乳腺硬化性腺病應(yīng)用冰凍切片病理診斷法的診斷效果分析

黃文瑜

[摘要] 目的 探究應(yīng)用冰凍切片病理診斷法診斷乳腺硬化性腺病的診斷效果。方法 方便選取2014年10月—2017年10月于該院收治的乳腺硬化性腺病患者68例。納入的所有患者均進(jìn)行術(shù)中冰凍切片病理診斷，并與術(shù)后石蠟切片病理診斷對(duì)照，分析冰凍切片病理診斷方法的診斷效果。所有患者均清楚本次研究的目的，并且愿意配合研究過(guò)程。結(jié)果 45例患者冰凍切片表現(xiàn)為腺體旋渦狀排列，占百分比為66.18%，能夠通過(guò)顯微鏡清楚地觀察到部分腺體被擠扁以及斷續(xù)的肌上皮，腺上皮呈增生，且存在部分增生組織融合的現(xiàn)象，排列方式為片狀，并能夠向周圍脂肪組織以及間質(zhì)呈浸潤(rùn)性發(fā)展，生長(zhǎng)方式為放射狀，局部上皮細(xì)胞呈條索狀;23例患者的冰凍切片表現(xiàn)為大汗腺化生，占百分比為33.82%。與術(shù)后石蠟切片病理診斷對(duì)照，冰凍切片的診斷準(zhǔn)確率60.29%（41/68），誤診率為39.71%（27/68）。 結(jié)論 盡管冰凍切片病理診斷的操作便捷，但在乳腺硬化性腺病診斷中的準(zhǔn)確度仍有待進(jìn)一步提高，臨床應(yīng)用應(yīng)結(jié)合癥狀、影像學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查等進(jìn)行綜合診斷。

[關(guān)鍵詞] 乳腺硬化性腺病;冰凍切片病理診斷法;診斷效果

[中圖分類號(hào)] R737.9 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-0742（2018）12（c）-0022-03

[Abstract] Objective To study the application effect of frozen sections in Pathological diagnosis of sclerosing adenosis of the breast. Methods 68 cases of patients with sclerosing adenosis of the breast admitted and treated in our hospital from October 2014 to October 2017 were selected and diagnosed by the intraoperative frozen sections， and compared with the postoperative pathological diagnosis of paraffin sections， and the diagnosis effect was analyzed， and all patients knew the study purpose and wanted to cooperate with the study process. Results The frozen slices of 45 cases were shown whirllike arrangement， accounting for 66.18%， some squashed glands and intermittent myoepithelial cells could be clearly observed by the microscope， and partial hyperplasia tissue fusion existed， and the arrangement way was the slice， and the growth way was radial， and the local epithelial cells were shown stripe， and the frozen slices of 23 cases were shown metaplasia apocrine， accounting for 33.82%， and the diagnosis accuracy rate of frozen slices was 60.29%（ 41/68） ?and misdiagnosis rate was 39.71%（ 27/68） . Conclusion Even through the operation of frozen slice pathology diagnosis is simple， the accuracy still needs to be further improved， and we should conduct the comprehensive diagnosis in clinic combined with symptoms， imaging examination and laboratory examination.

[Key words] Sclerosing adenosis of the breast; Pathological diagnosis of frozen sections; Diagnosis effect

乳腺硬化性腺病是一種較為常見(jiàn)的乳腺增生性病變，中年女性好發(fā)，主要表現(xiàn)為質(zhì)地較硬的乳房腫塊，臨床上容易和乳腺癌混淆[1]。目前臨床常用石蠟切片病理診斷乳腺硬化性腺病，可提供可靠的診斷依據(jù)，但其檢查時(shí)間長(zhǎng)、操作步驟復(fù)雜，影響其在臨床上的應(yīng)用[2-3]。而冰凍切片病理診斷可以縮短檢查時(shí)間，實(shí)現(xiàn)快速診斷，但其應(yīng)用于乳腺硬化性腺病的診斷價(jià)值仍需進(jìn)一步的驗(yàn)證。該研究開(kāi)展于2014年10月—2017年10月，通過(guò)方便選取68例乳腺硬化性腺病患者作為研究對(duì)象，探究應(yīng)用冰凍切片病理診斷法診斷乳腺硬化性腺病的診斷效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

