HEXA基因鏈2處變異個(gè)案介紹

繆圣星 李清 吳浪龍

【關(guān)鍵詞】HEXA基因；GM2（黑蒙性家族癡呆癥）；GM2神經(jīng)節(jié)苷脂貯積病1型

【中圖分類號(hào)】R741

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】B

【文章編號(hào)】1005-0019（2018）05-183-01

近期我科收治1例HEXA基因突的患兒，現(xiàn)將個(gè)案相關(guān)資料報(bào)告如下：

1 臨床資料

1.1 病史資料

（1）現(xiàn)病史：患兒，男，1歲1個(gè)月，2017年11月21日因運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后8個(gè)月余收治于江西省兒童醫(yī)院小兒康復(fù)中心，患兒現(xiàn)頭控能力差；會(huì)翻身、腹爬及四點(diǎn)支撐；雙手主動(dòng)抓握意識(shí)差，視聽反應(yīng)一般，偶會(huì)逗笑，對聲音異常敏感，表現(xiàn)為突發(fā)性驚跳，無抽搐及意識(shí)障礙。G1P1，足月順產(chǎn)，出生時(shí)無缺血缺氧史及其他高危因素；有新生兒病理性黃疸史；否認(rèn)有癲癇史、家族遺傳病史；正常預(yù)防接種；父母體健，非近親結(jié)婚。

（2）神經(jīng)系統(tǒng)：深淺感覺均無障礙，四肢肌力4級(jí)，雙下肢肌張力稍增高，抗重力拉起時(shí)頭控差，俯臥位可雙肘支撐片刻，不能雙手支撐，雙手拇指內(nèi)收，雙下肢大腿內(nèi)收肌肌張力稍增高，扶站時(shí)異常姿勢不明顯。膝反射正常，跟腱反射可引出，雙側(cè)巴氏征陰性，雙側(cè)克氏征陰性，雙側(cè)布氏征陰性。

（3）輔助檢查：頭顱MRI（我院2017年-9月-02日）：雙側(cè)額前間隙增寬稍；3小時(shí)視頻腦電圖（我院 2017-08-11）：清醒期、睡眠期正常范圍腦電圖。遺傳代謝檢查（我院2017-08-11）：結(jié)果大致正常。門診粗大運(yùn)動(dòng)評(píng)估（我院 2017-08-30）：21%，智力測試適應(yīng)性DQ=28分。，

1.2 病情分析

（1）患兒存在運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后表現(xiàn)，癥狀如上所述。

（3）考慮患兒無明顯高危因素，頭顱影像學(xué)檢查及遺傳代謝結(jié)果未見明顯異常，故建議患兒行基因篩查進(jìn)一步明確診斷。

1.3 治療過程 患兒入院后完善相關(guān)檢查（三大常規(guī)、肝腎功能、佝僂病常規(guī)檢查、微量元素+血鉛）及評(píng)估（粗大運(yùn)動(dòng)評(píng)估、運(yùn)動(dòng)障礙控制評(píng)定、綜合康復(fù)治療評(píng)定），予患兒綜合康復(fù)治療，具體治療項(xiàng)目如下：

（1）PT治療：加強(qiáng)患兒頭控及主動(dòng)翻身能力訓(xùn)練，誘導(dǎo)患兒建立腹爬模式。

（2）物理治療：重復(fù)經(jīng)顱磁刺激、低頻脈沖電療法修復(fù)腦循環(huán)，促進(jìn)肌肉-神經(jīng)傳導(dǎo)，改善患兒肢體功能。

（3）水療：增加患兒四肢在水中關(guān)節(jié)活動(dòng)度，降低肌張力，提高四肢運(yùn)動(dòng)水平。

（4）予患兒營養(yǎng)腦細(xì)胞藥物治療，改善腦神經(jīng)，促進(jìn)肢體功能恢復(fù)。

1.4 治療效果 患兒運(yùn)動(dòng)水平呈衰退趨勢（入院前患兒能左右側(cè)翻身，現(xiàn)患兒無翻身意識(shí)），患兒總體綜合康復(fù)治療無效，2018-1-15：智因東方遺傳病基因分析報(bào)告回示：

