惡性腫瘤患者腫瘤特異性生長因子水平及其臨床意義

姚紅 高峰 胡芳

1.四川省崇州市人民醫(yī)院血液腫瘤科，四川崇州 611230；2.武漢市紅十字會(huì)醫(yī)院全科門診，武漢430015

腫瘤特異性生長因子（TSGF）是一種與惡性腫瘤血管增殖相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物，主要由腫瘤細(xì)胞分泌，并在惡性腫瘤形成和生長過程中，發(fā)揮促進(jìn)腫瘤生長、加劇周圍毛細(xì)血管增生等作用[1]。隨著惡性腫瘤的生長，TSGF逐漸釋放入血并表現(xiàn)為血清TSGF水平大幅升高，故被認(rèn)為在惡性腫瘤的診斷中具有價(jià)值，但也有報(bào)道，良性腫瘤、炎性病變亦可造成血清TSGF水平上升，因此，目前臨床關(guān)于TSGF能否用于惡性腫瘤的早期評估尚存在爭議[2]。此次研究選取惡性腫瘤、良性腫瘤患者及健康體檢者，就TSGF在不同人群血清中的表達(dá)水平差異及其臨床意義進(jìn)行了對比。

1 資料與方法

1.1 一般資料

此次研究時(shí)間段為2015年3月至2017年10月。本研究已征得受試者知情同意，共有211例惡性腫瘤患者、65例良性腫瘤患者及50名健康體檢者入組開展對照分析。腫瘤患者均經(jīng)病理組織學(xué)檢查明確診斷，其中惡性腫瘤組男134例，女77例，年齡22～81歲，平均（57.94±10.82）歲，腫瘤類型：肝癌53例，肺癌30例，卵巢癌19例，非霍奇金淋巴瘤13例，胃癌9例，其他87例；良性腫瘤組男43例，女22例，年齡19～83歲，平均（56.25±9.49）歲，包括甲狀腺瘤18例，子宮肌瘤11例，胃平滑肌瘤9例，其他27例。健康對照組均經(jīng)全面體檢明確身體狀態(tài)良好，男30名，女20名，年齡20～78歲，平均（57.03±11.46）歲。3組受試者均排除合并各類急慢性炎性疾病者，其性別比例、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法

抽取各組受試者晨起空腹靜脈血2 mL，離心，留取血清，將40 μL待測血清加入反應(yīng)管內(nèi)，反應(yīng)管中加入1.0 mL TSGF檢測試劑（上海酶聯(lián)生物科技有限公司），置沸水浴鍋中15 min，而后置于冷水（＜25℃）中冷卻5 min，于470 nm處使用比色法測定吸光度，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算TSGF濃度，標(biāo)準(zhǔn)曲線[3]：Y=0.0147X＋0.0064，r=0.9996；TSGF＞64 U/mL為陽性標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 分析方法

對比3組受試者血清TSGF濃度及陽性率，計(jì)算TSGF診斷惡性腫瘤的靈敏度、特異性及準(zhǔn)確率，分析TSGF對惡性腫瘤診斷的參考價(jià)值。此外，于惡性腫瘤組患者治療后，按照其治療效果分為完全或部分緩解亞組、惡化或死亡亞組，對兩亞組患者治療前后血清TSGF濃度及陽性率變化進(jìn)行比較，總結(jié)TSGF與惡性腫瘤治療效果的關(guān)系。數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0進(jìn)行分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組受試者血清TSGF濃度及陽性率

不同類型惡性腫瘤患者血清TSGF濃度及陽性率均高于健康對照組、良性腫瘤組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），健康對照組、良性腫瘤組血清TSGF濃度及陽性率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 TSGF陽性診斷惡性腫瘤的效能

TSGF診斷惡性腫瘤的靈敏度、特異性、準(zhǔn)確率分別為70.14%（148/211）、84.62%（55/65）、73.55%（203/276），見表2。

