甲胎蛋白異質(zhì)體在肝癌臨床診斷中的應(yīng)用價(jià)值分析

方迎兵　戴金森

【摘要】 目的：對(duì)甲胎蛋白異質(zhì)體在肝癌臨床診斷中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行分析及判定。方法：選取筆者所在醫(yī)院2016年2月-2017年1月收治的30例肝癌患者作為本次的研究對(duì)象，為A組，另選取同期肝炎肝硬化患者及乙肝患者作為B、C組，各30例，將3組患者經(jīng)診斷后的血清甲胎蛋白異質(zhì)體（AFP-L3）進(jìn)行比較，記錄不同濃度的AFP下AFP-L3%于良惡性肝病的敏感度、特異度及準(zhǔn)確度，并比較AFP及AFP-L3%的ROC曲線下面積及臨界值下效能。結(jié)果：A組原發(fā)性肝癌患者經(jīng)檢驗(yàn)后的AFP-L3陽性率為56.67%，顯著高于B組及C組急、慢性乙肝組的13.33%、25.00%、14.29%，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；同時(shí)AFP濃度為20～200 ng/ml時(shí)AFP-L3%鑒別良惡性肝病的特異度、敏感度、準(zhǔn)確度均高于濃度為20～400 ng/ml及200～400 ng/ml時(shí)，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；依據(jù)ROC曲線，其AFP低（20～200 ng/ml）、中（200～400 ng/ml）濃度的條件下，其AFP-L3%的Youden指數(shù)為0.56、AUC值為0.772，高于AFP的0.21、0.624，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；其AFP于20～200 ng/ml低濃度時(shí)，其AFP-L3的準(zhǔn)確度及特異度較高。結(jié)論：甲胎蛋白異質(zhì)體在肝癌臨床診斷中的應(yīng)用價(jià)值顯著，于20～200 ng/ml的AFP濃度下，AFP-L3%于肝癌確診具有重大的臨床意義。

【關(guān)鍵詞】 肝癌； 甲胎蛋白異質(zhì)體； 診斷價(jià)值； 肝硬化

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.6.033 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2018）06-0067-02

原發(fā)性肝癌（PHC）為我國具有較高發(fā)病率的惡性腫瘤[1]。多年來，甲胎蛋白（AFP）于原發(fā)性肝癌的臨床診斷中具有重大的臨床意義，但對(duì)于部分非腫瘤肝病，例如肝炎性肝硬化、慢性肝炎，其AFP多呈低中水平升高趨勢(shì)。相關(guān)研究表明，早期的原發(fā)性肝癌患者中，其AFP≥400 ng/ml的僅占比25.70%[2]。近年來，隨著診斷技術(shù)的不斷提高，甲胎蛋白異質(zhì)體（AFP-L3）作為高度特異性的標(biāo)志物廣泛應(yīng)用于原發(fā)性肝癌檢測(cè)中，AFP-L3腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用相比影像學(xué)技術(shù)，對(duì)于PHC的早期診斷可有10個(gè)月～1年的提前時(shí)間[3]。伴隨著吸附離心檢測(cè)技術(shù)的不斷成熟，AFP-L3對(duì)于原發(fā)性肝癌的診斷準(zhǔn)確率不斷提高。本研究為探討AFP-L3在肝癌臨床診斷中的價(jià)值，將原發(fā)性肝癌患者及其他類型肝病患者進(jìn)行比較，以此體現(xiàn)其應(yīng)用價(jià)值，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2016年2月-2017年1月收治的30例肝癌患者作為本次的研究對(duì)象，為A組，另選取同期肝炎肝硬化患者及乙肝患者作為B、C組，各30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合肝炎、原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；（2）對(duì)本次研究知情且接受檢驗(yàn)的患者；（3）80歲以下的肝病患者；（4）血清標(biāo)本保存完整的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）血液疾病的患者；（2）個(gè)體資料不齊全的患者。A組：男19例，女11例，年齡23～75歲，平均（50.39±7.88）歲。B組：男20例，女10例，年齡24～76歲，平均（51.36±7.54）歲。C組：男18例，女12例，年齡26～79歲，平均（54.69±7.81）歲，其中急性乙型肝炎8例，慢性乙型肝炎7例，重型肝炎15例。3組肝病患者除病情外的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均于空腹?fàn)顟B(tài)下采取外周靜脈血，并將血清離心分離后3 h內(nèi)進(jìn)行檢測(cè)[4-5]。采取吸附法將血清中AFP-L3分離，試劑為北京熱景生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及原裝配套試劑對(duì)患者血清AFP-L3及AFP含量進(jìn)行測(cè)定，并得出AFP-L3占AFP比率，即為AFP-L3%，本研究以AFP-L3%≥10.00%作為原發(fā)性肝癌的陽性臨界值[4-6]。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并統(tǒng)計(jì)3組肝病患者經(jīng)檢驗(yàn)后的AFP-L3陽性率及不同AFP濃度下AFP-L3%于良惡性肝病鑒別的各項(xiàng)指標(biāo)，并將其AFP、AFP-L3%于PHC的診斷效能進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者的AFP-L3陽性情況比較

