顱腦損傷后腦脊液C-反應(yīng)蛋白與顱內(nèi)壓相關(guān)性及臨床意義

劉海峰，李鵬程，吳靜，魏風(fēng)，雷元華

南寧市第一人民醫(yī)院神經(jīng)外科，廣西扶綏 530022

顱腦損傷是臨床上較為常見的一種外傷性疾病，既可以單獨存在，也可以和其他損傷復(fù)合存在，按照病情的嚴(yán)重程度又可以細分為輕型顱腦損傷、中型顱腦損傷和重型顱腦損傷[1-2]。為了探討顱腦損傷后腦脊液C-反應(yīng)蛋白與顱內(nèi)壓相關(guān)性及臨床意義，該院選取了2013年2月—2016年6月期間收治的65例顱腦損傷患者展開相關(guān)研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的65例顱腦損傷患者，其中男性患者40例，女性患者25例，所有患者年齡均處于15～73 歲之間，平均年齡為（58.28±7.92）歲；其中打擊傷16例，高處墜落傷17例，車禍傷32例。根據(jù)患者的格拉斯哥昏迷評分[3]（Glasgow coma score，GCS）將所有患者劃分為重型組（3～8 分）、中型組（9～12 分）和輕型組（13～15分）3組，其中重型組患者30例，中型組患者20例，輕型組患者15例。重型組中男性19例，女性 11 例，年齡 16～72 歲，平均（57.86±8.04）歲，打擊傷7例，高處墜落傷8例，車禍傷15例；中型組中男性13例，女性7例，年齡15～72歲，平均（57.78±8.06）歲，打擊傷 5例，高處墜落傷 6例，車禍傷 10例；輕型組中男性8例，女性7例，年齡18～73歲，平均（58.32±8.02）歲，打擊傷 4 例，高處墜落傷 3 例，車禍傷7例。選取100名同期來該院檢查的健康人作為對照組參與該次研究，其中男性60名，女性40名，年齡均處于 16～71歲之間，平均年齡為（56.28±7.33）歲。各組患者的年齡、性別等資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。所有入選者及其家屬對該次研究均知情同意，已簽署知情同意書，該研究已獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均經(jīng)過CT檢查確診為顱腦損傷[4]；經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)后，所有患者或患者家屬均知情同意并且自愿參與該次研究。排除合并有嚴(yán)重心血管疾病的患者；排除合并有嚴(yán)重肝、腎功能不全的患者；排除合并有腫瘤、糖尿病的患者；排除近期有感染史或其他部位嚴(yán)重創(chuàng)傷的患者；排除因各種原因無法配合完成該次研究的患者。

1.3 研究方法

所有患者均在入院1 d內(nèi)、1周內(nèi)和第10、14、21、30天采取腰椎穿刺進行腦脊液壓力檢測，每次均采集5 mL腦脊液保存于-20℃的環(huán)境中[5]。而正常對照組則在一周內(nèi)采集腦脊液，并保存在相同環(huán)境中。對各組患者腦脊液中的C-反應(yīng)蛋白含量采用免疫比濁法[6]進行檢測，分析各組患者腦脊液中CRP水平與其顱內(nèi)壓變化的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計方法

對該院采集的顱腦損傷患者臨床資料用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析，試驗所得數(shù)據(jù)均用（±s）形式表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料之間對比采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 傷后1個月內(nèi)重型組患者腦脊液CRP水平與顱內(nèi)壓水平

根據(jù)該院對3組顱腦損傷患者的臨床資料進行統(tǒng)計分析，結(jié)果顯示各組顱腦損傷患者的顱內(nèi)壓水平與其腦脊液CRP水平呈正相關(guān)關(guān)系，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），即患者的腦脊液CRP水平越高，其顱腦損傷程度越為嚴(yán)重，顱內(nèi)壓也越高。其中輕型組和中型組患者的腦脊液CRP水平會在傷后1 d內(nèi)顯著升高，并且在傷后3 d內(nèi)達到峰值，隨后會逐漸下降，輕型組患者將在1周內(nèi)下降至正常水平，而中型組患者則會在2周內(nèi)逐漸恢復(fù)至正常水平；重型組顱腦損傷患者的腦脊液CRP水平會在傷后6～8 h內(nèi)開始顯著升高，并且在3 d內(nèi)達到峰值，維持2周左右，在一個月時逐漸恢復(fù)正常。其中重型組患者中在傷后7 d內(nèi)有2例患者死亡，表中數(shù)據(jù)重型組僅包括33例患者。 見表1、表2、表3。

表1 傷后1個月內(nèi)重型組患者腦脊液CRP水平與顱內(nèi)壓水平（±s）

表1 傷后1個月內(nèi)重型組患者腦脊液CRP水平與顱內(nèi)壓水平（±s）

顱內(nèi)壓（kPa）CRP（mg/L）t值 P值指標(biāo)2.83±0.562.30±1.290.682＜0.011 d 2.73±0.442.89±1.920.682＜0.012 d 2.66±0.383.44±2.660.682＜0.013 d 2.67±0.553.28±2.250.682＜0.014 d 2.09±0.432.78±1.820.284＜0.012.08±0.452.36±1.820.284＜0.015 d 6 d