方便選取于該院收治的乳腺硬化性腺病患者68例。納入患者年齡范圍為22～64歲，平均年齡（43.96±3.75）歲;病程最長(zhǎng)達(dá)8年，最短為4個(gè)月，平均病程（2.74±0.78）年;納入的所有患者均為單側(cè)乳房發(fā)病，臨床表現(xiàn)為乳房腫塊，質(zhì)地硬，部分患者伴有觸摸痛。納入的所有患者均進(jìn)行術(shù)中冰凍切片病理診斷，并與術(shù)后石蠟切片病理診斷方法對(duì)照。所有患者均清楚該次研究的目的，并且愿意配合研究過(guò)程，研究經(jīng)該院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 ?方法

1.2.1 ?冰凍切片病理診斷方法 ?取腫塊送檢。腫塊直徑≤3 cm時(shí)，取一塊做冰凍，>3 cm時(shí)，取兩塊做冰凍，冰凍切片后剩余組織用作常規(guī)石蠟切片，標(biāo)本制作過(guò)程包括冰凍、切片、固定、染色四步。提前調(diào)整好冰凍機(jī)溫度，使溫度盡量恒定地控制在-20℃，將組織塊放入冰凍機(jī)冷凍。確保標(biāo)本已經(jīng)完全冷凍，即腫塊冷凍完成后，將標(biāo)本切成薄片，厚度控制5 μm左右。之后將薄片標(biāo)本放置在固定液中固定，完成后采用HE染色，染色結(jié)束則標(biāo)本制作完成。將切片置于光學(xué)顯微鏡下，由專業(yè)的病理醫(yī)生觀察并給出診斷報(bào)告。

1.2.2 ?石蠟切片病理診斷方法 ?該方法的標(biāo)本制作方法較冰凍切片病理診斷方法復(fù)雜，操作步驟多，包括固定、脫水、包埋、切片、脫蠟、染色。第一步用10%中性福爾馬林固定，隨后用濃度為70%、80%、95%和100%乙醇溶液逐步對(duì)標(biāo)本進(jìn)行脫水，并用二甲苯對(duì)標(biāo)本進(jìn)行透明處理。然后浸蠟、包埋，包埋時(shí)應(yīng)用純蠟，并等標(biāo)本上的蠟完全凝固，將包埋后的標(biāo)本切成薄片，將切片放置在溫水中使之自然展開(kāi)，隨后對(duì)切片進(jìn)行烘干、脫蠟、HE染色、沖洗分色和封片處理。至此，標(biāo)本制作完成，由專業(yè)的病理醫(yī)生進(jìn)行觀察并診斷。

1.3 ?觀察指標(biāo)

①冰凍切片檢測(cè)情況分析。②以石蠟切片病理診斷方法的診斷結(jié)果作為標(biāo)準(zhǔn)，將冰凍切片病理診斷結(jié)果與石蠟切片病理診斷結(jié)果做對(duì)比，分析冰凍切片病理診斷方法的診斷效果。診斷效能分析中，診斷準(zhǔn)確率=（真陽(yáng)例數(shù)+真陰例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%;誤診率=（假陽(yáng)例數(shù)+假陰例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

2 ?結(jié)果

2.1 冰凍切片的檢測(cè)情況

經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)探究分析可得，45例患者冰凍切片表現(xiàn)為腺體旋渦狀排列，占百分比為66.18%，能夠通過(guò)顯微鏡清楚地觀察到部分腺體被擠扁以及斷續(xù)的肌上皮，腺上皮呈增生，且存在部分增生組織融合的現(xiàn)象，排列方式為片狀，并能夠向周圍組織脂肪組織以及間質(zhì)呈浸潤(rùn)性發(fā)展，生長(zhǎng)方式為放射狀，局部上皮細(xì)胞呈條索狀;23例患者的冰凍切片表現(xiàn)為大汗腺化生，占百分比為33.82%。68例患者石蠟切片病理表現(xiàn)：患者部分區(qū)域存在結(jié)節(jié)狀，部分區(qū)域乳腺小葉呈漩渦狀排列，中間小管分布密集，周邊小管存在稀疏、擴(kuò)張等表現(xiàn)，腺管拉長(zhǎng)現(xiàn)象極為明顯。局部小管出現(xiàn)增生，并存在肌上皮，間質(zhì)增生、玻璃樣變性，腺體擠壓、扭曲，部分呈條索狀排列，部分伴有鈣化，腺體旋渦狀排列患者占百分比明顯較高，大汗腺化生患者占百分比明顯較低，見(jiàn)表1。

