利培酮聯(lián)合鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯對(duì)老年初發(fā)未用藥精神分裂癥患者血清腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子及認(rèn)知功能的影響

杜宇鋒，陳 優(yōu)，陳 晨，肖艷紅，奚 巍，石中永

(1. 同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院，上海 200092；2. 上海市楊浦區(qū)精神衛(wèi)生中心，上海 200093；3. 上海市第十人民醫(yī)院，上海 200072)

精神分裂癥是精神系統(tǒng)的常見(jiàn)疾病，其發(fā)病機(jī)制尚不明確[1]。西藥治療不良反應(yīng)較為嚴(yán)重，患者接受程度較低。尤其老年患者的身體功能退化較為嚴(yán)重，且多伴隨有高血壓、糖尿病、冠心病等基礎(chǔ)疾病，相比中青年患者在安全性方面的要求更高[2]。有研究發(fā)現(xiàn)，中藥在精神分裂癥治療中有良好的作用，能夠有效減少西藥劑量，在提高療效的同時(shí)能確保安全性[3]。鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯是治療中風(fēng)的常用藥物，而中風(fēng)與精神分裂癥在中醫(yī)病機(jī)方面比較相似。故筆者觀察了鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯聯(lián)合利培酮治療老年精神分裂癥患者的療效以及對(duì)認(rèn)知功能與腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取上海市楊浦區(qū)精神衛(wèi)生中心2013年8月—2016年7月收治初發(fā)精神分裂癥患者80例，均為初次發(fā)病且尚未接受藥物治療，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì)2001年頒布的《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]中的精神分裂診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除合并慢性嚴(yán)重軀體疾病者，有藥物濫用以及電休克病史者，腦組織器質(zhì)性病變、精神系統(tǒng)發(fā)育較差、機(jī)體疾病引發(fā)的精神障礙疾病者，哺乳期以及妊娠期者，無(wú)法配合測(cè)試者，所有患者家屬均簽署知情同意書(shū)。隨機(jī)將患者分為2組：治療組40例，男27例，女13例；年齡64～74(68.74±5.21)歲；陽(yáng)性與陰性綜合征量表(PANSS)評(píng)分62～90(72.28±7.16)分。對(duì)照組40例，男29例，女11例；年齡63～75(69.03±5.44)歲；PANSS評(píng)分63～89(73.05±7.04)分。2組患者的年齡、性別、PANSS評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，均衡性良好。

1.2治療方法 2組患者均在入院后給予利培酮(西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字20010309，規(guī)格為1 mg)口服，最初劑量為每次0.5 mg，每日2次，根據(jù)患者病情發(fā)展調(diào)節(jié)劑量，每次增加0.5 mg，最終劑量為每次2～3 mg，每日2次。治療組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用中藥鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯，組方：生赭石30 g、懷牛膝30 g、生牡蠣15 g、生龍骨15 g、生杭藥15 g、生龜板15 g、天冬15 g、玄參15 g、生麥芽10 g、川梀子10 g、甘草6 g、茵陳6 g，隨證加減，每日1劑，水煎分早晚2次溫服。2組患者均持續(xù)治療1個(gè)月為1個(gè)療程。在治療過(guò)程中不能服用其他抗精神系統(tǒng)疾病的藥物、精神系統(tǒng)活性藥物、抗抑郁藥物，如果患者存在錐體外系統(tǒng)不良反應(yīng)選擇增加抗膽堿藥物，存在睡眠障礙者增加苯二氮類藥物。

1.3觀察指標(biāo) ①臨床療效：根據(jù)PANSS量表評(píng)分改善率制定評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，癥狀積分改善率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。痊愈：癥狀積分改善率在75%以上；顯效：癥狀積分改善率50%～75%；有效：癥狀積分改善率25%～50%；無(wú)效：癥狀積分改善率不足25%?？傆行蕿槿?、顯效率與有效率之和。②2組治療前后認(rèn)知功能：認(rèn)知功能評(píng)價(jià)包括額葉、頂葉與顳葉3項(xiàng)指標(biāo)，額葉認(rèn)知功能評(píng)價(jià)選擇威斯康星卡片分類檢測(cè)以及連線檢測(cè)方法，頂葉認(rèn)知功能評(píng)價(jià)選擇Benton線方向評(píng)價(jià)檢測(cè)與木塊圖檢測(cè)方法，顳葉認(rèn)知功能評(píng)價(jià)選擇視覺(jué)再生檢測(cè)以及邏輯記憶檢測(cè)方法。③2組治療前后血清神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)、腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子(BDNF)、膠質(zhì)纖維酸性蛋白因子(GFAP)水平。采集患者外周空腹靜脈血5 mL，以酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)量。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。均以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組治療后臨床療效比較 治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療后臨床療效比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后認(rèn)知功能指標(biāo)比較 2組治療后的連續(xù)時(shí)間、思維靈活性、持續(xù)性錯(cuò)誤、非持續(xù)性錯(cuò)誤評(píng)分均明顯低于治療前(P均<0.05)，完美分?jǐn)?shù)類評(píng)分，邏輯記憶檢測(cè)、視覺(jué)再生檢測(cè)評(píng)分與木塊圖檢測(cè)、線方向判定評(píng)分均明顯高于治療前(P均<0.05)，且治療組各指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后認(rèn)知功能指標(biāo)比較分)