續(xù)表1

2.2 比較傷后7 d內(nèi)各組患者的腦脊液CRP水平以及7 d均值

根據(jù)該院對3組顱腦損傷患者以及健康對照組的臨床資料進行統(tǒng)計分析，結(jié)果顯示對照組腦脊液的CRP基本上檢測不到，而隨著顱腦損傷程度的升高，患者的CRP水平也逐漸升高。3組顱腦損傷患者傷后7 d內(nèi)的每天腦脊液CRP水平和7 d均值均顯著高于對照組 （P＜0.05），其中重型組患者的腦脊液CRP水平顯著高于中型組和輕型組患者，中型組患者的腦脊液CRP水平則顯著高于輕型組患者（P＜0.05）。其中重型組患者中在傷后7 d內(nèi)有2例患者死亡，表中數(shù)據(jù)重型組僅包括33例患者，見表4。

表2 傷后10 d內(nèi)中型組患者腦脊液CRP水平與顱內(nèi)壓水平（±s）

表2 傷后10 d內(nèi)中型組患者腦脊液CRP水平與顱內(nèi)壓水平（±s）

顱內(nèi)壓（kPa）CRP（mg/L）t值P值指標(biāo)2.33±0.410.73±0.580.7630.0061 d 1.45±0.210.77±0.300.4530.0252 d 1.31±0.240.72±0.470.5730.0123 d 1.49±0.220.46±0.280.2530.0154 d 2.23±0.180.55±0.290.6280.0165 d 1.32±0.140.27±0.200.2930.0426 d 1.02±0.140.19±0.180.0260.0311.02±0.140.10±0.080.0470.0007 d 10 d

表3 傷后7 d內(nèi)輕型組患者腦脊液CRP水平與顱內(nèi)壓水平（±s）

表3 傷后7 d內(nèi)輕型組患者腦脊液CRP水平與顱內(nèi)壓水平（±s）

顱內(nèi)壓（kPa）CRP（mg/L）t值P值指標(biāo)1.48±0.230.23±0.150.1820.0411 d 1.51±0.220.23±0.110.2630.0392 d 1.32±0.210.44±0.100.0050.0043 d 1.31±0.180.34±0.110.3720.0384 d 1.16±0.180.35±0.140.4830.0215 d 1.08±0.190.27±0.220.6230.0421.11±0.140.12±0.060.1720.0076 d 7 d

3 討論

臨床上導(dǎo)致顱腦損傷的原因主要有失足跌倒、交通事故、高空墜落等，絕大多數(shù)患者傷后都會出現(xiàn)時間長短不一的意識障礙，其主要表現(xiàn)由輕到重分別為嗜睡和朦朧以及淺昏迷、昏迷、深昏迷[7]。而顱內(nèi)壓則是指由顱內(nèi)容物對患者顱腔壁所產(chǎn)生的壓力，主要以腦脊液壓力為代表[8]。急性顱內(nèi)壓升高是臨床上神經(jīng)外科之中最為常見的一個重要問題，也是導(dǎo)致患者病情惡化和預(yù)后不良，甚至出現(xiàn)死亡的重要原因之一[9]。因此，在早期對顱內(nèi)壓升高做出正確診斷，并且及時針對患者出現(xiàn)顱內(nèi)壓升高的病因采取有效措施，進而緩解患者的顱內(nèi)壓力，對于改善患者病情和預(yù)后具有非常重要的意義。目前臨床上用于判斷顱內(nèi)損傷程度和是否需要進行手術(shù)治療的方法主要是進行頭顱CT檢查，頭顱CT雖然能夠發(fā)現(xiàn)各種繼發(fā)性腦損傷，但卻不能夠進行床旁檢查和連續(xù)監(jiān)測，從而常常延誤了最佳的救治時機[10-11]。因此，尋找一種能夠精準(zhǔn)預(yù)測臨床上各種繼發(fā)性腦損害的方法具有非常重要的意義。截至目前為止，臨床上用于測定患者顱內(nèi)壓的方法主要為兩種，一種是通過手術(shù)放置顱內(nèi)壓傳感器，從而測定患者的顱內(nèi)壓；另一種則是通過腰椎穿刺術(shù)進行顱內(nèi)壓測量[12]。腰椎穿刺術(shù)雖然具有簡便易行的優(yōu)勢，但是卻只能夠反映患者當(dāng)時的顱內(nèi)壓水平，同樣不能夠持續(xù)監(jiān)測，并且還容易受到患者配合程度、體位等各種因素的影響，其測定結(jié)果并不一定能準(zhǔn)確地反映出患者的顱內(nèi)壓水平[13]。

