張引亮,姚 蓓,吳艷梅,薛智文,王金麗
1.西電集團醫(yī)院呼吸血液腫瘤科 (西安 710077),2西安市中心血站采血二科 (西安710061),3.西電集團醫(yī)院中醫(yī)科(西安710077)
咳嗽變異性哮喘(CVA)是以慢性咳嗽為唯一或者主要臨床癥狀的疾病,CVA的發(fā)病基礎是嗜酸粒細胞等炎性細胞浸潤產(chǎn)生的氣管炎癥,氣道高反應性是其診斷的主要標準[1]。CVA多以夜間發(fā)病較多,具有反復發(fā)作的特點,抗生素治療對其無效,不及時治療可能會發(fā)展為慢性哮喘[2]。蘇黃止咳膠囊內的組分如蟬蛻、麻黃、前胡和地龍等,具有較好的抗組胺及舒張支氣管的作用;牛蒡子、枇杷葉等具有較強的抗病毒和抗菌的作用[3]。硫酸特布他林是一種β2-腎上腺素激動劑,可以起到舒緩支氣管,降低氣道助力,保持呼吸通暢的作用[4]。研究表明硫酸特布他林可以有效的改善患者肺功能,并能對CVA產(chǎn)生良好的治療效果[5]。但目前關于蘇黃止咳膠囊聯(lián)合硫酸特布他林治療CVA的報道較少,因此本研究以210例CVA患者為研究對象,探討二者聯(lián)合對CVA的治療效果。
1 一般資料 選取2014年9月至2017年8月在我院進行CVA治療的患者210例,男98例,女112例。按照隨機數(shù)字法分為對照組和觀察組,對照組105例,其中男47例,女58例,平均年齡32.68±4.56歲,觀察組105例,其中男51例,女54例,平均年齡33.15±4.14歲,兩組患者的一般資料無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。CVA的診斷方法參照《咳嗽的診斷與治療指南(2009版)》[6]:持續(xù)發(fā)病時間≥2個月,常常發(fā)生夜間刺激性咳嗽;支氣管激發(fā)試驗陽性,或呼氣峰流速日間變異率>20%,或支氣管舒張試驗陽性;抗生素治療無效,支氣管擴張劑治療有效。
2 治療方法 對照組在常規(guī)治療的基礎上使用硫酸特布他林霧化液(批準文號:H20140108)治療,經(jīng)霧化器吸入5 mg(2 ml)的藥液,每日給藥3次。觀察組在對照組的基礎上給予蘇黃止咳膠囊(國藥準字Z20103075)口服治療,1日3次,1次3粒,治療持續(xù)時間14 d。
3 療效評價 經(jīng)過治療2周后,臨床癥狀完全消失或者基本消失視為顯效;治療后,臨床癥狀有明顯好轉,僅夜間偶有咳嗽視為有效;治療2周以上,臨床癥狀無明顯改善或者有加重趨勢視為無效??傆行?(顯效+有效)*100%/總例數(shù)
4 肺功能測定 使用AS-507肺功能檢查儀(日本美能)按照操作規(guī)則測定治療前后患者的第一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)和最高呼氣流速(PEF)。
5 血清IgE及T淋巴細胞亞群測定 取患者靜脈血離心后去上清液進行ELISA法測定治療前后血清IgE的含量變化,檢測試劑盒由上海雨朵生物公司提供;使用流式細胞儀測定T淋巴細胞亞群中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+治療前后的含量變化。
6 統(tǒng)計學方法 SPSS 17.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料采用t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
1 兩組患者的療效分析 見表1。經(jīng)過治療,觀察組治療的總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。
注:與對照組相比,有顯著性差異*P<0.05
2 肺功能測定 見表2。經(jīng)過治療后,對照組與觀察組的FEV1、FVC和PEF均有了顯著提升(P<0.05),其中觀察組的變化比對照組大(P<0.05)。
注:組內相比*P<0.05,與對照組相比#P<0.05
