曲克蘆丁注射液聯(lián)合胞磷膽堿鈉治療腦梗死的療效分析

鄭培省

五蓮縣婦幼保健院，山東 五蓮 262300

腦梗死是一種臨床上常見的腦血管疾病，有較高的致殘率及致死率，嚴(yán)重影響患者及其家屬的身心健康[1-2]。急性腦梗死最佳溶栓治療時(shí)間為發(fā)病后3 h內(nèi)，受地域性、時(shí)間性及醫(yī)療水平等綜合因素影響，患者入院治療時(shí)往往已錯(cuò)失最佳溶栓時(shí)間[3-5]，因此入院后及時(shí)給予有效藥物治療以緩解其癥狀，改善預(yù)后是治療的關(guān)鍵。

1 資料與方法

1．1一般資料納入五蓮縣婦幼保健院神經(jīng)內(nèi)科接診114例腦梗死患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(曲克蘆丁注射液+胞磷膽堿鈉治療)及對(duì)照組(常規(guī)藥物治療)。觀察組 57 例，男30例，女27例，年齡 57～81(65.28±2.41)歲，病程4～28(12.58±1.03)h；對(duì)照組57例，男29，女28例，年齡60～79(66.24±1.89)歲，病程5～29(12.67±1.25)h。2組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)[6-9]納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)參照全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷腦梗死標(biāo)準(zhǔn)；(2)經(jīng)影像學(xué)檢查證實(shí)；(3)無凝血功能障礙性疾??；(4)無肝、腎功能損傷及顱腦腫瘤性疾??；(5)無藥物過敏史及禁忌證；(6)發(fā)病至治療時(shí)間<48 h；(7)發(fā)病前1個(gè)月無抗血小板藥物服用史。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)復(fù)發(fā)性腦梗死；(2)意識(shí)障礙患者；(3)治療依從性差及中途退出者；(4)研究征得患者同意，且簽署同意書；(5)符合倫理規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)，獲取倫理委員會(huì)許可。

1．3治療方法對(duì)照組給予利尿脫水降壓、抗凝、抗血小板聚集、營養(yǎng)神經(jīng)等常規(guī)治療。250 mL 20%甘露醇(華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H11020861)靜滴，50 mL/h；阿司匹林腸溶片(神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H13023716)75 mg/次餐后口服，1次/d；谷維素片(天津亞寶藥業(yè)科技有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020591)20 mg/次口服，3次/d。觀察組常規(guī)治療同對(duì)照組，聯(lián)用曲克蘆丁注射液+胞磷膽堿鈉。曲克蘆丁注射液(四川奧邦藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056890)10 mL+0.9%氯化鈉注射液250 mL靜滴；胞磷膽堿鈉(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020220)200 mg/次口服，3次/d。2組均治療15 d為1個(gè)療程，共6個(gè)療程。

1．4觀察指標(biāo)(1)臨床療效；(2)神經(jīng)功能缺損程度(NIHSS評(píng)分)；(3)日常生活能力(Barthel指數(shù))。

1．5療效評(píng)價(jià)(1)臨床療效[10]：以神經(jīng)功能缺損程度改善情況判定臨床療效。顯效：神經(jīng)功能缺損程度改善≥46%，其中改善≥91%表示基本痊愈；有效：改善程度45%～18%；無效：改善不足18%或缺損程度增加。(2)神經(jīng)功能缺損程度[11]：采用NIHSS評(píng)分評(píng)價(jià)神經(jīng)功能缺損程度，共45分，神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重，評(píng)分越高。(3)日常生活能力：采用Barthel指數(shù)[12]評(píng)價(jià)日常生活能力，包括大便、小便，洗臉、梳頭、刷牙、剃須等修飾，洗澡、如廁、吃飯、穿衣、轉(zhuǎn)移、行走、上下樓梯等日常自理以及活動(dòng)指數(shù)。共100分，評(píng)分越高，自理活動(dòng)能力越強(qiáng)。

2 結(jié)果

2．1 2組臨床療效比較治療3個(gè)月后2組臨床療效比較見表1。

2．2 2組NIHSS評(píng)分比較見表2。

2．3 2組Barthel指數(shù)比較見表3。

表1 2組臨床療效比較 [n(%)]

表2 2組NIHSS評(píng)分比較±s，分)

表3 2組Barthel指數(shù)比較±s，分)

