莫西沙星與抗結(jié)核藥物聯(lián)用對難治性結(jié)核性腦膜炎疾病的臨床效果分析

夏衣扎提·庫爾曼　古麗巴哈爾·阿不拉合買提

（新疆維吾爾自治區(qū)胸科醫(yī)院 結(jié)核二科，新疆 烏魯木齊 830049）

結(jié)核性腦膜炎（tuberculous meningitis，TBM）是由結(jié)合桿菌所導致的非炎癥疾病，一般多發(fā)生于患者腦膜及脊膜之中，是臨床中神經(jīng)系統(tǒng)常見結(jié)核病[1]。結(jié)核性腦膜炎臨床表現(xiàn)難以發(fā)覺，一般包括持續(xù)低熱、精神不振、頭痛等癥狀，嚴重時會出現(xiàn)妄想、癲癇、癱瘓、視力減退等癥狀[2]。難治性結(jié)核性腦膜炎單一應用抗結(jié)核藥物進行治療，其治療效果難以保障，聯(lián)合應用莫西沙星能夠改善患者腦脊液指標，并減少患者抗結(jié)核藥的不良反應，取得了較好的臨床效果。

1　資料與方法

1.1臨床資料：選擇2017年2月至2018年3月我院所收治的難治性結(jié)核性腦膜炎患者48例，采用隨機數(shù)字表法將其分為實驗組（n=24）與參照組（n=24）。其中，男性腦膜炎患者27例，女性患者21例。最小年齡12周歲，最大年齡69周歲，中位年齡（37.2±12.7）周歲。納入標準：符合治療難治性結(jié)核性腦膜炎臨床診斷標準的患者；呈現(xiàn)出結(jié)核中毒癥狀的患者；腦膜經(jīng)影像學確診異常的患者；排除標準：其他器官嚴重性病變患者；研究應用藥物過敏患者；惡性腫瘤患者。2組患者年齡、性別、病情等一般信息進行統(tǒng)計分析，無明顯差異（P＞0.05），研究分組方式有可比性。

1.2方法：參照組采用抗結(jié)核藥物單一治療模式，給予患者異煙肼注射液（生產(chǎn)廠家：西南藥業(yè)股份有限公司，批號：國藥準字H50021470），每天靜脈滴注0.4 g；給予患者利福平膠囊（生產(chǎn)廠家：浙江康恩貝制藥股份有限公司，批號：國藥準字H33020378），每天口服450 mg；給予患者吡嗪酰胺片（生產(chǎn)廠家：成都錦華藥業(yè)有限責任公司，批號：國藥準字H51020876），每天口服1.5 g；給予患者鹽酸乙胺丁醇片（生產(chǎn)廠家：廣東華南藥業(yè)集團有限公司，批號：國藥準字H44020758），每天口服750 mg[3]。上述藥物與劑量均屬部分強化期治療模式，共行3個月強化治療后，實施鞏固期治療，給予患者異煙肼片（生產(chǎn)廠家：甘肅扶正藥業(yè)科技股份有限公司，批號：國藥準字H62020237），每天口服450 mg，給予患者利福平膠囊、吡嗪酰胺片，劑量根據(jù)患者病情及體質(zhì)量加以調(diào)整。實驗組應用莫西沙星與抗結(jié)核藥物聯(lián)合治療模式，在參照組抗結(jié)核藥物治療基礎(chǔ)之上，給予患者鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：Bayer Pharma AG，批號國藥準字J20140110），每天靜脈滴注1次，每次0.4 g，滴注時間不得短于1 h[4]。實驗組與參照組在進行治療過程中均隨時關(guān)注顱內(nèi)壓情況，如患者由顱內(nèi)壓過高問題，給予患者甘露醇注射液（生產(chǎn)廠家：華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，批號：國藥準字H11020861），每次靜脈滴注50～250 mL（根據(jù)患者腦壓調(diào)整劑量），于10 min內(nèi)滴完。另外，可酌情給予患者維生素B6，用于降低異煙肼在體內(nèi)的殘余毒性。

