不同治療方法對青少年骨肉瘤患者預(yù)后影響

梁衍濤

【摘 要】目的：評價青少年和兒童骨肉瘤患者的治療和預(yù)后情況。方法：選擇在我科治療的98例骨肉瘤青少年和兒童患者。根據(jù)不同治療方式，將患者分為對照組（n=36）和治療組（n=62），治療組進(jìn)行保肢手術(shù)聯(lián)合新輔助化療治療，對照組給予截肢手術(shù)治療。記錄患者生存率和腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)情況及其他臨床指標(biāo)。比較兩組組患者腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)率及死亡率。分析影響患者死亡的相關(guān)因素。結(jié)果：治療組患者腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)患者比例較對照組顯著降低（P=0.001）。兩組患者死亡率比較差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.229）。影響骨肉瘤患者預(yù)后的相關(guān)因素為Enneking分期。結(jié)論：保肢手術(shù)聯(lián)合新輔助化療治療青少年骨肉瘤患者，能夠提高患者生存率，降低轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率，Enneking與患者預(yù)后顯著相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】骨肉瘤；保肢手術(shù)；新輔助化療

【中圖分類號】R738.1

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【文章編號】1005-0019（2018）05-210-01

骨肉瘤多發(fā)于青少年和兒童，是原發(fā)性骨惡性腫瘤，發(fā)病率占所有腫瘤的0.2%。目前，截肢手術(shù)治療已經(jīng)被骨肉瘤保肢手術(shù)治療逐漸取代，隨著醫(yī)療技術(shù)進(jìn)步，骨肉瘤患者的5年生存率已經(jīng)提高到了75%。因此，本研究采用回顧性方法，評價5～18歲骨肉瘤患者的治療及預(yù)后情況，現(xiàn)報導(dǎo)如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2016年10月至2017年3月在我科治療的骨肉瘤青少年和兒童患者98例。其中包括男性60例，女性38例，年齡5～18歲，平均（11.5±6.4）歲，所有患者均經(jīng)病理活檢診斷為骨肉瘤，其中有18例軟骨母細(xì)胞性骨肉瘤，46例纖維母細(xì)胞性骨肉瘤，34例骨母細(xì)胞性骨肉瘤。有4例發(fā)生在右跟骨，24例發(fā)生在脛骨近端，20例發(fā)生在左肱骨近端，12例發(fā)生在股骨中段，其他38例發(fā)生在中股骨遠(yuǎn)端。術(shù)前所有患者均進(jìn)行影像學(xué)與臨床評價。根據(jù)治療方式不同，患者分為對照組和治療組，對照組有36例患者，治療組有62例患者，兩組患者年齡、性別、疾病特征等基本資料相似（均P>0.05）。

1.2 治療方法 根據(jù)患者及家屬的要求對照組給予截肢手術(shù)治療，在手術(shù)前后對照組沒有進(jìn)行化療，或僅給予不規(guī)律化療，根據(jù)術(shù)中髓腔病理學(xué)及影像學(xué)確定截骨面水平。治療組患者給予保肢手術(shù)聯(lián)合新輔助化療治療，術(shù)前患者進(jìn)行4個化療療程，化療藥物包括阿霉素、順鉑、異環(huán)磷酰胺及甲氨蝶呤等，療程間隔14天。每2個療程對患者評估1次，根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)對化療療效進(jìn)行評價，對療效不佳但要求保肢的患者給予順鉑化療?；颊咝心[瘤根治性切除術(shù)。術(shù)后給予異環(huán)磷酰胺與甲氨蝶呤，并交替使用阿霉素和順鉑進(jìn)行化療。術(shù)后化療1個周期包括6個療程，持續(xù)化療時間為1年至1年半。

1.3 指標(biāo)收集 術(shù)后2年內(nèi)患者每個月復(fù)查1次，隨訪時間為1～3年。記錄患者生存率和腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SAS 8.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料以例數(shù)表示，采用x2檢驗進(jìn)行比較。計量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗進(jìn)行比較。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)后腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)分析 治療組患者腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)患者比例較對照組顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[16.1%（10/62） vs. 46.9%（15/32），P=0.001]。

2.2 術(shù)后生存分析 治療組與對照組患者死亡率比較差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義[37.1%（23/62） vs. 50.0%（16/32），P=0.229]。

2.3 預(yù)后因素分析 單因素分析表明，骨肉瘤患者預(yù)后的相關(guān)因素為Enneking分期。見表1。

3 討論

上世紀(jì)八十年代以來肢體的骨肉瘤治療均以截肢手術(shù)為主，但型截肢手術(shù)的患者獨立生活能力降低，而且患者的成活率也低于20%。骨肉瘤患者應(yīng)用新輔助化療后，患者的5年生存率顯著提高[1]。本研究表明，治療組的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率顯著低于對照組，提示保肢手術(shù)聯(lián)合新輔助化療可以顯著降低骨肉瘤患者的術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率。治療組2年死亡率顯著低于對照組，提示聯(lián)合治療療效極佳。研究表明，骨肉瘤患者如未進(jìn)行化療，短期內(nèi)可轉(zhuǎn)移至肺部，化療對轉(zhuǎn)移病變與原發(fā)病灶療效顯著，可以顯著改善患者預(yù)后。骨肉瘤通常生長迅速，極易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。新輔助化療可以有效控制原發(fā)病灶，并在骨肉瘤周邊促進(jìn)假包膜形成，假包膜為手術(shù)提供了良好邊緣，進(jìn)而顯著降低腫瘤復(fù)發(fā)率。目前，肢體骨肉瘤手術(shù)大多進(jìn)行保肢手術(shù)，行截肢手術(shù)的患者較少，只有5%～10%。目前臨床行保肢手術(shù)通常遵循以下原則：保肢手術(shù)可以提供與截肢手術(shù)一樣的治療機會，患者的長期并發(fā)癥和短期風(fēng)險在可承受的范圍內(nèi)，肢體的功能和外觀要明顯優(yōu)于截肢患者。肢體重建要得到患者及親屬接受。

保肢手術(shù)是否成功，外科手術(shù)切緣影響很大，如果手術(shù)中切緣得不到充分保證，患者的復(fù)發(fā)率能夠上升到30%，而且患者通常預(yù)后不良。為了預(yù)防骨肉瘤復(fù)發(fā)，本研究采用新輔助化療對患者進(jìn)行治療，接著進(jìn)行腫瘤廣泛切除，切除范圍包括腫瘤周圍正常組織。腫瘤實體與包膜，以達(dá)到局部根治骨肉瘤的目的[2]。

綜上所述，本研究表明，保肢手術(shù)聯(lián)合新輔助化療治療骨肉瘤青少年患者，能夠提高患者生存率，降低轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率，Enneking與患者預(yù)后顯著相關(guān)。

參考文獻(xiàn)

[1] 胡波， 吳蘇稼. 微小RNA在骨肉瘤中的研究進(jìn)展[J]. 醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報， 2013， 26（5）： 524-527.

[2] 汪秀紅， 王志群， 胡曉紅. 聯(lián)合化療治療骨肉瘤的整體護(hù)理[J]. 貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2014， 39（1）： 137-138.