蘇黃止咳膠囊聯(lián)合硫酸特布他林對(duì)咳嗽變異性哮喘的治療效果研究

張引亮,姚 蓓,吳艷梅,薛智文，王金麗

1.西電集團(tuán)醫(yī)院呼吸血液腫瘤科 (西安 710077)，2西安市中心血站采血二科 (西安710061)，3.西電集團(tuán)醫(yī)院中醫(yī)科(西安710077)

咳嗽變異性哮喘(CVA)是以慢性咳嗽為唯一或者主要臨床癥狀的疾病，CVA的發(fā)病基礎(chǔ)是嗜酸粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤(rùn)產(chǎn)生的氣管炎癥，氣道高反應(yīng)性是其診斷的主要標(biāo)準(zhǔn)[1]。CVA多以夜間發(fā)病較多，具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，抗生素治療對(duì)其無(wú)效，不及時(shí)治療可能會(huì)發(fā)展為慢性哮喘[2]。蘇黃止咳膠囊內(nèi)的組分如蟬蛻、麻黃、前胡和地龍等，具有較好的抗組胺及舒張支氣管的作用；牛蒡子、枇杷葉等具有較強(qiáng)的抗病毒和抗菌的作用[3]。硫酸特布他林是一種β2-腎上腺素激動(dòng)劑，可以起到舒緩支氣管，降低氣道助力，保持呼吸通暢的作用[4]。研究表明硫酸特布他林可以有效的改善患者肺功能，并能對(duì)CVA產(chǎn)生良好的治療效果[5]。但目前關(guān)于蘇黃止咳膠囊聯(lián)合硫酸特布他林治療CVA的報(bào)道較少，因此本研究以210例CVA患者為研究對(duì)象，探討二者聯(lián)合對(duì)CVA的治療效果。

資料與方法

1 一般資料 選取2014年9月至2017年8月在我院進(jìn)行CVA治療的患者210例，男98例，女112例。按照隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組105例，其中男47例，女58例，平均年齡32.68±4.56歲，觀察組105例，其中男51例，女54例，平均年齡33.15±4.14歲，兩組患者的一般資料無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。CVA的診斷方法參照《咳嗽的診斷與治療指南(2009版)》[6]：持續(xù)發(fā)病時(shí)間≥2個(gè)月，常常發(fā)生夜間刺激性咳嗽；支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性，或呼氣峰流速日間變異率>20%，或支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性；抗生素治療無(wú)效，支氣管擴(kuò)張劑治療有效。

2 治療方法 對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用硫酸特布他林霧化液(批準(zhǔn)文號(hào)：H20140108)治療，經(jīng)霧化器吸入5 mg(2 ml)的藥液，每日給藥3次。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予蘇黃止咳膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字Z20103075)口服治療，1日3次，1次3粒，治療持續(xù)時(shí)間14 d。

3 療效評(píng)價(jià) 經(jīng)過(guò)治療2周后，臨床癥狀完全消失或者基本消失視為顯效；治療后，臨床癥狀有明顯好轉(zhuǎn)，僅夜間偶有咳嗽視為有效；治療2周以上，臨床癥狀無(wú)明顯改善或者有加重趨勢(shì)視為無(wú)效?？傆行?(顯效+有效)*100%/總例數(shù)

4 肺功能測(cè)定 使用AS-507肺功能檢查儀(日本美能)按照操作規(guī)則測(cè)定治療前后患者的第一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)和最高呼氣流速(PEF)。

5 血清IgE及T淋巴細(xì)胞亞群測(cè)定 取患者靜脈血離心后去上清液進(jìn)行ELISA法測(cè)定治療前后血清IgE的含量變化，檢測(cè)試劑盒由上海雨朵生物公司提供；使用流式細(xì)胞儀測(cè)定T淋巴細(xì)胞亞群中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+治療前后的含量變化。

6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患者的療效分析 見(jiàn)表1。經(jīng)過(guò)治療，觀察組治療的總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。

注：與對(duì)照組相比，有顯著性差異*P<0.05

2 肺功能測(cè)定 見(jiàn)表2。經(jīng)過(guò)治療后，對(duì)照組與觀察組的FEV1、FVC和PEF均有了顯著提升(P<0.05)，其中觀察組的變化比對(duì)照組大(P<0.05)。

注：組內(nèi)相比*P<0.05，與對(duì)照組相比#P<0.05

3 兩組患者的血清IgE及T淋巴細(xì)胞亞群變化 由表3可得，與治療前相比，對(duì)照組與觀察組的IgE含量均顯著降低(P<0.05)，其中治療后觀察組的值顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。與治療前相比，對(duì)照組與觀察組中CD3+、CD4+和CD4+/CD8+顯著增加，CD8+顯著降低(P<0.05)；與對(duì)照組相比，觀察組變化更大(P<0.05)。