該次研究中，通過對患者顱腦損傷后腦脊液中CRP水平進行動態(tài)監(jiān)測，同時動態(tài)監(jiān)測各組患者的顱內(nèi)壓水平，結(jié)果顯示顱腦損傷患者的顱內(nèi)壓水平與其腦脊液CRP水平呈正相關(guān)關(guān)系，即患者的腦脊液CRP水平越高，其顱腦損傷程度越為嚴(yán)重，顱內(nèi)壓也越高。輕型組和中型組患者的腦脊液CRP水平會在傷后1 d內(nèi)顯著升高，并且在傷后3 d內(nèi)分別達到峰值（0.44±0.10）、（0.72±0.47）mg/L，隨后會逐漸下降，輕型組患者將在1周內(nèi)下降至正常水平，而中型組患者則會在2周內(nèi)逐漸恢復(fù)至正常水平；重型組顱腦損傷患者的腦脊液CRP水平會在傷后6～8 h內(nèi)開始顯著升高，并且在 3 d內(nèi)達到峰值（3.44±2.66）mg/L，維持 2周左右，在1個月時逐漸恢復(fù)正常。CRP作為一種非常重要的急性期反應(yīng)蛋白，在健康對照組中基本上檢測不到。當(dāng)機體出現(xiàn)組織損傷和感染時，CRP水平才會顯著升高。顱腦損傷作為一個非常嚴(yán)重的組織損傷類型，患者血清中的CRP水平在傷后會出現(xiàn)大幅度提升，并且突破血腦屏障進入腦池，廣泛分布于腦脊液中從而使得腦脊液CRP水平升高[14]。在該次研究中，隨著顱腦損傷程度的升高，患者的CRP水平也逐漸升高，并且3組顱腦損傷患者傷后7 d內(nèi)的每天腦脊液CRP水平和7 d均值均顯著高于對照組，其中重型組患者7 d內(nèi)每天的腦脊液CRP水平和7 d均值分別為（2.30±1.29）、（2.89±1.92）、（3.44±2.66）、（3.38±2.25）、（2.78±1.82）、（2.36±1.82）、（1.99±1.11）、（3.04±1.34）mg/L，顯著高于中型組和輕型組患者，中型組患者的腦脊液CRP水平則顯著高于輕型組患者。由此說明了動態(tài)監(jiān)測顱腦損傷患者腦脊液CRP水平，能夠有效反映出患者腦損害程度，為臨床上針對顱腦損傷患者顱內(nèi)壓升高的治療提供了可靠的依據(jù)。謝昌紀(jì)等[15]在研究中收集了65例顱腦外傷患者，同樣分為輕型組、中型組和重型組3組，結(jié)果得出顱腦損傷后患者腦脊液CRP水平越高，其顱內(nèi)壓越高，與該次研究所得結(jié)果一致。其研究得出重型組在傷后6～8 h腦脊液CRP水平開始升高，在3 d內(nèi)達到峰值 （3.45±2.63）mg/L，輕、中型組則在3 d內(nèi)分別達到峰值（0.45±0.1）、（0.71±0.48）mg/L。 輕、中、重型組顱腦損傷患者腦脊液CRP水平依次升高，傷后7 d內(nèi)每天的腦脊液CRP水平和7 d均值均顯著高于對照組，其中重型組患者7 d內(nèi)每天的腦脊液CRP水平和7 d均值分 別為 （2.28±1.19）、（2.88±1.86）、（3.45±2.63）、（3.43±2.23）、（2.77±1.86）、（2.35±1.69）、（1.99±1.01）、（3.07±1.01）mg/L，顯著高于中型組和輕型組患者，與該次研究結(jié)果相近，進一步驗證了該次研究結(jié)果的可信度。

表4 比較傷后7 d內(nèi)各組患者的腦脊液CRP水平以及7 d均值[（±s），mg/L]

表4 比較傷后7 d內(nèi)各組患者的腦脊液CRP水平以及7 d均值[（±s），mg/L]

組別對照組輕型組中型組重型組0.02±0.010.23±0.150.73±0.582.30±1.290.03±0.020.23±0.110.77±0.302.89±1.920.04±0.010.44±0.100.72±0.473.44±2.660.04±0.020.34±0.110.46±0.283.38±2.25 CRP 1 d 2 d 3 d 4 d

續(xù)表 4 [（±s），mg/L]

續(xù)表 4 [（±s），mg/L]

組別7 d均值對照組輕型組中型組重型組0.05±0.010.35±0.140.55±0.292.78±1.820.02±0.010.27±0.220.27±0.202.36±1.820.03±0.020.12±0.060.19±0.181.99±1.110.03±0.010.28±0.120.53±0.393.04±1.34 CRP 5 d 6 d 7 d

綜上所述，腦脊液中的C-反應(yīng)蛋白水平能夠有效反映出顱腦損傷患者的顱內(nèi)壓變化情況，同時也是反映患者腦組織損傷的敏感指標(biāo)之一。

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