A組原發(fā)性肝癌患者經(jīng)檢驗(yàn)后的AFP-L3陽性率為56.67%，顯著高于B組及C組急、慢性乙肝組的13.33%、25.00%、14.29%，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）

2.2 不同AFP濃度下AFP-L3%于良惡性肝病鑒別的特異度、敏感度及準(zhǔn)確度比較

AFP于20～200 ng/ml低濃度升高時(shí)，其AFP-L3%的敏感度、準(zhǔn)確度、特異度高于AFP于20～400 ng/ml及200～400 ng/ml時(shí)，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）

2.3 AFP及AFP-L3%的ROC曲線下面積及臨界值下效能比較

依據(jù)ROC曲線，其AFP低（20～200 ng/ml）、中（200～400 ng/ml）濃度的升高條件下，其AFP-L3%的Yuden指數(shù)為0.56、AUC值為0.772，高于AFP的0.21、0.624，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）

3 討論

甲胎蛋白可作為原發(fā)性肝癌的診療指標(biāo)已在大部分研究中證實(shí)[7-8]，且受醫(yī)學(xué)界廣泛認(rèn)可，但臨床中大部分肝硬化及慢性肝炎的肝病患者血清AFP均有不同程度的升高跡象，相比于早期的原發(fā)性肝癌患者，其AFP水平易出現(xiàn)重疊分布跡象[9-10]，故于AFP輕中度濃度升高的情況下，較難對(duì)肝癌及其他肝病進(jìn)行區(qū)分。其糖鏈的結(jié)構(gòu)隨不同組織細(xì)胞合成的AFP的差異性亦顯示出不同差異[11]，對(duì)于小扁豆凝集素（LCA）的結(jié)合能力亦有不同，該糖鏈結(jié)構(gòu)不同的AFP為AFP異質(zhì)體，又稱為AFP亞型，主要存在于惡性肝癌細(xì)胞中[12]。

本研究以AFP-L3%≥10.00%作為原發(fā)性肝癌的陽性臨界值，其原發(fā)性肝癌患者的AFP-L3陽性率為56.67%，顯著高于急、慢性肝病及肝硬化組（P<0.05），與重型肝炎比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明患者于重型肝炎下，其AFP-L3%的水平與肝癌相當(dāng)，故臨床中需加強(qiáng)對(duì)重型肝炎的診療及監(jiān)護(hù)。不僅如此，本研究數(shù)據(jù)顯示，AFP于20～200 ng/ml低濃度升高時(shí)，其AFP-L3的準(zhǔn)確度、特異度高于AFP于20～400 ng/ml及200～400 ng/ml時(shí)，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明在AFP<200 ng/ml低濃度升高的原發(fā)性肝癌中，AFP-L3%具有較好的診斷價(jià)值。ROC曲線作為一種數(shù)理統(tǒng)計(jì)學(xué)方法廣泛應(yīng)用于腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)當(dāng)中，該曲線綜合特異度、敏感度等指標(biāo)，可將診斷試驗(yàn)的正確性進(jìn)行全面的評(píng)價(jià)。本研究中，于設(shè)定常規(guī)臨界值為10.00%的基礎(chǔ)下，其AFP-L3%的特異度為92.00%，敏感度為60.97%，此種情況下，致使體驗(yàn)效能下降，故甲胎蛋白（AFP）于20～400 ng/ml的情況下，設(shè)定AFP-L3%診斷原發(fā)性肝癌的臨界值為12.75%，對(duì)提高AFP-L3診斷效能具有積極意義。

綜上所述，甲胎蛋白異質(zhì)體在肝癌臨床診斷中的應(yīng)用價(jià)值顯著，于20～200 ng/ml的AFP濃度下，AFP-L3%于肝癌確診具有重大的臨床意義。

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（收稿日期：2017-07-31）