表3 兩組患者的血清IgE及T淋巴細(xì)胞亞群變化

注：組內(nèi)相比*P<0.05，與對(duì)照組相比#P<0.05

4 兩組不良反應(yīng)觀察 對(duì)照組與觀察組均出現(xiàn)了不同程度的副反應(yīng)，對(duì)照組出現(xiàn)了22例(20.95%)胃腸道不適反應(yīng)，10例頭痛(9.52%)，5例(4.76%)倦怠，不良反應(yīng)率35.24%；觀察組出現(xiàn)了12例(11.43%)胃腸道不適反應(yīng)，3例(2.86%)倦怠，不良反應(yīng)率14.29%。對(duì)照組不良反應(yīng)率顯著高于觀察組(P<0.05)?；颊咚l(fā)生的副反應(yīng)均在3天內(nèi)自然消退，未做相關(guān)治療。

討 論

CVA是一種長(zhǎng)期發(fā)生的，以咳嗽為主要或者唯一癥狀，可由外部因素如寒冷、感冒、灰塵等引起的容易反復(fù)發(fā)作的慢性咳嗽。在慢性咳嗽中，CVA的發(fā)生率較高，約占17%～40.1%[7]。CVA的臨床癥狀一般不典型，容易發(fā)生誤診，婦女和兒童的發(fā)生率較高[8]。目前臨床上一旦確診CVA，一般會(huì)選用糖皮質(zhì)激素類藥物、β2-受體激動(dòng)劑和白三烯受體拮抗劑，這些藥物治療效果較好，但是副反應(yīng)較多，容易反復(fù)發(fā)作，不能徹底治愈[9]。藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)蘇黃止咳膠囊具有良好的消炎、平喘、提高免疫力、止咳等功效，且副作用低，在治療慢性咳嗽方面效果較好[10]。硫酸特布他林霧化液可以通過(guò)舒緩支氣管、降低氣道阻力，從而達(dá)到使呼吸道暢通的效果[11]。周文波[12]的研究發(fā)現(xiàn)特布他林的加入對(duì)咳嗽變異性哮喘有良好的治療作用，它可以有效改善患者肺功能和血清中炎細(xì)胞的水平。本研究結(jié)果表明，與單獨(dú)使用硫酸特布他林霧化液相比，硫酸特布他林與蘇黃止咳膠囊聯(lián)合應(yīng)用的療效更好，副反應(yīng)發(fā)生率也較低，這說(shuō)明蘇黃止咳膠囊可以有效的輔助性治療CVA，并減少不良反應(yīng)。

研究表明，CVA的發(fā)生對(duì)患者的肺功能有一定影響[13]。肺功能檢查可以將肺部感染與慢性咳嗽有效區(qū)分，且屬于無(wú)創(chuàng)檢查，檢查時(shí)間短、效果好，是一種檢查肺部的常用手段[14]。本研究結(jié)果表明，經(jīng)過(guò)治療，對(duì)照組和觀察組患者的肺功能均有一定程度的改善，觀察組的變化優(yōu)于對(duì)照組。這暗示了發(fā)病過(guò)程中，患者的呼吸道受到一定損害，限制了氣流的呼出，蘇黃止咳膠囊可能通過(guò)減少呼吸道痙攣，并改善肺功能，從而促進(jìn)患者的康復(fù)。

氣道高反應(yīng)性是CVA最重要的診斷指標(biāo)，氣道高反應(yīng)陽(yáng)性不一定是CVA，但陰性基本可以排除CVA，氣道炎癥CD3+、CD4+、CD8+和IgE水平均可作為檢測(cè)的重要指標(biāo)[15]。有研究表明，成人CVA發(fā)生后，除了氣道高反應(yīng)性，炎癥反應(yīng)也會(huì)一直出現(xiàn)在CVA的整個(gè)病程中[16]。多項(xiàng)研究證明CVA的發(fā)生與IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)，IgE含量的提高暗示機(jī)體特異性反應(yīng)的增加[17-19]。IgE與炎性細(xì)胞特異性受體結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞釋放多種介質(zhì)及靶細(xì)胞功能的改變，從而引起疾病的發(fā)生[20]。研究表明CVA的發(fā)生可能會(huì)導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞亞群的細(xì)胞比例改變，從而引起功能上的變化[21]。本研究結(jié)果表明，經(jīng)過(guò)治療后，觀察組中的IgE含量顯著低于對(duì)照組，T淋巴細(xì)胞亞群也發(fā)生了顯著變化，這說(shuō)明CVA發(fā)生過(guò)程中IgE和T淋巴細(xì)胞亞群均發(fā)生了一定變化，蘇黃止咳膠囊和硫酸特布他林通過(guò)對(duì)CVA的治療可以有效的降低IgE含量，提高CD3+、CD4+的比例，降低CD8+的比例。

綜上所述，蘇黃止咳膠囊和硫酸特布他林聯(lián)合使用可以有效的提高治療有效率、改善肺功能、降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，這可能與二者聯(lián)合治療能夠降低IgE含量，提高CD3+、CD4+的比例，降低CD8+的比例，從而減少炎性因子的釋放，增強(qiáng)患者免疫功能有關(guān)。

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