為胃行其津液,四肢不得稟水谷氣……筋骨肌肉皆無氣以生,故不用焉。”脾主運(yùn)化,包括運(yùn)化水谷和水濕。《素問·經(jīng)脈別論篇》云:“飲入于胃,游溢精氣,上輸于脾,脾氣散精,上歸于肺,通調(diào)水道,下輸膀胱,水精四布,五經(jīng)并行。合于四時(shí),五臟陰陽(yáng),揆度以為常也。”脾主升,胃主降,脾胃之氣升降失調(diào),影響飲食水谷的消化和水谷精微的吸收、輸布。脾為氣血生化之源,脾胃虛弱,氣血生化乏源,轉(zhuǎn)輸障礙,臟腑經(jīng)絡(luò)形體官竅失養(yǎng),故而出現(xiàn)痹證。章平衡等[11]

    認(rèn)為,脾生化乏源而致瘀。脾虛氣血化生不足:一方面氣血虛不能滋養(yǎng)筋脈;另一方面,血虛無力運(yùn)行生瘀,阻滯筋脈。故見筋脈不榮則痛,不通則痛,而生痹。姜泉[12]總結(jié)名老中醫(yī)路志正經(jīng)驗(yàn):飲食勞倦、情志等因素傷及脾胃,脾又主四肢,脾失健運(yùn),清陽(yáng)不能實(shí)四肢,而見“善肌肉痿,足不收,行善瘛,腳下痛”。曹永賀等[13]認(rèn)為,脾胃虛弱貫穿RA的整個(gè)過程,盡管有風(fēng)寒濕熱等的侵襲,根本還在于脾胃虛弱。不僅在發(fā)病因素方面,在治療效果方面,RA患者脾胃虛弱,氣血生化功能失常,對(duì)藥物的吸收也會(huì)減弱,影響治療效果?!端貑枴ぶ琳嬉笳撈吩唬骸爸T濕腫滿,皆屬于脾?!逼⒅鬟\(yùn)化水濕,脾胃虛弱,脾運(yùn)不健,內(nèi)生濕濁,同氣相求,易感在外濕邪,內(nèi)外合濕,痰濁阻滯筋脈,筋脈不通,故而生痹。正如《三因極一病證方論》所言:“內(nèi)外所感,皆由脾氣虛弱,而濕邪乘而襲之。”郜亞茹等[14]總結(jié)陳湘君的經(jīng)驗(yàn):脾胃虛弱容易生內(nèi)濕,脾虛則土不生金,肺衛(wèi)失固易感外濕,內(nèi)外合濕,導(dǎo)致RA的發(fā)生。黃風(fēng)帆等[15]

    提出,脾虛不能運(yùn)化水濕,水濕不能散布,水停于體內(nèi),聚而成痰濕,痰濕瘀滯四肢,出現(xiàn)四肢關(guān)節(jié)肌肉的疾病。趙邵琴[16]認(rèn)為,凡關(guān)節(jié)腫大疼痛多屬有形之邪留滯其間,痰濁、水飲、瘀血皆其類也;而脾虛則是產(chǎn)生這些病理產(chǎn)物的重要原因。萬(wàn)磊等[17]

    以脾虛濕盛是RA重要病機(jī)為依據(jù),運(yùn)用健脾化濕通絡(luò)法治療RA,臨床試驗(yàn)研究證實(shí)療效顯著。

    2.3 肝 肝的主要生理機(jī)能是主疏泄和藏血。情志影響肝失疏泄,而致痹,前面已經(jīng)論述過,這里主要闡釋肝主藏血。肝藏血,“肝生筋”,故而能濡養(yǎng)肝和形體官竅,維持筋脈的正?;顒?dòng)。若肝血不足,血不榮則筋脈拘攣、肢體麻木等。清·唐宗海在《血證論》中認(rèn)為:“肝主藏血,至其所以能藏之故,則以肝屬木,木氣沖和調(diào)達(dá),不致遏郁,則血脈流暢。”《素問·五臟生成篇》曰:“肝受血而能視,足受血而能步,掌受血而能握,指受血而能攝?!比梭w全身的筋、筋膜、爪皆由肝所主,肝血不足,則筋脈、四肢失養(yǎng),出現(xiàn)肌膚麻木,屈伸不利,關(guān)節(jié)腫脹、疼痛變形等現(xiàn)象。馬武開[18]指出,肝藏血體現(xiàn)在肝促進(jìn)推動(dòng)血液的運(yùn)行,若肝促進(jìn)血液功能失常,四肢血液不足,筋脈失于濡養(yǎng),不榮則痛;還指出“肝主血海”,而女子受肝血所養(yǎng),一旦肝血不足出現(xiàn)貧血,女性受累嚴(yán)重,所以RA女性發(fā)病率高于男性。尹龍等[19]認(rèn)為,肝臟的氣血失調(diào)是RA的主要發(fā)病機(jī)制之一。人臥則血?dú)w于肝,人起則血流于四肢,肝血不足,晨起氣血輸布失常,則出現(xiàn)晨僵。另一方面,肝藏血功能還指血液收攝于經(jīng)脈之中,不致溢出脈外出現(xiàn)“離經(jīng)之血”。《雜病源流犀濁·肝病源流》說:“肝,其職主藏血而攝血。”血液溢于脈外,停滯在脈外,瘀血內(nèi)生,痰瘀互結(jié),導(dǎo)致關(guān)節(jié)屈伸不利,肌肉麻木、重著、疼痛等癥狀。瘀血不去,新血不生,肝血不足,更加重痹證的發(fā)生。正如《靈樞·賊風(fēng)》所言:“卒然喜怒不節(jié),飲食不適,寒溫不時(shí)……則血?dú)饽Y(jié),與故邪相襲,則為寒痹?!睂O麗霞等[20]認(rèn)為,肝血虧虛是RA發(fā)病基礎(chǔ),肝氣郁滯和肝攝血失常,同樣生痰夾瘀,痹阻經(jīng)絡(luò)是RA發(fā)病的重要病機(jī)之一。不僅如此,瘀血還使RA患者反復(fù)發(fā)作,病程纏綿。

