恩替卡韋和六味五靈片聯(lián)合治療代償期乙型肝炎肝硬化臨床研究

梁宏

【摘要】 目的：研究恩替卡韋和六味五靈片聯(lián)合治療代償期乙型肝炎肝硬化臨床效果。方法：選取2014年1月-2016年12月收治的38例代償期乙型肝炎肝硬化患者為研究對象，分為兩組，對照組患者單獨采用恩替卡韋進行治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上采用六味五靈片進行治療，對比兩組臨床療效。結(jié)果：相對于治療前，兩組治療后的肝纖維化、肝功能與影像學(xué)指標均得到有效改善，并且治療組顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：恩替卡韋和六味五靈片聯(lián)合治療代償期乙型肝炎肝硬化臨床效果顯著，值得廣泛推廣。

【關(guān)鍵詞】 恩替卡韋； 六味五靈片； 代償期乙型肝炎肝硬化

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.3.003 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2018）03-0006-03

The Clinical Study of Hepatocirrhosis of Hepatitis B Treated by Entecavir and Six Flavours of Five Soul Tablets/LIANG Hong.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（3）：6-8

【Abstract】 Objective：To study the clinical effect of joint treatment of Entacavir and Six Flavours of Five Soul Tablets on cirrhosis of hepatitis B.Method：From January 2014 to December 2014，selected 38 patients with compensatory phase of hepatitis B cirrhosis as the research object，divided into two groups.Control group patients treated with Entecavir alone，the treatment in the control group using Six Flavours of Five Soul Tablets on the basis of control group，compared two groups of clinical curative effect.Result：Compared with before treatment，the two groups after treatment of liver fibrosis，liver function and imaging indexes had been improved effectively，and the treatment group was significantly better than the control group（P<0.05）.Conclusion：The clinical effects of the treatment of cirrhosis of hepatitis B with the combined treatment of Entecavir and Six Flavours of Five Soul Tablets are significant and should be widely promoted.

【Key words】 Entecavir； Six Flavours of Five Soul Tablets； Cirrhosis of hepatitis B

First-authors address：The Third Peoples Hospital in Qidong City，Qidong 226200，China

造成肝細胞炎性壞死、肝纖維化進展的主要因素在于乙型肝炎病毒（HBV）的持續(xù)復(fù)制及其所引發(fā)的免疫介導(dǎo)反應(yīng)[1-3]。為了將肝纖維化進展逆轉(zhuǎn)、延緩，對其進行有效的抗炎保肝治療、規(guī)范化抗病毒治療是十分必要的[4-6]。研究顯示，恩替卡韋和六味五靈片聯(lián)合治療代償期乙型肝炎肝硬化臨床效果顯著，本研究對此也進行了探究，總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在2014年1月-2016年12月進行治療的代償期乙型肝炎肝硬化患者中選取38例作為研究對象，分為兩組，觀察組患者19例，平均年齡（45.21±5.26）歲，男11例，女8例。對照組患者19例，平均年齡（45.05±5.12）歲，男10例，女9例。兩組基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）?；颊吲懦龢藴剩航肽陜?nèi)采用抗病毒藥物治療者；藥物性肝病者；脂肪性或者酒精性肝病者；存在自身免疫性疾病者；肝癌者；肝硬化失代償期者?；颊咧橥猓芯拷?jīng)倫理委員會批準。

1.2 治療方法

對照組（恩替卡韋）：給予患者口服恩替卡韋膠囊（福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20110172），每次服用的劑量為0.5 mg，每天服用1次，囑咐患者用藥期間不能采用其他降酶藥物或者抗纖維化藥物進行治療。

觀察組（恩替卡韋+六味五靈片）：恩替卡韋服用法用量與對照組相同，另外給予患者口服六味五靈片（山東世博金都藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20060238），每次服用的劑量為1.5 g，每天服用3次。兩組患者均要連續(xù)進行52周治療。

