噻托溴銨聯(lián)合大劑量沙美特羅氟替卡松治療重度支氣管哮喘合并COPD穩(wěn)定期療效研究*

謝剛強， 唐 甦，馬軍黨，李 潔

1.陜西省安康市中醫(yī)醫(yī)院呼吸科(安康725000)，2.西電集團醫(yī)院(西安710077)

支氣管哮喘(Bronchial asthma，BA)以及慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)均是由氣道慢性炎癥導(dǎo)致的一種細(xì)支氣管阻塞性氣流受限及呼吸困難癥狀。然而，當(dāng)患者處于BA的急性發(fā)作期時，其支氣管阻塞癥狀可逆，而COPD則是進行性及部分可逆的一種支氣管阻塞[1]。因此，選擇合理的治療方案對于BA合并COPD患者而言意義重大。當(dāng)前臨床關(guān)于同時合并重度BA以及COPD的治療報道較少[2]。鑒于此，本文通過分析噻托溴銨以及大劑量的沙美特羅氟替卡松聯(lián)合治療重度BA合并COPD患者，目的在于探討此種治療方案的療效及對患者肺功能的影響。

資料和方法

1 一般資料 選取從2014年1月至2015年3月在醫(yī)院進行治療的重度支氣管BA合并COPD患者158例進行研究。男82例，女76例；年齡42～74歲，平均(58.26±3.17)歲。依據(jù)數(shù)字隨機表法將158例患者分成觀察組以及對照組各含79例，其中觀察組包括男40例，女39例；年齡42～71歲，平均(57.98±2.75)歲。COPD病程為10～22年，平均(15.36±2.33)年。哮喘病程為2～6年，平均(4.08±0.13)年。對照組包括男42例，女37例；年齡45～74歲，平均(58.18±2.84)歲。COPD病程為12～22年，平均(15.44±2.19)年。哮喘病程為3～6年，平均(4.11±0.15)年。比較兩組的基線數(shù)據(jù)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本次研究已獲得患者的簽字知情同意，并通過醫(yī)院的倫理委員會審核批準(zhǔn)。

2 研究方法 兩組患者均常規(guī)予以祛痰平喘和吸氧止咳，以及解痙和抗感染等治療。對照組予以噻托溴銨(國藥準(zhǔn)字：H20060454)，規(guī)格為18 μg/10粒，劑量為1粒/次，1次/d。中等劑量的沙美特羅氟替卡松(國藥準(zhǔn)字：H20090241)，規(guī)格為50 μg/250 μg×60泡，劑量為1吸/次，2次/d。觀察組噻托溴銨的用藥方式同對照組，大劑量的沙美特羅氟替卡松(國藥準(zhǔn)字：H40202900)，規(guī)格為50 μg/500 μg×60泡，劑量為1吸/次，2次/d。兩組均治療1年。

3 觀察指標(biāo) 對比兩組哮喘控制情況，治療不同時期的肺功能指標(biāo)(一秒用力呼氣容積FEV1預(yù)計值和FEV1增加量，以及呼氣峰值流速△PEF)，療效相關(guān)指標(biāo)(發(fā)作時間及發(fā)作間隔時間)，以及不良反應(yīng)。

4 哮喘控制判定標(biāo)準(zhǔn)[5-6]利用ACT評分評價，此量表共5項，采用5級評分法，所得總分值為25分表示哮喘完全控制，分值為20～24分表示哮喘已獲得部分控制，分值<20分表示哮喘未獲控制。其中哮喘的總控制率為完全控制與部分控制者的比例之和。

結(jié) 果

1 兩組哮喘控制情況的比較 觀察組的哮喘完全控制率45.57%及總控制率98.73%均分別明顯高于對照組的21.52%及88.61%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組哮喘控制情況的比較[例(%)]

2 兩組治療不同時期的肺功能指標(biāo)比較 兩組治療前的FEV1%預(yù)計值和FEV1增加量，以及△PEF水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組的FEV1%預(yù)計值和FEV1增加量均較治療前明顯升高，△PEF水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后觀察組的FEV1%預(yù)計值和FEV1增加量均明顯高于對照組，△PEF水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療不同時期的肺功能指標(biāo)比較