3 討論

腦梗死為腦組織缺血缺氧性軟化、壞死病變。腦組織局部動(dòng)脈狹窄或阻塞，導(dǎo)致血流減少甚至中斷，誘發(fā)局部血液供應(yīng)障礙。50～60歲為疾病高發(fā)段齡，動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、冠心病、高血脂及糖尿病等為疾病致病主要誘因[13-15]。腦梗死病變機(jī)制包括血管壁病變、血液成分及血流動(dòng)力學(xué)異常改變等。(1)血管壁病變：正常血管內(nèi)皮為光滑細(xì)胞群，受血脂、血壓及血糖等異常狀態(tài)影響，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能改變，細(xì)胞受損剝離。內(nèi)膜內(nèi)平滑肌細(xì)胞長期受血液脂類物質(zhì)及巨噬細(xì)胞浸潤而增殖，動(dòng)脈粥樣硬化形成。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊致使腦血管管腔狹窄甚至閉塞，腦組織局部動(dòng)脈血流灌注減少或中止，誘發(fā)腦梗死[16-20]。(2)血液成分異常改變：血管內(nèi)皮病變誘發(fā)血小板黏附聚集，血小板釋放的ADP、5-羥色胺、細(xì)胞生長因子、血液凝固因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅻ和血管通透因子等多種活性物質(zhì)促使血小板再聚集。血液成分中脂蛋白、膽固醇、纖維蛋白等含量增加，血液黏度增高，紅細(xì)胞表面負(fù)電荷降低，導(dǎo)致血流速度減慢，促使血栓形成，誘發(fā)腦梗死。(3)血流動(dòng)力學(xué)異常改變：血壓異常改變可導(dǎo)致腦組織血液灌注壓下降，血流速度緩慢，促進(jìn)血栓形成[21-24]。對(duì)于腦梗死患者臨床常用溶栓治療，溶栓時(shí)間窗控制嚴(yán)格，多數(shù)患者因就診延誤喪失最佳溶栓時(shí)間[25-30]。

曲克蘆丁注射液主要成分為曲克蘆丁，為半合成黃酮化合物，其可有效抑制紅細(xì)胞及血小板聚集，對(duì)血栓形成具有顯著抑制性；增加血氧含量，改善機(jī)體微循環(huán)，促進(jìn)新生血管形成，強(qiáng)化側(cè)支循環(huán)形成，避免單一血管堵塞造成的血流不暢[31-34]；增強(qiáng)毛細(xì)血管抵抗力，抵抗緩激肽造成的血管損傷及5-羥色胺造成的機(jī)體血管損傷，降低毛細(xì)血管通透誘發(fā)的水腫[35-39]；清除自由基，有效抑制氧化應(yīng)激導(dǎo)致的機(jī)體多細(xì)胞死亡[40-45]。胞磷膽堿作為核苷衍生物，可清除腦部缺血梗死后生成的氧自由基及脂質(zhì)過氧化物，促使腦血流量增加，緩解腦血管阻力，加速腦部物質(zhì)代謝，改善腦循環(huán)[46-50]。

[1] 桂韋，錢臘燕，馬龍．高壓氧聯(lián)合雙重抗血小板治療急性腦梗死的療效分析[J]．中華全科醫(yī)學(xué)，2015，13(7)：1 085-1 087．

[2] GO A S，MOZAFFARIAN D，ROGER V L，et al．Heart disease and stroke statistics-2013 update：a report from the American Heart Association[J]．Circulation，2013，127(1)：143-152．

[3] 姜之榮．鹽酸法舒地爾與腦蛋白水解物聯(lián)合治療急性腦梗死療效分析[J]．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(24)：67．

[4] 渠澤平，吳麗娥．大面積腦梗死診治研究進(jìn)展[J]．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2018，21(1)：114-116．

[5] 李若林，葉子明，凌志安．血塞通注射液對(duì)急性腦梗死病人凝血纖溶系統(tǒng)的影響[J]．中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(2)：183-185．

[6] 李霆雷．長春西汀聯(lián)合胞二磷膽堿鈉對(duì)腦梗死患者進(jìn)行治療的效果探討[J]．當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2017，15(18)：32-33．

[7] 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì)．各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J]．中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：379-380．

[8] 方芳，鄧曉清，蔣紅焱，等．胞磷膽堿鈉片對(duì)腦梗死恢復(fù)期神經(jīng)功能影響的臨床研究[J]．四川醫(yī)學(xué)，2014，35(4)：484-485．

