內(nèi)異止痛方直腸用藥對子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)患者血清癌抗原125和血管內(nèi)皮生長因子的影響

余世強，李 江

(深圳市南山醫(yī)院婦科，廣東 深圳 518052)

子宮內(nèi)膜異位癥是指具有生長功能的子宮內(nèi)膜組織在子宮外種植、生長、浸潤而引起的病癥，可發(fā)生于盆腔內(nèi)外各個系統(tǒng)，引起相應的臨床表現(xiàn)[1]，其典型表現(xiàn)為繼發(fā)性痛經(jīng)及進行性加重。由于痛經(jīng)不僅給患者生活、工作帶來嚴重影響，還會帶來精神焦慮。目前，西醫(yī)尚無治療該病的滿意方法，如何有效治療子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)，提高患者生活質(zhì)量，已成為婦產(chǎn)科醫(yī)生亟需解決的問題。筆者自擬內(nèi)異止痛方直腸用藥治療子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)患者30例，臨床效果明顯，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準

1.1.1 子宮內(nèi)膜異位癥診斷標準 參照《中華婦產(chǎn)科學》[4]相關(guān)內(nèi)容制定子宮內(nèi)膜異位癥診斷標準。①繼發(fā)性漸進性痛經(jīng)、慢性盆腔痛、性交痛；②經(jīng)期少腹、腰骶不適進行性加劇；③周期性直腸刺激癥狀進行性加劇，后穹窿、子宮骶骨韌帶或子宮峽部觸痛性結(jié)節(jié)；④附件粘連包塊伴包膜結(jié)節(jié)感，月經(jīng)前后附件包塊大小有明顯變化(未用抗炎治療)；⑤B型超聲提示子宮內(nèi)膜異位；⑥經(jīng)開腹手術(shù)或腹腔鏡手術(shù)證實患者有子宮內(nèi)膜異位癥者。凡有前3項之一和后3項之一，即可診斷為子宮內(nèi)膜異位癥。

1.1.2 痛經(jīng)氣滯血瘀證診斷標準 參照《中醫(yī)婦科學》[2]及《中醫(yī)病證診療標準與方劑選用》[3]制定痛經(jīng)氣滯血瘀證診斷標準。①主癥：伴隨月經(jīng)周期規(guī)律性發(fā)作的小腹疼痛。②次癥：經(jīng)行不暢；月經(jīng)量少；經(jīng)色紫暗有塊，塊下痛減；胸肋乳房脹痛。③舌脈：舌紫黯瘀點，脈弦或弦澀有力。主癥具備，次癥具備2項或2項以上，再結(jié)合舌脈可辨證為氣滯血瘀證。

1.2 排除標準 患有胃腸外科疾病、婦科急腹癥、子宮腺肌癥等相關(guān)疾?。换蚝喜乐氐娜硇约膊?，如心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)疾?。换蚓癫』颊?；或有嚴重藥物過敏史者；或不接受中醫(yī)治療者；或妊娠者。

1.3 一般資料 選取60例確診為子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)患者，按就診先后順序，采用隨機數(shù)字表法將患者分為治療組與對照組各30例。治療組年齡30～45歲，平均年齡(38.24±0.92)歲；病程5個月至12年，平均病程(3.61±0.35)年。對照組年齡31～44歲，平均年齡(37.86±1.12)歲；病程6個月至12年，平均病程(3.65±0.40)年。兩組年齡、病程比較，差異均無統(tǒng)計學意義(年齡：t=1.436，P=0.156；病程：t=0.412，P=0.682)，具有可比性。

2 方法

2.1 治療方法 治療組患者采用自擬內(nèi)異止痛方(丹參、赤芍、牡丹皮、五靈脂、延胡索、皂角刺、當歸各15 g，莪術(shù)、炮穿山甲、木香、肉桂、陳皮各10 g，全蝎3 g)灌腸，水濃煎，取藥液150 mL，水溫37～38 ℃，用一次性導尿管插入肛門內(nèi)15～18 cm，在20 min內(nèi)將藥液推注灌完，臥床30 min，每日1次，經(jīng)期若月經(jīng)量過多者酌情停用。對照組患者內(nèi)服散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20030127，每粒0.4 g)，每日3次，每次4粒(1.6 g)。兩組患者均在月經(jīng)來潮前3 d開始用藥，15 d為1個療程，連續(xù)治療3個月經(jīng)周期，共3個療程。