組別n時(shí)間顳葉認(rèn)知功能完美分類數(shù)邏輯記憶檢測(cè)視覺(jué)再生檢測(cè)頂葉認(rèn)知功能木塊圖檢測(cè)線方向判定治療組40治療前治療后2.49±1.554.96±0.34①②4.73±2.0810.77±3.54①②4.79±2.1210.32±2.48①②4.82±2.1111.36±2.97①②11.15±2.3824.83±3.51①②對(duì)照組40治療前治療后2.47±1.524.58±0.42①4.72±2.067.79±2.68①4.74±2.137.59±2.47①4.86±2.148.76±2.31①11.14±2.3322.19±3.06①

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后血清腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子水平比較 2組治療后血清NGF、BDNF水平均明顯升高而GFAP水平均明顯降低(P均<0.05)，且治療組改善較對(duì)照組更明顯(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

3 討 論

精神系統(tǒng)疾病病情容易反復(fù)，病程較長(zhǎng)，且易合并嚴(yán)重的認(rèn)知功能障礙[5]。而近些年由于社會(huì)生活壓力、環(huán)境改變等原因，精神分裂癥患者的發(fā)病率也在不斷上升[6]。當(dāng)前臨床治療的主要方案是西藥治療，短期效果良好，但是長(zhǎng)期服用安全性較低。

表3 2組治療前后血清腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較，P<0.05。

而老年患者的生理功能不斷衰退，對(duì)于藥物的敏感性更高，同時(shí)藥物代謝的能力也較低，故藥物反應(yīng)對(duì)于老年患者來(lái)說(shuō)是治療方案選擇的重要因素[7]。近年來(lái)中藥治療在改善患者癥狀方面的優(yōu)勢(shì)逐漸得到認(rèn)可[8]。精神分裂癥在中醫(yī)學(xué)中的對(duì)應(yīng)病名為“癲狂病”，其發(fā)生主要與七情以及臟腑有密切關(guān)系[9]。癲狂癥患者中，癲是痰郁氣結(jié)，蒙蔽神機(jī)，而狂癥則是痰火上行，導(dǎo)致神明失主。而癲癥的痰氣郁結(jié)引發(fā)火氣，轉(zhuǎn)變?yōu)榭癜Y；狂癥日久不愈則會(huì)由于郁火宣泄導(dǎo)致痰氣郁結(jié)，轉(zhuǎn)為癲癥。癲癥與狂癥互相影響轉(zhuǎn)化，需要綜合治療[10]。

鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯具有鎮(zhèn)肝熄風(fēng)、潛陽(yáng)滋陰的作用，能夠引血下行、養(yǎng)肝滋腎，可以有效平肝、潛陽(yáng)、降逆，同時(shí)息風(fēng)柔肝、滋養(yǎng)陰液、清疏肝氣[11]。方中重用牛膝，起到引血下行的作用，針對(duì)癲狂癥的氣血沖腦。而芍藥、牡蠣、龍骨和龜板則取其鎮(zhèn)肝熄風(fēng)的作用[12]。赭石降沖解逆，天冬與玄參則可以清肺氣，肺氣下行則能夠鎮(zhèn)肝木。而川梀子、茵陳與生麥芽能夠有效降氣血，避免氣血上攻，其中茵陳能夠清肝瀉熱、解郁[13]，川梀子可以引導(dǎo)肝氣下降，麥芽可以緩解抑郁。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組患者治療1個(gè)月后的總有效率明顯高于對(duì)照組，額葉、顳葉、頂葉的神經(jīng)功能指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組，表明中西藥聯(lián)合治療可明顯改善患者臨床癥狀及認(rèn)知功能。

神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子是神經(jīng)系統(tǒng)中營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的主要成分，能夠有效促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)生長(zhǎng)，腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子NGF、BDNF、GFAP與精神分裂癥的發(fā)生以及癥狀程度存在一定的相關(guān)性[14-15]。本研究結(jié)果顯示，2組治療后血清NGF、BDNF水平均明顯升高，血清GFAP水平均明顯降低，且治療組治療后血清NGF、BDNF均相比對(duì)照組明顯升高，血清GFAP相比對(duì)照組明顯降低，表明鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯聯(lián)合利培酮能夠有效促進(jìn)神經(jīng)元生長(zhǎng)，可以改善神經(jīng)元的應(yīng)激反應(yīng)。

綜上所述，利培酮聯(lián)合鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯治療老年初發(fā)性未用藥精神分裂癥患者效果更好，可以有效改善患者認(rèn)知功能，調(diào)節(jié)血清腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子水平，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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