布地奈德霧化聯(lián)合胸腺肽α-1治療哮喘慢阻肺重疊綜合征臨床效果及對(duì)患者血清炎癥因子影響分析

趙 寧,譚 楠,劉婷婷

西安市第一醫(yī)院老年呼吸科(西安 710002)

支氣管哮喘(Bronchial asthma，BA)及慢阻肺(Chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)均屬于臨床常見的呼吸系統(tǒng)慢性炎癥性疾病。研究顯示，兩者雖屬于發(fā)病機(jī)制不同的疾病類型，但臨床中部分患者卻同時(shí)患有此兩種疾病，且BA與COPD還可相互轉(zhuǎn)變，演變?yōu)橄?慢阻肺重疊綜合征(Asthma-COPD overlap syndrome，ACOS)[1]。ACOS好發(fā)于老年群體，以往資料顯示，全球ACOS發(fā)病率達(dá)16%～30%[2]。相較于BA或COPD，ACOS病情發(fā)展快，臨床癥狀更難以控制，尤其在急性加重期，肺功能更易受損而出現(xiàn)呼吸衰竭等病癥，嚴(yán)重?fù)p傷患者健康，甚至威脅到其生命安全[3]。目前臨床上對(duì)于BA及COPD治療研究較多，但有關(guān)ACOS治療方案研究報(bào)道較少。鑒于此，筆者就糖皮質(zhì)激素布地奈德霧化吸入聯(lián)合胸腺肽α-1治療COPD的臨床效果及對(duì)患者血清炎癥因子的影響進(jìn)行了研究，以期為COPD患者的診治提供有效的治療方案。

資料與方法

1 一般資料 選擇2015年8月至2018年2月間入院接受診治的124例ACOS患者作為研究對(duì)象。入選者均符合文獻(xiàn)報(bào)道的有關(guān)ACOS診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：主治醫(yī)師診斷顯示同時(shí)患有支氣管哮喘及慢阻肺；其在使用支氣管擴(kuò)張劑后1秒呼氣容積(FEV1)/預(yù)計(jì)值低于80%，F(xiàn)EV1/用力肺活量(FVC)低于70%；機(jī)體總IgE測(cè)試結(jié)果升高，支氣管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)結(jié)果中FEV1絕對(duì)值≥200ml，且其增加率≥12%。其中支氣管哮喘診斷依據(jù)《支氣管哮喘防治指南》[5]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；慢阻肺依據(jù)《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[6]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。入選者均符合納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)布地奈德或胸腺肽α-1均無過敏；精神正常；肝腎功能正常；自愿參與此研究。采用隨機(jī)抽簽法將124例入選者均分為兩組，兩組基線資料間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P?0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者性別比、平均年齡等基線資料比較

2 治療方案 入組者均接受常規(guī)止咳平喘、抗感染及輔助呼吸等治療。在常規(guī)治療，對(duì)照組僅給予布地奈德霧化粉吸入劑(普米克都保，注冊(cè)證號(hào)H20130322)進(jìn)行治療，1吸/次，2次/d；觀察組則給予布地奈德和胸腺肽α-1(批準(zhǔn)文號(hào)H20080079)聯(lián)合治療，其中布地奈德用法及劑量同對(duì)照組；胸腺肽α-1采用肌注，劑量為1.6 mg/次，1次/2d。兩組均持續(xù)治療20 d。

3 觀察指標(biāo) ①采用肺功能儀(Masterscreen PFT，德國造)治療前后測(cè)定兩組肺通氣及肺容量指標(biāo)，包括FEV1、峰值流速(PEF)、肺活量(VC)、CO彌散量、RV(殘氣量)/TLC(肺總量)；②治療前后測(cè)定兩組患者T淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+、CD8+及IgE水平，計(jì)算CD4+/CD8+值；③測(cè)定兩組治療前后血清中白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平；④治療前后分別采用哮喘控制測(cè)試評(píng)分(ACT)及慢阻肺自我評(píng)估測(cè)試問卷(CAT)對(duì)兩組患者BA及COPD臨床癥狀改善情況進(jìn)行評(píng)估，統(tǒng)計(jì)治療期間兩組急性加重頻率。

結(jié) 果

1 兩組肺通氣及肺容量功能指標(biāo)水平比較 見表2。治療前，兩組FEV1、PEF、VC、DLCO、RV/TLC水平間無顯著差異(P?0.05)。治療后，兩組FEV1、PEF、VC、DLCO水平均明顯上升(P?0.05)，RV/TLC值明顯下降(P?0.05)，且觀察組上述指標(biāo)上升或下降值均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P?0.05)。

表2 兩組肺通氣及肺容量功能指標(biāo)比較

注：同組治療前后比，*P?0.05；與同時(shí)期對(duì)照組比，#P?0.05

2 兩組治療前后免疫功能恢復(fù)情況對(duì)比 見表3。治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、IgE及CD4+/CD8+間無顯著差異(P?0.05)。治療后，兩組T淋巴細(xì)胞亞群CD8+含量及免疫球蛋白LgE水平明顯下降(P?0.05)，T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯上升(P?0.05)，且觀察組治療后T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+和免疫球蛋白IgE水平均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P?0.05)。

表3 兩組治療前后免疫功能恢復(fù)情況比較

注：同組治療前后比，*P?0.05；與同時(shí)期對(duì)照組比，#P?0.05

3 兩組血清炎癥因子水平變化比較 見表4。治療前，兩組血清炎癥因子IL-4、IL-6、TNF-α水平間無顯著差異(P?0.05)。治療后，兩組上述3項(xiàng)炎癥因子水平均明顯下降(P?0.05)，且與對(duì)照組相比，觀察組3項(xiàng)指標(biāo)水平下降更明顯(P?0.05)。

