缺血修飾白蛋白與低氧誘導(dǎo)因子1α在急性缺血性腦卒中的表達及相關(guān)性研究

于佳楠 遲男男

【摘要】目的探究缺血修飾白蛋白（IMA）與低氧誘導(dǎo)因子（HIF）1α在急性缺血性腦卒中患者中的表達，分析兩者對缺血性腦卒中患者的影響及兩者相關(guān)性。方法選擇2017年9～12月神經(jīng)內(nèi)科收治的首次發(fā)病的45例缺血性腦卒中患者作為實驗組，同期體檢的25例正常人作為對照組。采用酶聯(lián)免疫吸附法分別檢測兩組對象的IMA陽性表達及HIF1α濃度。對比分析兩組IMA陽性表達及HIF1α濃度差異，分析血清IMA與HIF1α的相關(guān)性。結(jié)果兩組IMA表達比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），實驗組IMA陽性表達率高于對照組。兩組HIF1α濃度比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）， 實驗組高于對照組。實驗組中不同性別IMA血清濃度比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<001），男性高于女性。經(jīng)Spearman秩相關(guān)分析顯示，在實驗組中，IMA與HIF1α濃度表達呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論急性缺血性腦卒中患者IMA及HIF1α血清濃度較正常人增高，聯(lián)合檢測兩種因子有助于評估及預(yù)測病情轉(zhuǎn)歸，為臨床診治該病提供參考。

【關(guān)鍵詞】急性缺血性腦卒中；缺血修飾白蛋白；低氧誘導(dǎo)因子1α；相關(guān)性

中圖分類號：R743 文獻標識碼：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2018.02.012

Study on expression and correlation of ischemic modified albumin and

hypoxia inducible factor1α in acute ischemic stroke

YU Jianan，CHI Nannan

（Department of Neurology，The First Affiliated Hospital of Jiamusi University，Jiamusi 154007，China）

【Abstract】ObjectiveTo investigate the expression of ischemia modified albumin （IMA） and hypoxia inducible factor （HIF）1α in patients with acute ischemic stroke，and to further analyze the effect of both on ischemic stroke patients and their correlation.MethodsFrom September to December 2017，45 patients with ischemic stroke were selected as experimental group and 25 normal subjects as control group.The positive expression of IMA and the concentration of HIF1α were detected by enzymelinked immunosorbent assay（Elisa）.Meanwhile，the positive expression of IMA and the difference of HIF1α concentrations between the two groups were compared and analyzed，and correlation between serum IMA and HIF1α was analyzed.ResultsThe difference of IMA expression was statistically significant between the two groups（P<0.01），the positive expression rate of IMA in the experimental group was higher than that in the control group.The difference of HIF1α concentrations between the two groups was statistically significant（P<0.01），and that in the experimental group was higher than that in the control group（P<0.01）.There was statistically significant difference in serum concentration of IMA between different sexes in the experimental group（P<0.01），and that in male was higher than that in female.Spearman rank correlation analysis showed that there was positive correlation between the expression of IMA and HIF1α concentrations in the experimental group（P<0.05）.ConclusionThe serum concentrations of IMA and HIF1α in patients with acute ischemic stroke are higher than those in normal controls.The combined detection of the two factors is helpful to evaluate and predict the outcome of the disease，which can provide reference for clinical diagnosis and treatment of the disease.

【Key words】acute ischemic stroke；IMA； HIF1α；correlation

急性缺血性腦卒中即腦梗死（AIS），是神經(jīng)系統(tǒng)最常見的疾病之一，該病形成的病理生理是腦血管血液循環(huán)導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧，進而導(dǎo)致腦組織軟化壞死[1]。缺血修飾白蛋白（IMA）作為一項新的早期缺血診斷生化標志物，在歐美等國用于急性冠狀動脈綜合征的早期排除診斷[2]。有研究提示：在隨訪跟蹤后，血清IMA濃度低的對象與血清IMA濃度高的對象相比，在隨后的十年間，前者發(fā)生缺血性腦卒中的可能性約低于后者2倍[3]。低氧誘導(dǎo)因子1α（HIF1α）在缺血性腦卒中患者中如何起作用成為近年研究熱點[4]。但同時研究IMA與HIF1α在急性缺血性腦卒中的作用及兩者在AIS中有無相關(guān)性目前報道較少，因此本實驗以此為切入點，探索兩者在AIS中的作用及兩者的相關(guān)性。