3 ?討論

乳腺硬化性腺病是女性常發(fā)的乳腺疾病，主要臨床癥狀表現(xiàn)為質(zhì)地較硬的乳腺腫塊，部分患者伴有觸痛感[4]。乳腺硬化性腺病樣本在低倍顯微鏡下，能夠看到小葉結(jié)構(gòu)呈結(jié)節(jié)狀，形狀多為圓形或者橢圓形，與外周硬化的間質(zhì)有清晰的分界線，部分能夠在纖維間質(zhì)以及脂肪組織中可見(jiàn)增生的小管，部分圍繞大導(dǎo)管，斜切面上結(jié)節(jié)似突入導(dǎo)管腔內(nèi)。部分小管存在嚴(yán)重?cái)D壓變形的情況，臨床上要格外重視[5]。這要求臨床檢驗(yàn)時(shí)，給予快速準(zhǔn)確的診斷，實(shí)現(xiàn)早診斷早治療。對(duì)于病變病理性質(zhì)的診斷，臨床較為常用且可靠的手段是病理檢查。將乳腺硬化性腺病與乳腺癌進(jìn)行鑒別診斷的要點(diǎn)總結(jié)為以下幾點(diǎn)：①乳腺小葉輪廓更加清晰，且能夠觀察到其呈結(jié)節(jié)狀分布者為乳腺硬化性腺病，乳腺癌的乳腺小葉結(jié)構(gòu)破壞，且分布順序雜亂無(wú)章，同時(shí)還會(huì)殘留正常的乳腺小葉;②乳腺硬化性腺病小管腔呈閉合狀態(tài)，其形狀較為規(guī)則，而乳腺小管癌其小管腔呈開(kāi)放狀態(tài)，且形狀不規(guī)則，呈浸潤(rùn)現(xiàn)象;③乳腺硬化腺病的纖維間質(zhì)通常呈增生狀生長(zhǎng)，而乳腺小管癌纖維間質(zhì)呈癌性間質(zhì)反應(yīng)，乳腺硬化性腺病不伴原位癌的發(fā)生，而乳腺小管癌超過(guò)半數(shù)以上伴發(fā)原位癌;④乳腺硬化性腺病存在上皮、肌上皮兩層細(xì)胞，且上皮細(xì)胞無(wú)異型，乳腺癌腺體為單層細(xì)胞，不存在肌上皮細(xì)胞。目前針對(duì)乳腺硬化性腺病性質(zhì)的診斷，有兩種常用的病理檢查方法，石蠟切片病理檢查和冰凍切片病理檢查，兩種各有優(yōu)缺點(diǎn)。石蠟切片病理檢查在乳腺硬化性腺病的病理診斷中應(yīng)用較多，準(zhǔn)確率可達(dá)到100%;冰凍切片病理檢查的檢查步驟簡(jiǎn)單，用時(shí)少，但是在乳腺硬化性腺病的病理診斷中應(yīng)用較少，準(zhǔn)確率尚不明確。