[9] 高見，朱江，趙斌．納洛酮聯(lián)合胞磷膽堿治療重癥腦梗死的療效及安全性分析[J]．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(13)：107-108．

[10] 張全新．大劑量阿托伐他汀治療急性腦梗死患者的療效觀察[J]．中華老年心腦血管病雜志，2014，16(8)：843-845．

[11] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)．腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(1995)[J]．中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：381-383．

[12] QUINN T J，LANGHORNE P，STOTT D J．Barthel index for stroke trials：development，properties，and application[J]．Stroke，2011，42(4)：1 146-1 151．

[13] 于彤政．腦梗死患者抗血小板二級(jí)預(yù)防后再發(fā)腦梗死的類型及危險(xiǎn)因素分析[J]．中國實(shí)用醫(yī)藥，2018，13(8)：37-38．

[14] 張芳芳，呂壯偉．進(jìn)展性腦梗死的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[J]．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016，19(10)：86-87．

[15] 周曉明，賀涓涓，尚文錦，等．不同年齡段腦梗死患者危險(xiǎn)因素、病因分型及遠(yuǎn)期預(yù)后的對(duì)比分析[J]．廣東醫(yī)學(xué)，2014，35(13)：2 108-2 111．

[16] 王喜梅，單艷華，王東，等．聯(lián)合應(yīng)用腦蛋白水解物和醒腦靜對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能的作用[J]．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015，18(6)：105-107．

[17] 任西娟，許松．依達(dá)拉奉聯(lián)合曲克蘆丁對(duì)急性腦梗死患者凝血功能及神經(jīng)功能的影響[J]．臨床醫(yī)學(xué)，2016，36(12)：59-61．

[18] 王大偉．急性腦梗死病人治療前后神經(jīng)功能及生活質(zhì)量的變化[J]．蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，42(11)：1 521-1 523．

[19] 郝靜．尤瑞克林聯(lián)合曲克蘆丁對(duì)急性腦梗死患者凝血功能及神經(jīng)功能的影響[J]．中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2016，(2)：99-100．

[20] 朱繼平．尤瑞克林聯(lián)合曲克蘆丁對(duì)急性腦梗死患者凝血功能及神經(jīng)功能的改善作用研究[J]．實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(z1)：58-59．

[21] 王佳楠，張雄偉，王翠玉，等．急性雙側(cè)腦梗死的病因分型及發(fā)病機(jī)制分析[J]．中華老年心腦血管病雜志，2015，17(8)：826-829．

[22] 陳倉頡，郎茂林，李卉英．胞磷膽堿鈉注射液聯(lián)合疏血通注射液治療急性腦梗死的效果探析[J]．當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2017，15(15)：110-111．

[23] 王源江，趙振強(qiáng)，王埮，等．丹參川芎嗪注射液聯(lián)合胞磷膽堿鈉膠囊治療腦梗死療效及對(duì)SOD、CRP、Hcy及NIHSS評(píng)分的影響[J]．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26(11)：1 224-1 226；1 237．

[24] 張曉波．奧拉西坦膠囊治療腦梗死后血管性癡呆的療效觀察[J]．中國傷殘醫(yī)學(xué)，2016，24(8)：126-127．

[25] 李若林，葉子明，凌志安．血塞通注射液對(duì)急性腦梗死病人凝血纖溶系統(tǒng)的影響[J]．中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(2)：183-185．

[26] 張蕊．依達(dá)拉奉聯(lián)合胞磷膽堿鈉治療急性腦梗塞患者的臨床分析[J]．中國冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2017，34(2)：205．

[27] 譚慶晶，季興，江志濱，等．依達(dá)拉奉聯(lián)合胞磷膽堿鈉治療急性腦梗死的臨床觀察[J]．中國藥房，2016，27(8)：1 081-1 084．

[28] 王輝，李燕，孫梅，等．前列地爾注射液聯(lián)合注射用血塞通治療2型糖尿病合并急性腦梗死120例療效觀察[J]．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016，19(19)：90-92．

[29] 何昕，鄧建中，范仲鵬，等．胞磷膽堿聯(lián)合奧拉西坦治療急性腦梗死的療效觀察[J]．現(xiàn)代藥物與臨床，2018，33(3)：474-477．

[30] 李秀芹，高勇．阿托伐他汀聯(lián)合尤瑞克林對(duì)急性腦梗死患者臨床療效及內(nèi)皮素水平的影響[J]．中國老年學(xué)雜志，2016，36(9)：2 146-2 148．

