不同劑量沐舒坦在肺癌圍術(shù)期的肺功能保護(hù)作用

李鳳利 陳偉 張林

摘 要：目的 探討不同劑量的沐舒坦在肺癌圍術(shù)期的肺功能保護(hù)作用。方法 選取2015年1月～2017年1月在青島大學(xué)附屬醫(yī)院胸外科進(jìn)行手術(shù)治療的90例非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為小劑量組、中劑量組及大劑量組，每組30例。三組患者均在圍手術(shù)期進(jìn)行抗感染、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，小劑量組給予沐舒坦200 mg/d持續(xù)靜脈泵入，中劑量組給予沐舒坦500 mg/d持續(xù)靜脈泵入，大劑量組給予沐舒坦800 mg/d持續(xù)靜脈泵入，連續(xù)使用7 d后，比較三組患者術(shù)后肺部感染、肺不張等并發(fā)癥發(fā)生率及術(shù)后1、3、5 d時(shí)的肺功能。結(jié)果 大劑量組患者的肺部感染率10.00%、肺不張發(fā)生率1.33%，低于中劑量組33.33%、66.67%，小劑量組53.33%、46.67%，三組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后第3、5天時(shí)大劑量組患者的PaO2、PaO2/FiO2高于中劑量組和小劑量組，三組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 大劑量的沐舒坦在肺癌圍手術(shù)期的肺功能保護(hù)作用優(yōu)于中劑量、小劑量，中劑量的沐舒坦在肺癌圍手術(shù)期的肺功能保護(hù)作用優(yōu)于小劑量，即大劑量沐舒坦有助于降低肺部并發(fā)癥，改善肺癌患者預(yù)后。

關(guān)鍵詞：不同劑量；沐舒坦；肺癌圍術(shù)期；肺功能保護(hù)

中圖分類(lèi)號(hào)：R734.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.07.043

文章編號(hào)：1006-1959（2018）07-0128-03

Protective Effects of Different Doses of Ambroxol on Lung Function in Patients with Lung Cancer during Perioperative Period

LI Feng-li1，CHEN Wei2，ZHANG Lin3

（1.Qingdao University，Qingdao 266003，Shandong，China；

2.Department of Neurosurgery，Linyi Central Hospital，Linyi 276400，Shandong，China；

3.Department of Anesthesiology，Affiliated Hospital of Qingdao University，Qingdao 266555，Shandong，China）

Abstract：Objective To investigate the protective effect of different doses of ambroxol on lung function in lung cancer perioperative period.Methods From January 2015 to January 2017，90 patients with non-small cell lung cancer（NSCLC）were randomly divided into three groups：small dose group，middle dose group and high dose group，30 cases in each group.All patients in the three groups were treated on the basis of routine treatment such as anti-infection and nutritional support during the perioperative period.In the low-dose group， continuous infusion of moxatan 200 mg/d was continued，and in the middle-dose group， mucosolvan 500 mg/d was continuously intravenously pumped.Large dose group received ambroxol 800 mg/d continuous intravenous infusion.After continuous use for 7 d，the incidence of postoperative complications such as pulmonary infection，atelectasis and lung function at 1，3，5 d after operation were compared between the three groups.Results The high-dose group had a pulmonary infection rate of 10.00% and a lung atelectasis rate of 1.33%，which was lower than the middle-dose group 33.33%，66.67% and the low-dose group 53.33%，46.67%，the difference between the three groups was statistically significant（P<0.05）.At third，fifth days after the operation，the PaO2 and PaO2/FiO2 in the large dose group were higher than those in the middle dose group and the small dose group，and the difference between the three groups was statistically significant（P<0.05）.Conclusion The protective effect of high dose ambroxol on lung function in lung cancer perioperative period was superior to that of middle dose，low dose，middle dose ambroxol was superior to small dose in lung cancer perioperative period.That is，high dose ambroxol can reduce pulmonary complications and improve the prognosis of lung cancer patients.