1.發(fā)現(xiàn)HEXA（chr15）基因的2個(gè)變異：（1）、c.74（exonl）C>G（2）、c.546（exon5）-c.547（exon5）insA；關(guān)聯(lián)的疾病為：GM2（黑蒙性家族癡呆癥）/GM2神經(jīng)節(jié)苷脂貯積病1型/Tsy-Sachs病（OMIM：272800）。

2.全基因組CNV 檢測：陰性，本檢測范圍內(nèi)未發(fā)現(xiàn)臨床明確致病的CNV變異。

鑒于患兒屬于遺傳基因變異病，暫終止所有綜合康復(fù)治療。

2 個(gè)案討論

2.1 再次與患兒家屬詢問患兒近況及體格檢查

現(xiàn)病史：患兒仍豎頭不穩(wěn)，不會(huì)主動(dòng)翻身，不能獨(dú)坐，不能腹爬及獨(dú)站，雙手不會(huì)主動(dòng)抓握，四肢主動(dòng)活動(dòng)次數(shù)較強(qiáng)減少，表情淡漠，不會(huì)逗笑，追視反應(yīng)差，對聲音異常敏感，病程中否認(rèn)有抽搐史。

神經(jīng)系統(tǒng)查體：如上所述。

2.2 建議患兒前往我院眼科進(jìn)一步檢查，據(jù)患兒眼部檢查回示：雙側(cè)眼底可見櫻紅斑。

2.3 黑蒙性家族癡呆癥為家族遺傳病，一般為常染色體隱性遺傳，是一種罕見的包括視網(wǎng)膜在內(nèi)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常的綜合征。是由于酶缺陷引起的視網(wǎng)膜和中樞神經(jīng)神經(jīng)節(jié)苷脂代謝異常[1]。GM2神經(jīng)節(jié)苷脂貯積病本組疾病是由于缺乏己糖胺酶（hexosaminidase）所致，都是常染色體隱性遺傳病[2]。本例患兒臨床表現(xiàn)為患兒豎頭不穩(wěn)，運(yùn)動(dòng)水平有倒退傾向，對聲音敏感，表現(xiàn)為突發(fā)驚跳，雙手不會(huì)主動(dòng)抓握，四肢主動(dòng)活動(dòng)次數(shù)較前減少，表情淡漠，不會(huì)逗笑，追視反應(yīng)差，眼部檢查雙側(cè)眼底可見櫻紅斑。基因檢測診斷該患兒為GM2（黑蒙性家族癡呆癥）/GM2神經(jīng)節(jié)苷脂貯積病1型/Tsy-Sachs?。∣MIM：272800）。患兒癥狀體征及眼部檢查結(jié)果與該種疾病基本符合；此外，該病常有眼震顫、失明、癲癇發(fā)作和腦電圖異常、構(gòu)音障礙、行走困難、小腦共濟(jì)失調(diào)等并發(fā)癥，隨病情進(jìn)展，患兒漸至呈癡呆狀，常在3～5年時(shí)死于惡病質(zhì)。

該病目前暫無特效療法，主要以對癥治療為主。該類疾病患兒雙眼視力損害，眼底有特征性改變，結(jié)合全身的臨床表現(xiàn)，有助于本病的診斷?？蓽y定血清、白細(xì)胞或培養(yǎng)皮膚成纖維細(xì)胞的HexA和HexB的活性或測定己糖氨酶A的活性可作為雜合子鑒定[3]。根據(jù)酶檢測結(jié)果決定診斷和鑒別。羊水細(xì)胞酶活性測定可供作產(chǎn)前診斷的依據(jù)[4]。

參考文獻(xiàn)

[1][3] 黑蒙性家族性癡呆臨床特征， 郭百靈，濟(jì)南市第二人民醫(yī)院眼科

[2][4] 小兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病 第2版，2002年12月第2版