3 兩組患者的血清IgE及T淋巴細胞亞群變化 由表3可得,與治療前相比,對照組與觀察組的IgE含量均顯著降低(P<0.05),其中治療后觀察組的值顯著低于對照組(P<0.05)。與治療前相比,對照組與觀察組中CD3+、CD4+和CD4+/CD8+顯著增加,CD8+顯著降低(P<0.05);與對照組相比,觀察組變化更大(P<0.05)。
表3 兩組患者的血清IgE及T淋巴細胞亞群變化
注:組內相比*P<0.05,與對照組相比#P<0.05
4 兩組不良反應觀察 對照組與觀察組均出現(xiàn)了不同程度的副反應,對照組出現(xiàn)了22例(20.95%)胃腸道不適反應,10例頭痛(9.52%),5例(4.76%)倦怠,不良反應率35.24%;觀察組出現(xiàn)了12例(11.43%)胃腸道不適反應,3例(2.86%)倦怠,不良反應率14.29%。對照組不良反應率顯著高于觀察組(P<0.05)?;颊咚l(fā)生的副反應均在3天內自然消退,未做相關治療。
CVA是一種長期發(fā)生的,以咳嗽為主要或者唯一癥狀,可由外部因素如寒冷、感冒、灰塵等引起的容易反復發(fā)作的慢性咳嗽。在慢性咳嗽中,CVA的發(fā)生率較高,約占17%~40.1%[7]。CVA的臨床癥狀一般不典型,容易發(fā)生誤診,婦女和兒童的發(fā)生率較高[8]。目前臨床上一旦確診CVA,一般會選用糖皮質激素類藥物、β2-受體激動劑和白三烯受體拮抗劑,這些藥物治療效果較好,但是副反應較多,容易反復發(fā)作,不能徹底治愈[9]。藥理學研究發(fā)現(xiàn)蘇黃止咳膠囊具有良好的消炎、平喘、提高免疫力、止咳等功效,且副作用低,在治療慢性咳嗽方面效果較好[10]。硫酸特布他林霧化液可以通過舒緩支氣管、降低氣道阻力,從而達到使呼吸道暢通的效果[11]。周文波[12]的研究發(fā)現(xiàn)特布他林的加入對咳嗽變異性哮喘有良好的治療作用,它可以有效改善患者肺功能和血清中炎細胞的水平。本研究結果表明,與單獨使用硫酸特布他林霧化液相比,硫酸特布他林與蘇黃止咳膠囊聯(lián)合應用的療效更好,副反應發(fā)生率也較低,這說明蘇黃止咳膠囊可以有效的輔助性治療CVA,并減少不良反應。
研究表明,CVA的發(fā)生對患者的肺功能有一定影響[13]。肺功能檢查可以將肺部感染與慢性咳嗽有效區(qū)分,且屬于無創(chuàng)檢查,檢查時間短、效果好,是一種檢查肺部的常用手段[14]。本研究結果表明,經(jīng)過治療,對照組和觀察組患者的肺功能均有一定程度的改善,觀察組的變化優(yōu)于對照組。這暗示了發(fā)病過程中,患者的呼吸道受到一定損害,限制了氣流的呼出,蘇黃止咳膠囊可能通過減少呼吸道痙攣,并改善肺功能,從而促進患者的康復。
氣道高反應性是CVA最重要的診斷指標,氣道高反應陽性不一定是CVA,但陰性基本可以排除CVA,氣道炎癥CD3+、CD4+、CD8+和IgE水平均可作為檢測的重要指標[15]。有研究表明,成人CVA發(fā)生后,除了氣道高反應性,炎癥反應也會一直出現(xiàn)在CVA的整個病程中[16]。多項研究證明CVA的發(fā)生與IgE介導的Ⅰ型變態(tài)反應有關,IgE含量的提高暗示機體特異性反應的增加[17-19]。IgE與炎性細胞特異性受體結合,導致細胞釋放多種介質及靶細胞功能的改變,從而引起疾病的發(fā)生[20]。研究表明CVA的發(fā)生可能會導致T淋巴細胞亞群的細胞比例改變,從而引起功能上的變化[21]。本研究結果表明,經(jīng)過治療后,觀察組中的IgE含量顯著低于對照組,T淋巴細胞亞群也發(fā)生了顯著變化,這說明CVA發(fā)生過程中IgE和T淋巴細胞亞群均發(fā)生了一定變化,蘇黃止咳膠囊和硫酸特布他林通過對CVA的治療可以有效的降低IgE含量,提高CD3+、CD4+的比例,降低CD8+的比例。
綜上所述,蘇黃止咳膠囊和硫酸特布他林聯(lián)合使用可以有效的提高治療有效率、改善肺功能、降低不良反應的發(fā)生率,這可能與二者聯(lián)合治療能夠降低IgE含量,提高CD3+、CD4+的比例,降低CD8+的比例,從而減少炎性因子的釋放,增強患者免疫功能有關。
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