2.2 觀察指標

2.2.1 癌抗原125(cancer antigen 125, CA125)、血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)檢測 治療前后分別抽取清晨空腹血5 mL，由深圳市南山人民醫(yī)院中心實驗室采用ELISA法進行血清CA125、VEGF測定。

2.2.2 臨床療效評估 隨訪觀察3個月后，參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]及《中醫(yī)病證診斷療效標準》[6]制定痛經(jīng)的療效判定標準。治愈：痛經(jīng)消失，停藥后連續(xù)3個月經(jīng)周期未見復發(fā)；好轉(zhuǎn)：痛經(jīng)減輕或消失，但不能維持3個月以上；無效：疼痛未見改善。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者治療前后CA125、VEGF水平比較 與治療前比較，兩組治療后CA125、VEGF水平明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療組治療前后CA125、VEGF差值明顯大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后CA125、VEGF水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3.2 兩組臨床療效比較 兩組臨床療效分布比較，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，可以認為治療組臨床療效明顯優(yōu)于對照組。見表2。

表2 兩組臨床療效比較

4 討論

由于子宮內(nèi)膜異位癥病因及發(fā)病機制尚不明確，西醫(yī)治療此病多以性激素、手術(shù)等為主，但不良反應較大，且停藥后復發(fā)率高，手術(shù)治療創(chuàng)傷大。對于子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)，臨床治療頗為棘手，大多對癥處理。目前常用的西醫(yī)治療方案為前列腺素合成酶抑制劑，這些藥物能改善患者的臨床癥狀，服藥后能有效減少子宮內(nèi)膜前列腺素的分泌，并在很大程度上抑制子宮收縮的痙攣程度。以上用于治療痛經(jīng)的藥物，雖然止痛作用快且強，然而療效短暫、易復發(fā)，且不良反應大，對于子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)患者療效欠佳，患者不易長期接受[7-8]。

中醫(yī)無子宮內(nèi)膜異位癥的記載，可見于痛經(jīng)等病證中，究其病因病機，痛經(jīng)總關(guān)乎氣血[9]，中醫(yī)多從血瘀論治此病?！毒霸廊珪D人規(guī)》云：“瘀血留滯作癥，惟婦人有之。其證則或由經(jīng)期，或由產(chǎn)后，凡內(nèi)傷生冷，或外受風寒，或恚怒傷肝，氣逆而血留，或憂思傷脾，氣虛而血滯，或積勞積弱，氣弱而不行?？傆裳獎又畷r，余血未凈，而一有所逆，則留滯日積而漸以成癥矣?！庇秩纭蹲C治準繩》云：“血瘕之聚，……腰痛不可俯仰，……小腹里急苦痛，背膂疼，深達腰腹，……此病令人無子?！别龇e日久，又能影響臟腑、氣血功能而致氣滯、痰濕內(nèi)生，呈現(xiàn)瘀血、氣滯、痰濕膠結(jié)，治療以活血化瘀止痛為主。自擬內(nèi)異止痛方濃煎灌腸，功在化瘀止痛、理氣行滯，又能軟堅散結(jié)，氣行則血行，子宮氣血調(diào)和，通則不痛，從而調(diào)理子宮沖任，更好地治療子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)。

