茶氨酸的藥理學(xué)作用以及抗腫瘤作用的研究進(jìn)展

蓋靜

【摘 要】L-茶氨酸是茶葉中一種特有的天然氨基酸，它的存在與茶葉的品質(zhì)息息相關(guān)。多年來，國內(nèi)外學(xué)者對其進(jìn)行深入的研究，發(fā)現(xiàn)L-茶氨酸具有重要的生理功效，主要包括抗腫瘤、減輕體脂、降壓安神等。本文章對茶氨酸在國內(nèi)外抗腫瘤的作用進(jìn)行了總結(jié)，并簡要介紹了茶氨酸的吸收代謝、生物調(diào)節(jié)作用和抗腫瘤作用的機(jī)制。

【關(guān)鍵詞】藥理學(xué)作用；抗腫瘤；作用機(jī)制

【中圖分類號】R73 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2095-6851（2018）04--02

茶葉在我國擁有上千年的歷史，一直被當(dāng)作一種文化傳承而存在。自20世紀(jì)以來，國內(nèi)外對茶葉進(jìn)行了大量的研究，作為茶葉特征性氨基酸茶氨酸更是引起了人們的注意，它在白茶和綠茶中含量較高，它最早在綠茶中分離得到，在干茶中含量大約為1%～2%。本文將對近幾年茶氨酸的生物活性以及抗腫瘤作用方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為茶氨酸的研究提供參考。

1 茶氨酸的理化性質(zhì)

茶氨酸在各個(gè)等級的茶葉中，都占茶葉游離氨基酸的50%以上的比例，除了在極少數(shù)植物中檢測出了其微量存在以外，在其他植物中尚未發(fā)現(xiàn)。1949年，茶氨酸被提取出來并測定出化學(xué)結(jié)構(gòu)（圖1），自然存在的茶氨酸為L型，純品為白色針狀結(jié)晶，熔點(diǎn)217～218℃，極易溶于水，不溶于無水乙醇和無水乙醚，水溶液微酸性，性質(zhì)穩(wěn)定。

2 茶氨酸的吸收與代謝

茶氨酸經(jīng)口服進(jìn)入人體后，在小腸粘膜被吸入進(jìn)血液，被吸收的茶氨酸通過血液循環(huán)進(jìn)入組織器官。在如用茶氨酸飲品后的1h之內(nèi)，其在血液、肝臟和腦組織中的濃度急劇上升，腦組織中的茶氨酸濃度在5h作用達(dá)到最高，隨后逐漸下降，24h左右，茶氨酸在這些組織中全部消失，茶氨酸最終在腎臟被水解為谷氨酸和乙胺，未被水解的同谷氨酸和乙胺一起隨同尿液排出體外。

3 茶氨酸的藥理學(xué)作用

3.1 保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng) 經(jīng)實(shí)驗(yàn)表明，茶氨酸可以穿過大腦屏障，對大腦因短暫缺血引起的神經(jīng)元損傷具有一定的保護(hù)作用。研究表明，茶氨酸對沙鼠海馬CA1區(qū)由于短暫性缺血引起的神經(jīng)元的死亡具有保護(hù)作用，劑量依賴性地保護(hù)海馬CA1區(qū)缺血誘導(dǎo)的神經(jīng)元的死亡。

3.2 放松作用 α-腦波是人體精神在放松狀態(tài)下的一種檢測指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)證明，在服用茶氨酸40min后可以明顯增加精神分裂癥患者的α-腦波，因此推斷，茶氨酸具有一定的抗抑郁癥的效果。

3.3 心血管系統(tǒng)的作用 茶氨酸對心血管系統(tǒng)也有很好的調(diào)節(jié)作用，主要表現(xiàn)為降血壓作用。動(dòng)物研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，茶氨酸能夠降低高血壓大鼠的血壓。應(yīng)激能夠刺激神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生大量縮血管激素，引起血壓升高，茶氨酸能夠通過抗植物神經(jīng)系統(tǒng)的應(yīng)激反應(yīng)，抑制應(yīng)激引起的血壓升高。有研究者采用交叉、隨機(jī)、安慰劑對照設(shè)計(jì)觀察了 16 例志愿者服用茶氨酸或咖啡因后對高血壓的調(diào)節(jié)作用，其中有兩名女性沒有完成試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果表明，在心理應(yīng)激前提下，茶氨酸能夠明顯降低高反應(yīng)人群的精神應(yīng)激性血壓升高，而對強(qiáng)體力應(yīng)激引起的血壓升高不具有調(diào)節(jié)作用。茶氨酸在動(dòng)物和人體均具有調(diào)節(jié)血壓的功能，這種降壓作用可能通過調(diào)節(jié)多巴胺和 5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)的水平來實(shí)現(xiàn)。