    3 營(yíng)衛(wèi)氣血

    營(yíng)氣是具有營(yíng)養(yǎng)作用的氣,衛(wèi)氣是具有保衛(wèi)作用的氣,是保衛(wèi)人體,避免外邪入侵的第一道防線。營(yíng)屬陰,衛(wèi)屬陽(yáng),陰陽(yáng)本為一體,陰平陽(yáng)秘,營(yíng)衛(wèi)和調(diào)才能使機(jī)體具有抵抗力和臟腑功能正常。機(jī)體營(yíng)衛(wèi)氣血通暢旺盛,則機(jī)體衛(wèi)外密實(shí)強(qiáng)悍,邪氣來襲正氣奮而抗之,則邪氣無侵襲之路。若營(yíng)衛(wèi)失和,人體抗病能力下降,使六淫之邪有機(jī)可乘,侵犯人體四肢關(guān)節(jié)肌肉等,發(fā)為痹。正如《素問·痹論篇》曰:“榮者,水谷之精氣也……衛(wèi)者,水谷之悍氣也……逆其氣則病,從其氣則愈,不與風(fēng)寒濕氣合,故不為痹?!鼻濉ち峙迩僭凇额愖C治裁》中也提出:“諸痹……由營(yíng)衛(wèi)先虛,腠理不密,風(fēng)寒濕乘虛內(nèi)襲,正氣為邪所阻……久而成痹。”說明營(yíng)衛(wèi)失調(diào),而易感外邪,故生痹。《濟(jì)生方·痹》曰:“皆因體虛,腠理空疏,受風(fēng)寒濕氣而成痹也?!泵鞔_指出營(yíng)衛(wèi)失和,則腠理不固,外邪從體表皮毛而入,留于筋脈,而發(fā)為痹。彭江云[21]認(rèn)為,RA的發(fā)病機(jī)制是營(yíng)衛(wèi)失調(diào),氣血兩虛,衛(wèi)表不固,導(dǎo)致外邪易于侵入,而致痹,治療上用益氣固表、調(diào)和營(yíng)衛(wèi)的玉屏風(fēng)散加減防治RA的復(fù)發(fā)。何力等[22]認(rèn)為,現(xiàn)代人嗜食肥甘厚味,夏日貪涼吹冷氣,大多營(yíng)衛(wèi)失調(diào),為腠理疏松的體質(zhì)。其臨床觀察桂枝芍藥知母湯加味治療活動(dòng)期RA患者40例,取得較好的療效,與對(duì)照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。韋國(guó)雨等[23]根據(jù)RA重要病機(jī)之一的營(yíng)衛(wèi)失調(diào),應(yīng)用桂枝芍藥湯治療取得良好臨床療效,且能下調(diào)FCRL3、白細(xì)胞介素-27表達(dá),從而改善患者臨床癥狀。現(xiàn)代醫(yī)家根據(jù)前人對(duì)RA病因病機(jī)的認(rèn)識(shí),用調(diào)和營(yíng)衛(wèi)的桂枝湯加減治療不同時(shí)期的RA,取得顯著的臨床療效。

    4 六 淫

    外邪六淫致病,單獨(dú)致病的較少,一般是雜合致病。風(fēng)為百病之長(zhǎng),在RA發(fā)病過程中,常常以風(fēng)邪為先導(dǎo),寒、濕、熱等邪氣附風(fēng)邪侵犯人體。王建等[24]總結(jié)RA的發(fā)病方式與季節(jié)有關(guān),突然發(fā)病多在春季,春季多風(fēng),風(fēng)為陽(yáng)邪,為百病之始,外邪引動(dòng)內(nèi)邪可引起RA的發(fā)生。