2.3 惡性腫瘤患者治療前后血清TSGF濃度及陽性率變化

完全或部分緩解亞組、惡化或死亡亞組治療前血清TSGF濃度及陽性率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），完全或部分緩解亞組治療后TSGF濃度及陽性率較治療前下降（P＜0.05），惡化或死亡亞組治療后上述指標(biāo)未見明顯變化（P＞0.05），見表3。

表2 TSGF陽性診斷惡性腫瘤的效能分析（n）

表3 惡性腫瘤患者治療前后血清TSGF濃度及陽性率變化（x±s）

3 討論

惡性腫瘤是目前對人類健康和生命威脅最大的疾病之一，已成為繼心血管病之后導(dǎo)致人類死亡的次位原因[4-5]。目前，臨床已開展多種腫瘤標(biāo)志物檢測研究[6-7]。

TSGF由4種小分子組合而成，包括糖類物質(zhì)、氨基酸及其代謝產(chǎn)物等，能夠通過刺激惡性腫瘤血管生成，促進(jìn)病灶增殖、浸潤及周圍毛細(xì)血管大量增生[8]；大量釋放入血的TSGF可在惡性腫瘤形成的早期（包塊直徑＜2 cm）檢出，故能夠?yàn)閻盒阅[瘤的早期篩查提供一定參考。此次研究選取惡性腫瘤、良性腫瘤患者以及健康體檢者，就其血清TSGF濃度及陽性率進(jìn)行了對比，結(jié)果顯示，不同類型惡性腫瘤患者血清TSGF水平均見大幅升高，且211例惡性腫瘤患者TSGF陽性率高達(dá)70.14%，與之相比，良性腫瘤、健康體檢者TSGF陽性率分別僅為16.00%、15.38%，說明惡性腫瘤存在TSGF的升高特異性。

此次研究數(shù)據(jù)表明TSGF診斷惡性腫瘤的靈敏度為70.14%，特異性更是高達(dá)84.62%，顯現(xiàn)出TSGF在惡性腫瘤早期篩查診斷中的良好參考價(jià)值。惡性腫瘤形成初期，腫瘤組織及其周圍毛細(xì)血管即處于迅速增生狀態(tài)，腫瘤血管的增生與多種生長因子有關(guān)，而TSGF本質(zhì)即為血管形成因子類物質(zhì)[9-10]；亦有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤患者血清TSGF水平與血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）呈明顯正相關(guān)[11]，進(jìn)一步說明TSGF與惡性腫瘤關(guān)聯(lián)性。需要注意的是，本研究不同惡性腫瘤類型患者血清TSGF濃度及陽性率比較并未見明顯差異，與過往研究結(jié)果具有一致性[12-13]，說明TSGF存在腫瘤特異性，但不存在臟器特異性因此，對于TSGF陽性患者而言，惡性腫瘤病灶部位的判斷也是需要關(guān)注的重點(diǎn)環(huán)節(jié)。此外，本研究健康對照組、良性腫瘤組亦有部分患者TSGF陽性，故單純根據(jù)TSGF判斷患者腫瘤性質(zhì)仍存在一定局限性。此外，諸多研究就各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物與惡性腫瘤的關(guān)聯(lián)進(jìn)行了分析，如唾液酸（SA）被證實(shí)與卵巢癌、肝癌密切相關(guān)[14-15]，糖類抗原153（CA153）能夠?yàn)槿橄侔┑脑缙谠\斷提供可靠參考[16]，而CA72-4、CA199可指導(dǎo)胃癌診斷及分型判斷[17]。因此，基于TSGF的初篩結(jié)果，需聯(lián)合影像學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查及血清其他相關(guān)腫瘤標(biāo)志物進(jìn)一步確診。

對惡性腫瘤患者治療前后血清TSGF濃度及陽性率進(jìn)行對比，預(yù)后良好者治療后血清TSGF濃度明顯下降，預(yù)后較差者血清TSGF濃度則未見明顯變化，與過往研究結(jié)果一致[18]，因此，治療期間監(jiān)測患者血清TSGF濃度變化，亦有望為患者病情的判斷與預(yù)后的評估提供一定參考。

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