4 茶氨酸的抗腫瘤抗癌作用及其作用機(jī)制

由于目前抗腫瘤藥物存在較大的毒副作用，限制了其在癌癥治療中的劑量，從而制約了抗腫瘤藥物的治療效果，如何增強(qiáng)抗腫瘤藥物的活性，降低其副作用是重要的研究方向。茶氨酸作為一種天然產(chǎn)物，可作為食品添加劑，無毒副作用，甚至可作為功能性食品。

4.1 抑制腫瘤遷移 抑制腫瘤遷移是癌癥治療過程中關(guān)鍵的的環(huán)節(jié)。Sadzuka等對此進(jìn)行了研究，研究發(fā)現(xiàn)，茶氨酸可以增強(qiáng)ADR對M 5076卵巢肉瘤細(xì)胞的抗腫瘤活性，茶氨酸與DOX聯(lián)合作用后小鼠肝臟質(zhì)量的增加為不加藥物組的11%，而肝臟質(zhì)量的增加被認(rèn)為是M 5076細(xì)胞遷移的結(jié)果。此研究表明，茶氨酸作為生物調(diào)節(jié)劑不僅可以增強(qiáng)藥物對原發(fā)性腫瘤的活性，還可以加強(qiáng)其對腫瘤遷移的抑制。

4.2 降低化療藥物的毒副作用 茶氨酸在增強(qiáng)抗腫瘤藥物活性的同時(shí)，還可以降低其毒副作用。茶氨酸使伊達(dá)比星（IDA）在P388白血病細(xì)胞內(nèi)的濃度提高了2倍，與IDA單獨(dú)使用相比顯著地降低了腫瘤的質(zhì)量，茶氨酸顯著緩解了由于IDA的使用導(dǎo)致的白細(xì)胞和骨髓細(xì)胞的減少，它不僅可以增強(qiáng)IDA抗P388的活性，還可以抑制IDA對白細(xì)胞和骨髓細(xì)胞的毒副作用。

4.3 直接抗癌作用 繼Sadzuka等發(fā)現(xiàn)了茶氨酸有輔助抗癌活性之后，Zhang等通過實(shí)驗(yàn)證明茶氨酸還具有直接抗癌活性。Friedman等發(fā)現(xiàn)400μg/mL濃度的茶氨酸可以使58.8%的肝癌細(xì)胞HepG 2死亡，65.1%的乳房癌細(xì)胞MCF-7死亡，77.1%的結(jié)腸癌細(xì)胞HT29死亡以及89.3%的前列腺癌細(xì)胞PC-3死亡。以上實(shí)驗(yàn)說明茶氨酸對多種癌細(xì)胞具有抑制浸潤的作用。

4.4 作用機(jī)制 目前認(rèn)為，生化調(diào)節(jié)有兩種主要機(jī)制： 一種是通過改變抗腫瘤藥物在腫瘤細(xì)胞的代謝，另一種是改變藥物在細(xì)胞膜上的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而增加療效或減低毒性。茶氨酸能夠增加抗腫瘤藥物的抗腫瘤作用。據(jù)報(bào)道，茶氨酸與多柔比星（doxorubicin，DOX）聯(lián)用能夠明顯抑制艾氏腹腔積液瘤的生長，抑瘤率是 DOX 組的 2.1倍。

5 總結(jié)及展望

茶氨酸是僅在茶葉等少數(shù)植物中存在的一種非蛋白氨基酸。近年來部分臨床研究顯示，茶氨酸具有保護(hù)精神系統(tǒng)、抗抑郁、調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)、降低毒性功效，茶氨酸已成為茶葉和功能保健食品的重要活性成分之一。

在抗腫瘤方面，茶氨酸作為一種天然產(chǎn)物，相比于現(xiàn)有的化療藥物，可以減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，緩解治療痛苦，提高患者的生活質(zhì)量，具有廣闊的前景，值得繼續(xù)開發(fā)和研究。但大多數(shù)的研究還停留在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上，缺乏臨床試驗(yàn)的支持，而且其藥理作用機(jī)制也沒有完全闡明。因此，對于茶氨酸的研究，還需要結(jié)合臨床試驗(yàn)，采用先進(jìn)的生物技術(shù)，研究其明確的藥理作用，為茶氨酸在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用提供有力的理論依據(jù)。

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