注：與治療前比較，*P<0.05

3 兩組療效相關(guān)指標(biāo)的比較 兩組治療前的發(fā)作時間及隔時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組的發(fā)作時間明顯少于治療前，發(fā)作間隔時間明顯大于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后觀察組的發(fā)作時間明顯少于對照組，發(fā)作間隔時間明顯大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組療效相關(guān)指標(biāo)的比較

注：與治療前比較，*P<0.05

4 兩組不良反應(yīng)的比較 觀察組不良反應(yīng)的總發(fā)生率是5.06%，與對照組的7.59%相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)的比較[例(%)]

討 論

臨床上，BA及COPD均為呼吸系統(tǒng)類疾病當(dāng)中的一種常見病及多發(fā)病，部分患者甚至?xí)瑫r合并兩種疾病。此種合并癥的重度患者由于在長期患病過程中易致使病情反復(fù)發(fā)作，使其肺功能發(fā)生進行性減退，往往嚴(yán)重影響到患者的日常工作與生活，加之當(dāng)前依舊缺乏有效治療藥物，怎樣合理治療重度BA合并COPD已成為臨床急需面對的問題[7]。

本文通過研究后結(jié)果顯示，觀察組的哮喘完全控制率45.57%及總控制率98.73%均分別明顯高于對照組的21.52%及88.61%，符合國外Maricoto等人的報道[8-9]，提示聯(lián)合應(yīng)用噻托溴銨以及大劑量的沙美特羅氟替卡松對重度BA合并COPD患者穩(wěn)定期的療效明顯更好，原因可能與這兩種藥物發(fā)揮的協(xié)同增效作用較好有關(guān)。同時，治療后兩組的FEV1%預(yù)計值和FEV1增加量均較治療前明顯升高，△PEF水平明顯降低，且治療后觀察組的FEV1%預(yù)計值和FEV1增加量均明顯高于對照組，△PEF水平明顯低于對照組，這提示觀察組患者的治療方案更能明顯地改善患者的肺功能。分析原因，噻托溴銨作為新型長效的抗膽堿能類藥物，是選擇性M3受體的阻滯劑，其可通過降低細(xì)胞中環(huán)磷鳥苷生成，并抑制環(huán)磷腺苷的降解，而減少細(xì)胞中Ca2+的濃度，還可競爭性地拮抗機體內(nèi)乙酰膽堿針對氣道平滑肌形成的收縮作用，從而降低呼吸阻力。而沙美特羅可促進糖皮質(zhì)激素的受體朝細(xì)胞核中轉(zhuǎn)移，強化氟替卡松對嗜酸粒細(xì)胞的誘導(dǎo)凋亡作用，并更好地提升嗜酸粒細(xì)胞相關(guān)趨化因子所釋放出的抑制效果，增大了糖皮質(zhì)激素具有的生物學(xué)作用，進而增大了呼吸道黏膜β2受體數(shù)目，有效下調(diào)了受體功能[10]。治療過程中應(yīng)用的沙美特羅氟替卡松劑量越大，則發(fā)揮的治療效果也越明顯。

此外，本文結(jié)果顯示，治療后兩組的發(fā)作時間明顯少于治療前，發(fā)作間隔時間明顯大于治療前，且治療后觀察組的發(fā)作時間明顯少于對照組，發(fā)作間隔時間明顯大于對照組，滿足Onions等人的報道結(jié)果[11]。提示觀察組患者在治療后的癥狀發(fā)作情況相對更優(yōu)，原因可能在于應(yīng)用噻托溴銨以及大劑量的沙美特羅氟替卡松治療后，患者的肺功能獲得了更好的改善，中央氣道得以充分?jǐn)U張，從而降低了急性發(fā)作的次數(shù)，增加了運動耐量，最終緩解了臨床癥狀。在不良反應(yīng)方面，本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率是5.06%，與對照組的7.59%相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這再次證實了觀察組治療方案具有更好的用藥安全性。國外Shiue 等人也有類似的報道加以證實。需要說明的是，本文也存在一定的不足，比如樣本較少，未與其他醫(yī)院進行聯(lián)動研究等，今后可考慮進一步深入研究。

綜上所述，應(yīng)用噻托溴銨以及大劑量的沙美特羅氟替卡松對重度BA合并COPD患者治療的療效較好，且能有效改善患者的肺功能和臨床癥狀，安全性也較高，值得給予推薦。

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