西醫(yī)聯(lián)合補(bǔ)發(fā)飲及側(cè)柏酊治療肝腎不足型雄激素性脫發(fā)療效及對(duì)血清IFN-γ、IL-12、IL-33水平的影響

林素財(cái)

(廣東省中山市中醫(yī)院，廣東 中山 528400)

雄激素性脫發(fā)屬于一類雄激素依賴常染色體顯性遺傳疾病，好發(fā)于20～35歲男性，總體發(fā)病率為10%～20%[1]?；颊咭灶^部額顳區(qū)毛發(fā)密度逐漸下降為主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)頭頂部大部或全部裸露，給日常工作生活帶來(lái)極大困擾[2]。目前西醫(yī)對(duì)于雄激素性脫發(fā)尚無(wú)特異手段，傳統(tǒng)抗雄激素藥物口服、外用促生發(fā)藥物及物理療法等總體收效均不顯著[3]。而中醫(yī)藥在雄激素性脫發(fā)治療方面更為關(guān)注辨證施治和標(biāo)本兼治，即從整體上對(duì)機(jī)體內(nèi)分泌功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，有助于改善相關(guān)癥狀體征和延緩病情進(jìn)展[4]。2014年5月—2017年1月筆者觀察了西醫(yī)聯(lián)合補(bǔ)發(fā)飲、側(cè)柏酊治療肝腎不足型雄激素性脫發(fā)療效及對(duì)血清干擾素-γ(IFN-γ)-γ、白細(xì)胞介素-12(IL-12)、IL-33水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時(shí)期收治肝腎不足型男性雄激素性脫發(fā)患者126例，均符合《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》西醫(yī)[5]和《皮膚性病科專病中醫(yī)臨床診治》中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，年齡18～50歲，Hamilton- Norwood 分級(jí)Ⅱ～Ⅵ級(jí)；排除其他原因?qū)е旅摪l(fā)者，行手術(shù)植發(fā)者，嚴(yán)重頭皮感染者，銀屑病者，近1個(gè)月應(yīng)用研究相關(guān)藥物者，心腦肝腎臟器功能不全者。將患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組63例，年齡24～46(28.54±5.81)歲；病程1～5(2.62±0.97)年；Hamilton-Norwood 分級(jí)：Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)13例，Ⅳ級(jí)17例，Ⅴ級(jí)9例，Ⅵ級(jí)4例。觀察組63例中，年齡26～47(28.90±5.93)歲；病程1～4(2.55±0.93)年；Hamilton- Norwood 分級(jí)：Ⅱ級(jí)12例，Ⅲ級(jí)14例，Ⅳ級(jí)16例，Ⅴ級(jí)8例，Ⅵ級(jí)3例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對(duì)照組給予非那雄胺(四川明星藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050539，規(guī)格：5 mg)口服，5 mg/次，1次/d；米諾地爾(四川美大康華康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052642，規(guī)格：100mL/2.0 g)均勻涂抹于頭皮， 1 mL/次， 1次/d。觀察組則在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予補(bǔ)發(fā)飲聯(lián)合側(cè)柏酊治療：補(bǔ)發(fā)飲組方為熟地黃20 g、茯苓15 g、澤瀉15 g、當(dāng)歸15 g、何首烏 15 g、山萸肉15 g、菟絲子15 g、女貞子15 g、川芎15 g、丹參15 g、旱蓮草10 g、枸杞子10 g，1劑/d，水煎早晚分服；側(cè)柏酊組方為側(cè)柏葉30 g、桑白皮 20 g、蛇床子20 g、骨碎補(bǔ) 20 g、五倍子15 g、松針10 g，1劑加入60%乙醇1L，浸泡7 d后取其液體外涂頭皮，1次/d，用藥與西藥間隔時(shí)間6 h以上。2組治療時(shí)間均為12周。

1.3觀察指標(biāo) ①治療前后采用免疫比濁法檢測(cè)睪酮(T)、雌二醇(E2)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IFN-γ、IL-12及IL-33水平。②治療前后參照《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》[5]對(duì)脫發(fā)、瘙癢、油膩及皮屑四項(xiàng)病情嚴(yán)重程度指標(biāo)進(jìn)行評(píng)分。③治療12周后評(píng)估臨床療效。顯效：病情嚴(yán)重程度指標(biāo)評(píng)分減分率>70%；有效：病情嚴(yán)重程度指標(biāo)評(píng)分減分率為40%～70%；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[7]。④記錄患者治療期間性欲減退、皮膚潮紅及下肢水腫發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.12組T和E2水平比較 2組治療后T水平顯著降低而E2水平顯著提高(P均<0.05)，且觀察組改善更顯著(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后T和E2水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組IFN-γ、IL-12及IL-33水平比較 2組治療后IFN-γ、IL-12及IL-33水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組降低更顯著(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后IFN-γ、IL-12及IL-33水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組病情嚴(yán)重程度指標(biāo)評(píng)分比較 2組治療后脫發(fā)、瘙癢、油膩及皮屑評(píng)分均顯著升高(P均<0.05)，且觀察組升高更顯著(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

2.42組臨床療效比較 觀察組臨床治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

2.52組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組中出現(xiàn)性欲減退、皮膚潮紅及下肢水腫分別為2例、1例、1例，發(fā)生率為6.35%；觀察組中出現(xiàn)性欲減退、皮膚潮紅及下肢水腫分別為2例、1例、2例，發(fā)生率為7.94%；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