Key words：Different doses；Ambroxol；Perioperative lung cancer；Pulmonary function protection

肺癌（lung cancer）是一種呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)疾病，也是一種常見(jiàn)的惡性腫瘤，在最新一次中國(guó)人群疾病負(fù)擔(dān)的研究中發(fā)現(xiàn)，肺癌為城市人口十大惡性腫瘤導(dǎo)致死亡數(shù)之首，隨著時(shí)間的推移，其疾病負(fù)擔(dān)在不斷地加重，對(duì)于早期肺癌，手術(shù)治療的效果較好，可以顯著提升患者預(yù)后，但手術(shù)治療存在術(shù)后并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，特別是肺不張、肺炎的肺部并發(fā)癥發(fā)生率較高，為減少術(shù)后肺部并發(fā)癥，有必要在圍手術(shù)期實(shí)施有效得到肺保護(hù)治療。沐舒坦是一種傳統(tǒng)有效的化痰藥物，主要的活性成分是氨溴索，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)在圍手術(shù)期中使用可有效的保護(hù)肺功能[1]，但是其劑量仍處于探討階段。為探討不同劑量的沐舒坦對(duì)圍術(shù)期肺癌手術(shù)的肺功能保護(hù)作用，本文將以2015年1月～2017年1月在我院胸外科進(jìn)行手術(shù)治療的90例非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象，按照沐舒坦使用不同劑量進(jìn)行分組研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1月～2017年1月在我院胸外科進(jìn)行手術(shù)治療的90例非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象，本次研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病檢確認(rèn)為非小細(xì)胞性肺癌，在我院擇期實(shí)行肺切除術(shù)的患者；②自愿參與本研究，并且簽署了知情同意書(shū)的患者；排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往無(wú)嚴(yán)重心腦疾患，無(wú)慢性阻塞性肺疾??；②既往肝腎功能正常，無(wú)吸煙史者。隨機(jī)分為小劑量組、中劑量組以及大劑量組，每組30例。小劑量組男19例，女11例，年齡49～78歲，平均年齡（65.14±5.76）歲，病程10個(gè)月～2年，平均病程（1.24±0.23）年；中劑量組患者男20例，女10例，年齡為50～77歲，平均年齡（67.32±7.14）歲，病程8個(gè)月～2年，平均病程（1.26±0.27）年；大劑量組患者男19例，女11例，年齡為49～80歲，平均年齡（65.53±6.97）歲，病程9個(gè)月～2年，平均病程（1.26±0.24）年，三組患者在年齡、性別、病情等基線資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 三組患者均在圍手術(shù)期進(jìn)行抗感染、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，小劑量組給予鹽酸氨溴索注射液（沐舒坦，山東羅欣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，30 mg/支）200 mg/d持續(xù)靜脈泵入，中劑量組給予沐舒坦500 mg/d持續(xù)靜脈泵入，大劑量組給予沐舒坦800 mg/d持續(xù)靜脈泵入，連續(xù)使用7 d，密切關(guān)注患者的肺部感染、肺不張等肺部并發(fā)癥所有患者均遵從嚴(yán)格的術(shù)后評(píng)價(jià)。

1.3療效判定 患者術(shù)后肺部感染、肺不張的發(fā)生情況。分別于術(shù)后第1、3、5 d對(duì)三組患者的動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）和氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）進(jìn)行測(cè)定，評(píng)價(jià)其肺功能，PaO2正常范圍：75～100 mmHg，在此范圍內(nèi)PaO2水平越高，表示肺功能越好；PaO2/FiO2正常范圍：400～500 mmHg，低于400 mmHg的情況下PaO2/FiO2水平越高，代表肺功能越好。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次研究采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，用？字2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（x±s）表示，兩組對(duì)比t檢驗(yàn)，三組對(duì)比用F檢驗(yàn)。當(dāng)P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1三組患者之間的肺部感染情況 大劑量組患者的肺部感染率低于中劑量組、小劑量組患者的發(fā)生率，中劑量組患者的肺部感染率低于小劑量組患者發(fā)生率，三組患者肺部感染率對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2三組患者肺不張發(fā)生情況 大劑量組患者的肺不張發(fā)生率低于中劑量組、小劑量組患者的發(fā)生率。三組間肺不張發(fā)生率對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3三組患者術(shù)后第1、3、5天肺功能情況 術(shù)后第1天三組患者的PaO2水平無(wú)差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)后第3、5天，大劑量組患者的PaO2、PaO2/FiO2高于中劑量組和小劑量組，且中劑量組患者的PaO2、PaO2/FiO2高于小劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