表4 兩組血清炎癥因子水平變化比較(ng/ml)

注：同組治療前后比，*P?0.05；與同時(shí)期對(duì)照組比，#P?0.05

4 兩組治療前后CAT、ACT評(píng)分及急性加重頻率比較 見表4。治療前兩組CAT、ACT評(píng)分及急性加重頻率間差異無顯著意義(P?0.05)。治療后，兩組急性加重頻率均明顯減少，CAT、ACT評(píng)分明顯下降(P?0.05)，且與對(duì)照組比，觀察組急性加重頻率及CAT、ACT評(píng)分均下降更明顯(P?0.05)。

表5 兩組治療前后CAT、ACT評(píng)分及急性加重頻率比較

注：同組治療前后比，*P?0.05；與同時(shí)期對(duì)照組比，#P?0.05

討 論

ACOS是兼具BA及COPD相關(guān)病癥，且以持續(xù)性氣流受阻為主要發(fā)病特征的慢性炎癥性疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。研究報(bào)道稱，其可能與氣道的高反應(yīng)性、炎癥反應(yīng)或結(jié)構(gòu)破壞、重塑等引發(fā)的肺功能損傷有關(guān)[7]。且該類疾病與年齡呈明顯正相關(guān)，50歲以上阻塞性疾病患者中接近65%為ACOS，嚴(yán)重影響中老年患者生活質(zhì)量[8]。以往報(bào)道顯示，BA及COPD均可造成機(jī)體白細(xì)胞活化及功能紊亂，激發(fā)機(jī)體強(qiáng)烈的氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而致使機(jī)體出現(xiàn)全身性炎癥反應(yīng)，增加體內(nèi)炎癥因子分泌，最終導(dǎo)致ACOS病情加重[9]。吉澤等研究同樣發(fā)現(xiàn)，ACOS患者氣道中存在嗜酸性粒細(xì)胞性炎癥[10]。目前臨床中對(duì)于ACOS治療多采用避免與刺激性危險(xiǎn)因子接觸、藥物療法、氧療及改善免疫力等綜合療法。其中最重要的是穩(wěn)定期的藥物治療。

糖皮質(zhì)激素可作用于氣道中的多個(gè)炎癥性反應(yīng)環(huán)節(jié)，通過抑制氣道中炎癥因子合成分泌、強(qiáng)化平滑肌細(xì)胞中β2腎上腺素受體反應(yīng)等途徑，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)程度[11]。諸軍英采用糖皮質(zhì)激素對(duì)32例ACOS合并呼吸衰竭患者進(jìn)行治療發(fā)現(xiàn)，糖皮質(zhì)激素吸入療法在降低血清炎癥因子、抑制炎癥反應(yīng)、延緩氣道重塑、改善患者肺功能等方面具有重要作用[12]。但單純采用糖皮質(zhì)激素類藥物治療往往效果欠佳，且大劑量使用該類藥物會(huì)使患者出現(xiàn)皮疹、蕁麻疹及血管神經(jīng)性水腫等不良反應(yīng)。陳昌枝等分別對(duì)穩(wěn)定期、急性加重期COPD及健康對(duì)照者機(jī)體免疫球蛋白IgM、IgG、IgA，CRP及白蛋白等指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)，COPD患者均存在明顯免疫功能障礙。胸腺肽α-1是由胸腺上皮細(xì)胞分泌的免疫增強(qiáng)劑類藥物，其可通過介導(dǎo)非特異性免疫反應(yīng)，改善患者免疫功能[13]。李曉川等使用胸腺肽α-1聯(lián)合常規(guī)方案治療ACOS發(fā)現(xiàn)，胸腺肽α-1可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，改善肺功能，控制疾病發(fā)作[14]。閏超等通過大鼠試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，胸腺肽可通過調(diào)節(jié)大鼠肺組織中GATA-3及T-bet因子蛋白表達(dá)，實(shí)現(xiàn)IFN-的上調(diào)及IL-4的抑制作用，進(jìn)而達(dá)到治療哮喘的目的[15]；許文娟等通過小鼠試驗(yàn)表明，胸腺肽聯(lián)合糖皮質(zhì)激素霧化吸入可通過增強(qiáng)Th1/Th2平衡調(diào)節(jié)，抑制BA患鼠體內(nèi)炎癥反應(yīng)，同時(shí)可通過增強(qiáng)機(jī)體T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+表達(dá)，改善BA小鼠的免疫功能[16]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后，兩組FEV1、PEF、VC、DLCO水平均明顯上升，RV/TLC值、CAT、ACT評(píng)分明顯下降，急性加重頻率均明顯減少，且觀察組上述指標(biāo)上升或下降值均明顯優(yōu)于對(duì)照組。表明，兩種治療方式在改善ACOS患者臨床癥狀，提高肺通氣及肺容量等功能方面均良好功效，且加用胸腺肽α-1后功效更明顯，該結(jié)論與康瑩等[17]報(bào)道結(jié)果相一致。此外，觀察組治療后T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+和免疫球蛋白IgE水平均明顯優(yōu)于對(duì)照組；血清炎癥因子IL-4、IL-6、TNF-α水平均明顯低于對(duì)照組。表明，胸腺肽α-1聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療可有效減少機(jī)體炎癥因子合成釋放，抑制炎癥反應(yīng)，提高機(jī)體免提力。

綜上所述，布地奈德霧化聯(lián)合胸腺肽α-1可有效改善ACOS患者臨床癥狀，減少疾病復(fù)發(fā)次數(shù)，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高肺功能及免疫力。

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