在高艮枝[6]的研究中，通過(guò)對(duì)100例冰凍切片病理診斷乳腺硬化性腺病的患者進(jìn)行研究顯示，冰凍切片病理診斷法的診斷結(jié)果，58 例被診斷為乳腺硬化性腺病，6例被診斷為惡性病變，而石蠟切片診斷乳腺硬化性腺病 70 例，惡性病變10例。其研究的結(jié)果提示，冰凍切片病理診斷的總符合率為78.00%，誤診率為 22.00%。該研究提示，冰凍切片的診斷準(zhǔn)確率60.29%，誤診率為39.71%。研究結(jié)果中，冰凍切片病理診斷的總符合率相比高艮枝研究結(jié)果較低，可能與冰凍切片病理診斷方法鏡下成分形態(tài)復(fù)雜有關(guān)，部分切片腺體存在擠壓變形或肌上皮連續(xù)性中斷的情況;部分切片以上皮細(xì)胞為主，結(jié)構(gòu)松散;部分切片成分結(jié)構(gòu)更為復(fù)雜，會(huì)出現(xiàn)鈣化現(xiàn)象。另外，制作冰凍切片時(shí)導(dǎo)致的脂肪堆積、HE染色時(shí)導(dǎo)致切片內(nèi)細(xì)胞變性，切片厚度過(guò)大等因素也會(huì)導(dǎo)致誤診率高。掌娟[7]的研究通過(guò)對(duì)110例乳腺硬化性腺病患者展開(kāi)分析顯示，乳腺硬化性腺病患者的病變組織在經(jīng)過(guò)冰凍切片處理后，光鏡下檢查可顯示出多樣性變化，因此在確診上相對(duì)較困難。該110例患者經(jīng)冰凍切片病例診斷結(jié)果有20例發(fā)生誤診，其中5例被誤診為乳腺硬癌、5例誤診為乳腺小管癌，2例誤診其他乳腺疾病，另8例則對(duì)于乳腺硬化性腺病的疾病類型診斷上出現(xiàn)錯(cuò)診現(xiàn)象，其研究同樣提示冰凍切片病理診斷的準(zhǔn)確率相對(duì)較低。結(jié)合研究結(jié)果以及對(duì)其他相關(guān)文獻(xiàn)的參考思路[8-10]，該研究認(rèn)為導(dǎo)致冰凍切片診斷誤診率相對(duì)較高的原因主要體現(xiàn)為以下5點(diǎn)：①浸潤(rùn)癌與乳腺硬化性腺病在形態(tài)上存在一定相似性。②部分小葉周圍腺泡萎縮，使硬化性腺病病灶呈星形或放射狀，與癌類似。③當(dāng)患者的腺管被擠壓明顯時(shí)，容易被誤診為癌。④良性組織浸潤(rùn)到脂肪組織中，也容易導(dǎo)致誤診的發(fā)生。⑤另外，切片本身制作存在問(wèn)題，也能夠?qū)е抡`診的發(fā)生。在應(yīng)用冰凍切片病理檢查時(shí)需進(jìn)一步完善標(biāo)本制作過(guò)程，如精準(zhǔn)調(diào)控和保持冰凍機(jī)溫度、確保標(biāo)本切片時(shí)厚度均勻達(dá)標(biāo)，從而提高標(biāo)本的切片質(zhì)量，以期獲得更高的診斷率。通過(guò)結(jié)合上述誤診原因，研究認(rèn)為，在進(jìn)行冰凍切片病理檢查診斷前1 d需告知病理科，由病理科醫(yī)生對(duì)患者病情情況進(jìn)行充分了解。而在診斷當(dāng)中出現(xiàn)有少數(shù)的冰凍切片檢查無(wú)法進(jìn)行確診，需及時(shí)與手術(shù)醫(yī)師進(jìn)行溝通，在必要時(shí)再次取材進(jìn)行檢查。取材時(shí)沿標(biāo)本最大面切開(kāi)并仔細(xì)檢查，避免遺漏可能存在的病變。對(duì)冰凍組織應(yīng)選用干凈的紗布包裹并避免沾水，以保證標(biāo)本的質(zhì)量;在使用冰凍切片機(jī)時(shí)需對(duì)溫度進(jìn)行合理地調(diào)控，并冰凍切片的厚度均勻、染色適中以及切片平整等，以盡量減少人為因素導(dǎo)致的誤診現(xiàn)象發(fā)生。臨床醫(yī)生拿到病理檢查結(jié)果時(shí)，應(yīng)結(jié)合臨床癥狀、影像學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查等結(jié)果作出綜合診斷，以免因過(guò)度相信冰凍切片病理診斷的結(jié)果而盲目判斷、造成誤診，延誤了治療時(shí)機(jī)。

綜上所述，在乳腺硬化性腺病診斷中盡管冰凍切片病理診斷的操作便捷，但對(duì)乳腺硬化性腺病診斷準(zhǔn)確度仍有待進(jìn)一步提高，臨床應(yīng)用應(yīng)結(jié)合癥狀、影像學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查等進(jìn)行綜合診斷。

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（收稿日期：2018-09-21）