[31] 朱錦莉．尤瑞克林聯(lián)合曲克蘆丁腦蛋白水解物對(duì)急性腦梗死患者凝血功能及神經(jīng)功能的影響[J]．實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20(9)：17-20．

[32] 焦洋，王君，曾文斌．丁苯酞與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療急性腦梗死的臨床觀察[J]．陜西醫(yī)學(xué)雜志，2017，46(1)：108-109．

[33] 任彩霞，余凡，余永平．丁苯酞注射液治療急性腦梗死療效觀察[J]．陜西醫(yī)學(xué)雜志，2016，45(7)：909-910．

[34] 周利彬，張乃鹒．重組人促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)腦梗死溶栓后腦缺血再灌注損傷的影響[J]．醫(yī)學(xué)臨床研究，2017，34(8)：1 622-1 624．

[35] 陸維君，郭晨龍．曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液聯(lián)合丹參川芎嗪注射液對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能及血液流變學(xué)的影響[J]．實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(3)：59-61．

[36] 齊琳．奧拉西坦輔助膽堿酯酶抑制劑對(duì)腦梗死后輕中度認(rèn)知功能障礙患者智力水平及生活質(zhì)量的影響[J]．陜西醫(yī)學(xué)雜志，2016，45(6)：742-743；748．

[37] 桑鵬，張佳．眼針治療腦梗死后認(rèn)知障礙的臨床研究[J]．中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2017，9(31)：128-129．

[38] 么紅英，王照平，李偉，等．蛭蛇通絡(luò)膠囊聯(lián)合阿司匹林對(duì)腦梗死患者凝血功能影響的研究[J]．醫(yī)學(xué)臨床研究，2016，33(5)：1 020-1 022．

[39] 孫麗楠，姜貴云，何曼．早期認(rèn)知訓(xùn)練治療腦梗死后認(rèn)知功能障礙患者的療效觀察[J]．中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2016，38(12)：904-906．

[40] PANAT N A，MAURYA D K，GHASKADBI S S，et al．roxerutin，a plant flavonoid，protects cells against oxidative stress-induced cell death through radical scavenging mechanism[J]．Food Chem，2016，194(1)：32-45．

[41] 王國鋒，周昆．改良去骨瓣減壓術(shù)治療大面積腦梗死的治療經(jīng)驗(yàn)[J]．中華神經(jīng)外科雜志，2018，34(1)：76-78．

[42] 張文昭，喬雪竹，李家琪，等．皮質(zhì)下型分水嶺腦梗死發(fā)病機(jī)制與臨床特點(diǎn)研究進(jìn)展[J]．中華老年心腦血管病雜志，2018，20(1)：105-107．

[43] 陸智東．腦梗死的中西醫(yī)治療研究進(jìn)展[J]．中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2018，15(6)：145-148．

[44] 陸中華，韓一平，周瑛，等．惡性腫瘤相關(guān)性腦梗死研究進(jìn)展[J]．中國腦血管病雜志，2018，15(4)：206-211．

[45] 齊潔，高紅梅，龍濤，等．急性腦梗死合并腦心綜合征患者血糖水平對(duì)預(yù)后的影響[J]．中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2016，28(7)：646-647．

[46] 劉穎，王海麗，付偉，等．依達(dá)拉奉聯(lián)合胞磷膽堿鈉膠囊治療急性前循環(huán)腦梗死的臨床療效觀察[J]．中國臨床醫(yī)生，2014，42(9)：35-37．

[47] 譚慶晶，季興，江志濱，等．依達(dá)拉奉聯(lián)合胞磷膽堿鈉治療急性腦梗死的臨床觀察[J]．中國藥房，2016，27(8)：1 081-1 084．

[48] 陳勝會(huì)．丹參川芎嗪注射液聯(lián)合曲克蘆丁腦蛋白水解物治療急性腦梗死患者的臨床療效[J]．中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2015，10(11)：46-47．

[49] 李彤明，陳勇鵬，吳恒．馬來酸桂哌齊特聯(lián)合曲克蘆丁治療腦梗死療效觀察[J]．中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20(20)：93-94．

[50] 蘇容，尹思源．腦梗死證型及其與相關(guān)生化、凝血指標(biāo)的關(guān)系研究[J]．亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2018，14(2)：102-104．