肺癌手術(shù)的多為老年人，因?yàn)樽陨砘A(chǔ)肺部疾病以及自身的免疫力下降，患者容易在術(shù)后發(fā)生肺部并發(fā)癥，如肺部感染、肺不張等，從而加重患者的病情，不利于患者預(yù)后，甚至有看可能導(dǎo)致患者呼吸衰竭[2]。近年來(lái)對(duì)沐舒坦的不斷深入研究認(rèn)為其是一種劑量依賴(lài)性藥物，小劑量主要用于化痰，大劑量用于肺保護(hù)，因此大劑量使用沐舒坦所產(chǎn)生的肺保護(hù)作用受到廣泛的關(guān)注。相關(guān)研究[3]顯示，沐舒坦作用與呼吸系統(tǒng)可以有效減少炎癥因子如白介素的釋放，從而減輕炎癥反應(yīng)，此外沐舒坦還可以發(fā)揮獨(dú)特的抗氧化作用、并且可以有效促進(jìn)肺泡表面的二棕櫚先卵磷脂合成以增強(qiáng)肺泡順應(yīng)性。而既往研究[4]顯示，沐舒坦對(duì)于呼吸道平滑肌的保護(hù)作用可能與其圍手術(shù)期肺功能保護(hù)作用有關(guān)。由于沐舒坦還可以影響氣道表面上皮細(xì)胞的電壓門(mén)控通道開(kāi)放，因此可以與其他藥物協(xié)調(diào)作用，從而增強(qiáng)藥物作用。

沐舒坦的主要的適應(yīng)癥是用于伴痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸道疾?。恍g(shù)后肺部并發(fā)癥的預(yù)防性治療以及早產(chǎn)兒及新生兒嬰兒呼吸窘迫綜合癥（IRDS）的治療。而其中主要是預(yù)防肺部并發(fā)癥發(fā)生以及圍手術(shù)期肺功能的保護(hù)作用，隨著劑量的提高，當(dāng)劑量達(dá)到一定的程度沐舒坦就可以發(fā)揮特殊的藥理作用.沐舒坦不僅增加氣道清除功能，同時(shí)可協(xié)同抗生素，增加肺泡表面活性物質(zhì)的分泌，提高抗炎作用[5]，從而降低患者術(shù)后肺部并發(fā)癥的發(fā)生。由于沐舒坦越來(lái)越多的應(yīng)用于圍手術(shù)期肺功能保護(hù)。

本次研究結(jié)果顯示，大劑量組患者術(shù)后肺部感染率10.00%、肺不張發(fā)生率3.33%，低于中劑量組的33.33%、26.67%及小劑量組的53.33%、43.33%，說(shuō)明大劑量沐舒坦在肺癌圍術(shù)期的應(yīng)用相較于中劑量和小劑量應(yīng)用，能更好地減少肺部感染、肺不張等肺部并發(fā)癥的發(fā)生；在術(shù)后第3、5天時(shí)，大劑量組患者的的PaO2、PaO2/FiO2高于中劑量組和小劑量組，且隨著劑量的最大，患者的的PaO2、PaO2/FiO2逐漸升高，可見(jiàn)大劑量沐舒坦的應(yīng)用較于中劑量、小劑量能更好地保護(hù)患者的肺功能，這與韓友奎等[4]人的研究結(jié)果一致。

綜上所述，大劑量組沐舒坦應(yīng)用于肺癌圍術(shù)期具有顯著的的肺功能保護(hù)作用，降低患者術(shù)后肺部并發(fā)癥，從而有助于了患者術(shù)后的恢復(fù)，并且減少了患者術(shù)后的感染風(fēng)險(xiǎn)，保證了手術(shù)治療的效果，同時(shí)有效改善患者預(yù)后水平。

參考文獻(xiàn)：

[1]黃慶，勞永光，張志輝.不同劑量氨溴索對(duì)肺葉切除術(shù)后并發(fā)癥的影響[J].廣東醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015（1）：103-105.

[2]袁豐.大劑量氨溴索靜脈注射在微創(chuàng)肺癌根治術(shù)中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)生化藥物雜志， 2016（5）：95-97.

[3]夏文超，韓興鵬，韓洪利，等.不同劑量沐舒坦對(duì)肺癌術(shù)后患者的肺保護(hù)效果探討[J].重慶醫(yī)學(xué)，2012，41（17）：1759-1760.

[4]韓友奎，楊炳軍，姜春陽(yáng)，等.沐舒坦圍手術(shù)期肺保護(hù)機(jī)制及應(yīng)用策略[J].山東醫(yī)藥，2015（2）：102-104.

[5]劉行仁，王艷梅，楊雁.鹽酸氨溴索注射液與術(shù)后肺癌患者并發(fā)癥之間的量效關(guān)系[J].中國(guó)生化藥物雜志，2016（7）：173-175.

收稿日期：2018-1-8；修回日期：2018-3-1

編輯/李樺