1資料與方法1.1研究對象實驗組45例為佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院2017年9～12月神經(jīng)內(nèi)三科首次發(fā)病的缺血性腦卒中患者。其中25例男性，20例女性，平均年齡（59.25±12.48）歲，均在發(fā)病24小時內(nèi)收治住院，均符合診斷標準，并通過影像學(xué)證實為AIS。對照組為同時期來我院體檢的25例正常人。所有研究對象及家屬均對本研究知情，并簽署知情同意書，本研究已獲我校倫理委員會批準。

1.2樣本采集和測定所有樣本采集均在患者入院（體檢前）當(dāng)天晚上禁食12小時之后，第2天清晨采集手背靜脈血10 ml，分別注入三個不同抗凝管中，再將其中一管混勻后放入離心機，以2200 r/min離心13 min，將分離的血漿標本置于-80℃冰箱冷存，然后通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測所選病例樣本中IMA及HIF1α濃度[4]。

1.3觀察指標及判斷標準通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測，判斷標準如下：IMA血漿濃度≥1.50 mg/L判為陽性，<1.50 mg/L判為陰性。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本均數(shù)t檢驗，計數(shù)資料采用百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，兩變量之間的關(guān)系采用Spearman等級相關(guān)分析，檢驗水準：α=0.05，雙側(cè)檢驗。

2結(jié)果2.1兩組IMA表達的比較兩組IMA表達比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），實驗組IMA陽性表達率高于對照組。見表1。

2.2實驗組中不同性別IMA血漿濃度比較實驗組男25例，IMA濃度為（5.26±1.37）mg/L，女20例，IMA濃度為（3.01±0.95）mg/L，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=6.24，P<0.01），男性IMA濃度高于女性。

2.3實驗組中不同性別IMA陽性率比較實驗組男25例，IMA表達陽性21例，陽性率84.0%，女20例，IMA表達陽性8例，陽性率40.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=13.01，P<0.01），男性IMA表達陽性率高于女性。

2.4兩組HIF1α表達的比較實驗組HIF1α濃度為（852.41±63.7）pg/ml，對照組HIF1α濃度為（426.53±51.9）pg/ml，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=28.55，P<0.01），實驗組HIF1α濃度高于對照組。

2.5血清IMA與HIF1α的相關(guān)性分析所獲取實驗數(shù)據(jù)經(jīng)Spearman秩相關(guān)分析顯示，在急性缺血性腦卒中患者，IMA與HIF1α濃度表達呈正相關(guān)（r=0.528，P<0.05）。

3討論IMA是組織缺血時血清中的白蛋白N末端結(jié)合位點，在活性氧以及酸的作用下發(fā)生改變，與金屬離子的結(jié)合能力下降，這種N末端結(jié)合位點改變的白蛋白稱之為IMA[5]。IMA在急性心肌缺血的早期診斷中是一種新的較為理想的缺血標志物[6]。人體在正常機能下，血漿中HIF1α含量很低，當(dāng)機體出現(xiàn)紊亂時，如腦組織在缺血缺氧的狀態(tài)下，HIF1α在神經(jīng)細胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄及表達增多[7]，再者缺血缺氧會破壞神經(jīng)細胞完整性，進而增加血腦屏障通透性，最終使得HIF1α釋放出來，因此，急性缺血性腦卒中患者血漿中其含量增加[8～9]。本研究發(fā)現(xiàn)，實驗組IMA陽性率高達64.4%，顯著高于對照組，HIF1α濃度高于對照組，提示缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能受損，IMA應(yīng)激性高表達；實驗組中腦組織病理損傷較嚴重，導(dǎo)致大量HIF1α釋放到血液中，腦血管出現(xiàn)栓子堵塞后，腦組織局灶性缺血缺氧，進而促進HIF1α在神經(jīng)細胞表達增加。本實驗還發(fā)現(xiàn)在急性缺血性腦卒中患者中，IMA與HIF1α的表達呈正相關(guān)性，與文獻研究結(jié)果具有一致。目前普遍認為，在受HIF1α調(diào)控的基因啟動子區(qū)域內(nèi)，存在著低氧反應(yīng)元件與HIF1結(jié)合，但到目前為止，并未發(fā)現(xiàn)相應(yīng)反應(yīng)元件與IMA相結(jié)合。因此，IMA與HIF1α具體如何相互作用，尚無研究結(jié)果，有待進一步研究證實。

綜上所述，急性缺血性腦卒中患者IMA及HIF1α血清濃度較正常人增加，聯(lián)合檢測兩種因子有助于評估及預(yù)測病情轉(zhuǎn)歸，為臨床診治該病提供參考。參考文獻[1]張成發(fā)，王復(fù)新.315例缺血性腦卒中危險因素 Logistic 回歸分析[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2015，38（2）：153155.

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