雄激素性脫發(fā)患者多在青春期后出現(xiàn)頭額、顳及頂部禿發(fā)，病情進(jìn)展較為緩慢，主要見(jiàn)于男性[8]；除脫發(fā)癥狀外，患者多伴有皮脂溢出過(guò)多、毛發(fā)干枯、頭皮瘙癢及頭皮屑等。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為雄激素性脫發(fā)出現(xiàn)與性激素分泌紊亂、遺傳、5a-還原酶水平異常增高及機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況有關(guān)[9]。近年研究顯示，T淋巴細(xì)胞因子穩(wěn)態(tài)喪失在雄激素性脫發(fā)病情進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用[10]，其中以IFN-γ和IL-12為代表的Th1細(xì)胞表達(dá)水平升高可加快疾病進(jìn)展，與病情嚴(yán)重程度呈明顯正相關(guān)[11]；而IL-33則能夠加重Th2或肥大細(xì)胞介導(dǎo)頭皮炎性疾病理?yè)p傷，進(jìn)一步加重脫發(fā)程度[12]。

表3 2組治療前后病情嚴(yán)重程度指標(biāo)評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表4 2組臨床療效比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

西醫(yī)治療雄激素性脫發(fā)主要從拮抗雄激素和5a-還原酶活性、促進(jìn)頭皮微循環(huán)血流灌注等方面著手，其中非那雄胺具有良好雄激素拮抗作用，而米諾地爾屬于周?chē)苁鎻埶帲植繎?yīng)用能夠刺激毛發(fā)生長(zhǎng)，但均存在用藥時(shí)間長(zhǎng)、脫發(fā)控制效果欠佳及不良反應(yīng)明顯等問(wèn)題。而植發(fā)手術(shù)盡管可實(shí)現(xiàn)良好美容效果，但術(shù)后頭發(fā)外觀多欠自然，而高昂手術(shù)費(fèi)用亦使得臨床應(yīng)用明顯受限[13]。

中醫(yī)認(rèn)為雄激素性脫發(fā)可歸于“發(fā)蛀”“蛀發(fā)癬”范疇，其病位在臟腑，且與肝腎及氣血紊亂密切相關(guān)[14]；病者因脾胃虧虛，肺氣難續(xù)，或腎陰虛耗，肝血不足，或肺衛(wèi)虛弱，風(fēng)邪乘虛而入腠理，或濕熱上壅，阻滯毛發(fā)氣機(jī)，日久失之滋養(yǎng)，均可致脫發(fā)癥狀出現(xiàn)[15]。故中醫(yī)治療雄激素性脫發(fā)當(dāng)以補(bǔ)腎活血、益肝燥濕為主。本研究所用補(bǔ)發(fā)飲組方中熟地黃滋陰補(bǔ)腎，松針利水滲濕，澤瀉利水滲濕，當(dāng)歸養(yǎng)血活血，何首烏補(bǔ)腎烏發(fā)，山萸肉養(yǎng)陰益腎，菟絲子滋補(bǔ)肝腎，女貞子清熱益肝，川芎活血散瘀，丹參祛瘀散結(jié)，旱蓮草滋腎涼血，枸杞子益精補(bǔ)肝；側(cè)柏酊組方中側(cè)柏葉生發(fā)烏發(fā)，桑白皮養(yǎng)陰生發(fā)，蛇床子溫腎燥濕，骨碎補(bǔ)益腎固精，五倍子斂陰利濕，松針祛風(fēng)燥濕，以上諸藥合用共奏益肝腎、燥濕熱及活血化瘀之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，熟地黃可有效提高T淋巴細(xì)胞表達(dá)水平，增強(qiáng)機(jī)體免疫細(xì)胞功能，進(jìn)而發(fā)揮良好免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)[16]；女貞子同時(shí)具有雌激素樣和抗雄激素雙重活性[17]；澤瀉黃酮成分能夠顯著調(diào)節(jié)血清膽固醇、低密度脂蛋白及三酰甘油含量，拮抗皮脂過(guò)度分泌及調(diào)節(jié)機(jī)體脂質(zhì)代謝[18]；側(cè)柏葉能夠抑制雄激素分泌，阻斷雄激素局部代謝環(huán)節(jié)，降低脫發(fā)區(qū)雄激素濃度，并有助于延緩毛囊細(xì)胞凋亡進(jìn)程[19]；而桑白皮則可有效抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，避免氧自由基對(duì)DNA嚴(yán)重?fù)p傷，最終發(fā)揮良好毛囊保護(hù)作用[20]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床治療總有效率顯著高于對(duì)照組，治療后T、IFN-γ、IL-12及IL-33水平均顯著低于對(duì)照組，脫發(fā)、瘙癢、油膩及皮屑評(píng)分、E2水平顯著高于對(duì)照組；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示西醫(yī)聯(lián)合補(bǔ)發(fā)飲、側(cè)柏酊治療肝腎不足型可雄激素性脫發(fā)效果較好，可明顯改善相關(guān)臨床癥狀體征，調(diào)節(jié)性激素及IFN-γ、IL-12、IL-33水平，且安全。

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