1.3 觀察指標

對兩組患者治療前后的肝纖維化指標（C-Ⅳ、PCⅢ、LN、HA）、肝功能指標（PTA、Alb、ALT）、影像學(xué)指標（脾厚度、門脈最大流速、門脈主干內(nèi)徑）、HBV DNA和HBeAg轉(zhuǎn)陰率進行對比分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝纖維化指標對比

相對于治療前，兩組治療后的C-Ⅳ、PC Ⅲ、LN、HA水平均得到有效改善，并且治療組顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后肝功能指標對比

相對于治療前，兩組治療后的PTA、Alb、ALT水平均得到有效改善，并且治療組顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后影像學(xué)指標對比

相對于治療前，兩組治療后的脾厚度、門脈最大流速、門脈主干內(nèi)徑均得到有效改善，并且治療組顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組HBV DNA、HBeAg轉(zhuǎn)陰率對比

兩組HBeAg轉(zhuǎn)陰率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療組患者HBV DNA轉(zhuǎn)陰率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

肝纖維化病情進展的關(guān)鍵因素在于HBV復(fù)制介導(dǎo)的肝組織炎癥反應(yīng)，所以組織纖維化發(fā)展的重要方法在于對HBV復(fù)制進行有效抑制[7]?，F(xiàn)階段，臨床上認為對代償期乙型肝炎肝硬化患者進行抗病毒治療是十分必要的，并且可以將恩替卡韋作為首選藥物。但是肝星狀細胞激活屬于肝纖維化的中心環(huán)節(jié)，經(jīng)過激活之后的肝星狀細胞能夠?qū)毎饣铣蛇M行有效促進，進而促使肝纖維化出現(xiàn)[8]。所以除了要對代償期乙型肝炎肝硬化患者進行積極的抗病毒治療外，對其進行抗肝纖維化治療也是十分必要的[9-11]。也就是要對膠原纖維的形成進行有效抑制，將肝臟炎癥減輕，對膠原降解進行有效促進。

近年來，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進步與發(fā)展，在抗肝纖維化治療中，中藥得到了廣泛應(yīng)用[12]。六味五靈片屬于中藥制劑的一種，主要由靈芝孢子粉、苣荬菜、莪術(shù)、連翹、女貞子、五味子等六味中藥構(gòu)成，具有活血解毒、滋腎養(yǎng)肝等功效。五味子能夠酸斂益陰，并且現(xiàn)代藥理學(xué)證實該藥物能夠起到降酶護肝的功效，能夠?qū)Ω渭毎M行修復(fù)與保護，將自由基和脂質(zhì)過氧化物清除。靈芝孢子粉能夠進行免疫調(diào)節(jié)，對機體產(chǎn)生內(nèi)源性干擾素進行誘導(dǎo)，現(xiàn)代藥理學(xué)研究還顯示，該藥物能夠?qū)⒏闻K膠原沉積減少，將基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子-1的表達、TGF-β1進行有效降低，對HSC活化進行有效抑制。苣荬菜能夠清熱解毒，齊墩果酸為其主要的有效成分，抗肝纖維化、抗炎作用顯著；莪術(shù)能夠?qū)⒏闻K微循環(huán)有效改善，起到活血化瘀的效果，莪術(shù)醇為其主要成分，不僅能夠顯著抑制HSC增值，而且還能夠?qū)SC自分泌轉(zhuǎn)化生長因子-β1進行有效抑制。女貞子的滋陰補腎作用顯著?？梢?，六味五靈片能夠多環(huán)節(jié)、多靶點發(fā)揮出良好的抗肝損傷效果。該藥物能夠通過多種機制降低轉(zhuǎn)氨酶，對機體免疫進行有效調(diào)節(jié)，對協(xié)同抗病毒作用和肝纖維化進行有效抑制。

本研究結(jié)果顯示，相對于治療前，兩組治療后的肝纖維化、肝功能與影像學(xué)指標均得到有效改善，并且治療組顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）；治療組患者HBV DNA轉(zhuǎn)陰率顯著高于對照組（P<0.05）。

由此可知，恩替卡韋和六味五靈片聯(lián)合治療代償期乙型肝炎肝硬化臨床效果顯著，在臨床上存在有良好的推廣價值。

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（收稿日期：2017-05-24）