直腸用藥(保留灌腸)是一種比較好的給藥途徑，已在臨床廣泛應用，其作用機制為藥物通過腸壁半透膜被迅速吸收，進而起到全身治療的作用，藥液還能彌散、滲透到盆腔組織，對臨近的器官(盆腔、腹腔等)作用更為顯著[10]。經(jīng)前3 d與行經(jīng)期緊密相連，此時介入灌腸，可使經(jīng)血運行通暢，阻斷或減少疼痛發(fā)生，并對子宮內(nèi)膜異位癥所致便秘、肛門墜脹等癥狀起到明顯緩解或治愈作用。至于經(jīng)期灌腸，多數(shù)文獻及教材提及慎用，而非禁用，在子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)患者劇烈疼痛而無法忍受時，可在患者書面知情同意后實施灌腸治療。通過小樣本臨床觀察，作為專病專方經(jīng)期灌腸無明顯不良反應，經(jīng)期灌腸可使氣血運行通暢，通而不痛。

血清CA125主要存在于子宮內(nèi)膜及宮頸上皮處，對于子宮內(nèi)膜改變的敏感性較高[11-12]。VEGF主要來源于腹腔內(nèi)活化的巨噬細胞，其功能主要有促進血管內(nèi)皮細胞增殖和遷移生長，增加微血管通透性，加速血管生長。多項研究證實，子宮內(nèi)膜異位癥患者的在位內(nèi)膜具有異位種植生長的內(nèi)在條件，高濃度的VEGF可促使子宮內(nèi)膜異位癥患者子宮內(nèi)膜中病灶處生成新生血管，使其易于在腹膜表面種植和生長，從而形成新的異位病灶，子宮內(nèi)膜的血管生成能力成為一個潛在的干預治療的新靶點[13-14]。由于影響因素較多，CA125難以作為一種特異性指標來診斷子宮內(nèi)膜異位癥或判斷臨床療效。因此,兩種標記物的聯(lián)合檢驗用于判斷臨床療效更具科學性、更能反映臨床療效[15-16]。本研究結(jié)果顯示，治療組患者臨床療效明顯優(yōu)于對照組，治療后血清CA125、VEGF水平大幅度下降且明顯低于對照組，提示灌腸治療子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)的臨床療效明顯。自擬內(nèi)異止痛方濃煎后保留灌腸，通過直腸給藥，可減少胃腸道刺激及肝臟首過效應，藥物由直腸黏膜吸收，而直腸與子宮、附件相鄰，因此可使藥物直達病所，減少藥物成分破壞，且生物利用度高，對比單純止痛藥散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊，其優(yōu)勢明顯。本方中要藥炮穿山甲，功?；钛Y，性善走竄，可消癥積、通經(jīng)絡，切中子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)的癥瘕積聚病機，臨床上能明顯緩解患者大便難、肛門墜脹等不適。

綜上所述，內(nèi)異止痛方直腸用藥能一定程度上緩解痛經(jīng)癥狀，降低血清CA125水平，抑制VEGF分泌，但由于時間及條件限制，本研究只納入小樣本病例的臨床觀察，且觀察時間短，今后尚需擴大樣本量，延長觀察時間，以提高統(tǒng)計的可信度。

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(收稿日期：2017-05-08；編輯：姚實林)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the clinical effect of rectal administration of Neiyi Zhitong Prescription in the treatment of endometriosis dysmenorrhea and its effect on serum levels of cancer antigen 125 (CA125) and vascular endothelial growth factor (VEGF).MethodsA total of 60 patients with endometriosis dysmenorrhea were randomly divided into treatment group and control group, with 30 patients in each group. The patients in the treatment group were given enema with Neiyi Zhitong Prescription, and those in the control group were given oral Sanjie Zhentong Capsule. Each course of treatment was 15 days, and both groups were treated for 3 courses. The clinical outcome and the changes in CA125 and VEGF after treatment were evaluated after three months of follow-up.ResultsBoth groups had significant reductions in serum levels of CA125 and VEGF after treatment (P<0.05), and the treatment group had significantly greater reductions than the control group (P<0.05). The treatment group had a significantly better clinical outcome than the control group (P<0.05).ConclusionNeiyi Zhitong Prescription has a marked clinical effect in the treatment of endometriosis dysmenorrhea by reducing serum levels of CA125 and VEGF.

[Keywords]Neiyi Zhitong Prescription; Rectal administration; Endometriosis dysmenorrhea; Vascular endothelial growth factor; Cancer antigen 125