表1　2組腦膜炎患者腦脊液指標比較（

表1　2組腦膜炎患者腦脊液指標比較（

組別　例數(shù)(n)　葡萄糖(mmol/L)　蛋白質(zhì)(g/L)　白細胞(109/L)　氧化鈉(mmol/L)　腦壓(mmH2O)實驗組　24　3.03±0.48　0.29±0.11　15.36±5.75　135.06±11.64　141.68±8.36參照組　24　1.73±0.63　1.71±0.37　133.38±53.28　101.50±17.33　193.33±22.09 t-8.0410　18.0219　10.7890　7.8754　10.7130 P-0.0000　0.0000　0.0000　0.0000　0.0000

1.3觀察指標：檢測患者腦脊液指標情況，包括：葡萄糖、蛋白質(zhì)、白細胞、氧化鈉及腦壓。難治性結(jié)核性腦膜炎臨床治療效果分為顯效、有效及無效，其中，患者結(jié)核性腦膜炎癥狀消失、腦脊液指標完全正常為顯效；患者結(jié)核性腦膜炎癥狀有所改善、腦脊液指標得以恢復為有效；上述效果皆未達到，甚至患者結(jié)核性腦膜炎癥狀有所加劇為無效?？傆行?顯效+無效。

1.4統(tǒng)計學分析：本研究數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件分析對比，實驗組與參照組腦脊液葡萄糖、蛋白質(zhì)、白細胞、氧化鈉及腦壓數(shù)據(jù)行t檢驗，采用（均數(shù)±標準差）表示。2組治療難治性結(jié)核性腦膜炎臨床效果情況行χ2檢驗，采用（n%）表示。上述數(shù)據(jù)對比差異性較高（P＜0.05），結(jié)果有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)　果

2.1腦膜炎患者腦脊液指標比較：對比實驗組與參照組在腦膜炎治療后腦脊液指標數(shù)據(jù)，二者差異明顯（P＜0.05），實驗組腦脊液葡萄糖、蛋白質(zhì)、白細胞、氧化鈉及腦壓明顯優(yōu)于參照組，見表1。

2.2腦膜炎患者臨床治療效果比較：分析實驗組與參照組治療難治性結(jié)核性腦膜炎臨床效果情況，組間具有顯著性差異（P＜0.05），實驗組腦膜炎患者臨床治療總有效率高于參照組，見表2。

表2　2組腦膜炎患者臨床治療效果比較[n（%）]

3　討　論

結(jié)核性腦膜炎是因結(jié)核桿菌侵犯患者腦膜、脊膜區(qū)域，大量繁殖后隨腦脊液擴散，一般臨床中造成這一疾病均是由于患者肺部存在結(jié)核桿菌病灶，從而導致的并發(fā)癥狀[5]。結(jié)核桿菌在繁殖中不會生成毒素與酶，從而并不會造成患者炎性反應，因此，作為一種非炎癥性疾病，結(jié)核性腦膜炎在發(fā)病初期癥狀難以感知，僅表現(xiàn)為頭痛、惡心、發(fā)熱等常見癥狀，為結(jié)核性腦膜炎診斷與治療帶來了諸多困難。常規(guī)治療難治性結(jié)核性腦膜炎多采用抗結(jié)核類藥物，包括異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等，上述藥物能夠通過血腦屏障后直接進入病灶處[6]。但在臨床治療中，抗結(jié)核類藥物無法降低患者顱內(nèi)壓，改善患者腦部積水癥狀，其臨床效果不佳，采用莫西沙星聯(lián)合治療難治性結(jié)核性腦膜炎，能夠增強抗結(jié)核藥物治療效果，同時莫西沙星與抗結(jié)核藥物無交叉耐藥問題，有助于提升抗結(jié)核藥物活性。

綜上所述，莫西沙星與抗結(jié)核藥物聯(lián)合應用能夠加強其血腦屏障穿透性，提高難治性結(jié)核性腦膜炎治療效果，從而改善患者腦脊液指標。本研究結(jié)果顯示，使用聯(lián)合治療方式的實驗組，治療后腦脊髓也指標明顯優(yōu)于參照組，其臨床治療效果較好，具有臨床推廣應用價值。