    4.1 風(fēng)寒濕 《素問·痹論篇》云:“風(fēng)寒濕三氣雜至,合而為痹。其風(fēng)氣勝者為行痹,寒氣勝者為痛痹,濕勝者為著痹。”《中藏經(jīng)·論痹》曰:“痹者,風(fēng)寒濕之氣中于人臟腑之為也。入腑則病淺易治,入臟則病深難治?!绷虏?,一方面與地域環(huán)境密切相關(guān),比如云貴高原,寒冷潮濕,RA起初多因風(fēng)寒濕邪侵襲而生,嶺南地區(qū)RA則表現(xiàn)為風(fēng)濕熱型居多。另一方面與人體正氣強(qiáng)弱有關(guān),若人體正氣虛弱可感邪發(fā)病。侯雷等[25]認(rèn)為,風(fēng)寒濕邪侵襲機(jī)體,痹阻經(jīng)絡(luò),經(jīng)絡(luò)失和,氣血運(yùn)行不暢,寒性收引凝滯,關(guān)節(jié)以冷痛為主,屈伸不利。周義輝等[26]認(rèn)為,誘發(fā)痹證的病因病機(jī)較為復(fù)雜,機(jī)體自身偏陽(yáng)虛,即使感受正常的風(fēng)寒濕之氣,亦可發(fā)為痹,所以祛邪貫穿于RA的整個(gè)治療過程。焦樹德[27]認(rèn)為,RA的病機(jī)平素體虛,寒濕之邪入侵腎,腎虛機(jī)體不能抗邪,治療應(yīng)補(bǔ)腎祛寒,配以疏風(fēng)化濕之品,標(biāo)本兼治治療RA??傊还苁撬伢w虛弱還是久居寒濕之地,亦或汗出當(dāng)風(fēng),風(fēng)寒濕邪侵襲人體,寒客關(guān)節(jié),則筋脈收縮拘急,濕邪阻滯經(jīng)絡(luò)關(guān)節(jié),濕性重著,則見關(guān)節(jié)疼痛重著。

    4.2 風(fēng)濕熱(毒) 導(dǎo)致痹證發(fā)生的病因?yàn)轱L(fēng)濕熱,包括風(fēng)濕熱邪直接入侵,也有人體內(nèi)濕郁久化熱。風(fēng)濕熱邪同樣侵襲機(jī)體,濕熱互結(jié),流注于關(guān)節(jié),發(fā)為紅腫熱痛,發(fā)病機(jī)制和風(fēng)寒濕相似,正如葉天士《臨證指南醫(yī)案》中所言“濕熱流著,四肢痹痛”。西醫(yī)學(xué)還認(rèn)識(shí)到,RA是自身免疫性疾病,急性發(fā)作炎性反應(yīng)較強(qiáng),表現(xiàn)為關(guān)節(jié)的紅、腫、熱、痛,這些征象都屬于“熱”,故有“因熱致炎,因炎致痹”的說法。王新昌[28]認(rèn)為,活動(dòng)期RA的病因病機(jī)以風(fēng)濕熱為主,各證候均以關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛為顯著特征,所以活動(dòng)期RA治法是清熱解毒、祛濕通絡(luò)止痛。熱與毒相通,熱蘊(yùn)久成毒,所以有我們常說的“熱毒”。《諸病源候論》記載:“熱毒氣從臟腑出,攻于手足,手足熱赤腫痛也?!碧岢隽恕盁岫局卤浴钡挠^點(diǎn)。劉清平等[29]認(rèn)為,多熱多濕的地域,人體內(nèi)本身蘊(yùn)有伏毒,風(fēng)寒濕熱等邪毒誘使伏毒乘勢(shì)外發(fā),流注筋骨、走竄經(jīng)隧、侵蝕關(guān)節(jié)等,發(fā)為痹。劉娟云等[30]指出,濕熱毒邪,痹阻經(jīng)絡(luò)是活動(dòng)期RA急性起病的主要病理基礎(chǔ),運(yùn)用具有清熱利濕、祛風(fēng)止痛的宣痹消痛方,方中君以薏苡仁、蒼術(shù),臣以羌活,聯(lián)合甲氨蝶呤或美洛昔康治療,能改善病情、控制疾病活動(dòng),臨床療效優(yōu)于對(duì)照組單用甲氨蝶呤或美洛昔康。

    5 小 結(jié)

    綜上所述,目前大多數(shù)醫(yī)家公認(rèn)的RA病機(jī)是本虛標(biāo)實(shí),虛實(shí)相兼。正虛為本,外感為標(biāo)。正虛以肝脾腎虛、營(yíng)衛(wèi)氣血失調(diào)為主,外邪以風(fēng)、寒、濕、熱多見,隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展,人們生活、工作壓力增大,情志內(nèi)傷在RA發(fā)病過程中起越來越突出的作用。通過全面了解RA的病因病機(jī),可以更好地指導(dǎo)RA的臨床防治工作。

    6 參考文獻(xiàn)

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    收稿日期:2017-11-29;修回日期:2018-02-12

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