西洋參總皂苷抗小鼠心肌缺氧作用的研究

王曉坤，李 夢，王譽蓉，陳紅英，麥麗凱，汪晨凈

(西北民族大學(xué) 醫(yī)學(xué)院，甘肅 蘭州 730030)

缺氧是由于機(jī)體的組織氧供減少或利用氧障礙而引起組織代謝、功能和形態(tài)結(jié)構(gòu)異常變化的病理過程.缺氧不是獨立的疾病，而是多種疾病共有的一種病理過程，也是高原、高空等特殊環(huán)境中存在的現(xiàn)象，還是許多疾病引起機(jī)體死亡的最直接和最主要原因[1].如何提高機(jī)體的耐缺氧能力一直是研究的熱點.

西洋參是多年生五加科植物，含有多種皂苷、多糖和黃酮，其中皂苷是其主要生物活性成分.西洋參總皂苷是從西洋參中提取的皂苷總和.研究表明，西洋參總皂苷具有調(diào)節(jié)血糖、降血脂、抗腫瘤、抗氧化、抗心律失常、改善心肌缺血等多種藥理作用[2-7].目前有關(guān)西洋參總皂苷在整體條件下抗缺氧作用的研究還較少，本實驗以小鼠為研究對象，運用不同缺氧模型，研究西洋參總皂苷提高小鼠心肌耐缺氧能力的作用.

1 材料

1.1 試劑

西洋參總皂苷，純度≥80%；垂體后葉素注射液；鹽酸普萘洛爾；亞硝酸鈉.

1.2 實驗動物

健康SPF級雄性小鼠90只，體重(13±1)g，普通喂養(yǎng)，自由進(jìn)食.

2 方法

2.1 西洋參總皂苷對乏氧性缺氧小鼠存活時間的影響

將24只小鼠隨機(jī)分為4組，每組6只，采用腹腔注射給藥.生理鹽水對照組：注射相應(yīng)劑量生理鹽水；西洋參總皂苷低、中、高劑量組分別注射西洋參總皂苷20 mg/kg、 40mg/kg、 80 mg/kg.30 min后將各組小鼠分別放入150 mL廣口瓶中密封(瓶內(nèi)裝鈉石灰15 g)，記錄小鼠存活時間，以呼吸停止為指標(biāo).

2.2 西洋參總皂苷對特異性心肌缺氧小鼠存活時間的影響

將36只小鼠隨機(jī)分為6組，每組6只，采用腹腔注射給藥.生理鹽水對照組：注射相應(yīng)劑量生理鹽水，30 min后注射相應(yīng)劑量生理鹽水；垂體后葉素組：注射相應(yīng)劑量生理鹽水，30 min后注射垂體后葉素30 U/kg；西洋參總皂苷低劑量組：注射西洋參總皂苷20 mg/kg，30 min后注射垂體后葉素30 U/kg；西洋參總皂苷中劑量組：注射西洋參總皂苷40 mg/kg，30 min后注射垂體后葉素30 U/kg；西洋參總皂苷高劑量組：注射西洋參總皂苷80 mg/kg，30 min后注射垂體后葉素30 U/kg；普萘洛爾組：注射鹽酸普萘洛爾30 mg/kg，30 min后注射垂體后葉素30 U/kg.10 min后將各組小鼠分別放入150 mL廣口瓶中密封(瓶內(nèi)裝鈉石灰15 g)，記錄小鼠存活時間，以呼吸停止為指標(biāo).

2.3 西洋參總皂苷對亞硝酸鈉中毒性缺氧小鼠存活時間的影響

將30只小鼠隨機(jī)分為5組，每組6只，采用腹腔注射給藥.亞硝酸鈉組：注射相應(yīng)劑量生理鹽水，30 min后注射亞硝酸鈉200 mg/kg；西洋參總皂苷低劑量組：注射西洋參總皂苷20 mg/kg，30 min后注射亞硝酸鈉200 mg/kg；西洋參總皂苷中劑量組：注射西洋參總皂苷40 mg/kg，30 min后注射亞硝酸鈉200 mg/kg；西洋參總皂苷高劑量組：注射西洋參總皂苷80 mg/kg，30 min后注射亞硝酸鈉200 mg/kg；普萘洛爾組：注射鹽酸普萘洛爾30 mg/kg，30 min后注射亞硝酸鈉200 mg/kg.記錄小鼠存活時間，以呼吸停止為指標(biāo).

2.4 統(tǒng)計學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)均用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間差異比較采集用t檢驗，P<0.05認(rèn)為差異有顯著性.

3 結(jié)果

3.1 西洋參總皂苷對乏氧性缺氧小鼠存活時間的影響

由表1可見，與生理鹽水對照組相比，西洋參總皂苷中、高劑量組均能延長小鼠存活時間，且西洋參總皂苷中、高劑量組較生理鹽水對照組差異有顯著性(P<0.01).結(jié)果表明，西洋參總皂苷能提高乏氧性缺氧小鼠的耐缺氧能力.

3.2 西洋參總皂苷對特異性心肌缺氧小鼠存活時間的影響

由表2可見，與生理鹽水對照組相比，垂體后葉素組小鼠存活時間明顯縮短，差異有顯著性(P<0.01)，表明垂體后葉素致心肌缺氧模型建立成功；與垂體后葉素組比較，西洋參總皂苷低、中、高劑量組與普萘洛爾陽性對照組均能延長小鼠的存活時間，差異均有顯著性(P<0.01).由此表明，西洋參總皂苷能提高特異性心肌缺氧小鼠的耐缺氧能力.

3.3 西洋參總皂苷對亞硝酸鈉中毒性缺氧小鼠存活時間的影響

由表 3可見，與亞硝酸鈉組相比，西洋參總皂苷低、中、高劑量組及普萘洛爾陽性對照組均能延長亞硝酸鈉中毒小鼠的存活時間，差異有顯著性(P<0.05或P<0.01).由此表明，西洋參總皂苷能提高亞硝酸鈉中毒小鼠的耐缺氧能力.

4 討論

氧是機(jī)體進(jìn)行正常生命活動的必需物質(zhì)，當(dāng)機(jī)體由于某種原因而發(fā)生缺氧時，會導(dǎo)致機(jī)體生物氧化功能的障礙，細(xì)胞能量供應(yīng)不足，從而引起全身細(xì)胞、組織功能代謝的障礙。缺氧的影響是廣泛的、非特異性的，涉及機(jī)體各個系統(tǒng)、器官和組織.就心肌而言，缺氧可導(dǎo)致心肌細(xì)胞能量代謝障礙而使心肌細(xì)胞損傷，進(jìn)而引發(fā)或加重心絞痛和心律失常等疾病的臨床癥狀.近些年來的一些研究表明，西洋參總皂苷具有抗氧化、抗心律失常以及改善心肌缺血等多種藥理作用[5-7].

本文在三種不同的缺氧條件下，研究西洋參總皂苷對小鼠缺氧性損傷的保護(hù)作用.實驗采用的小鼠乏氧性缺氧模型、特異性心肌缺氧模型及亞硝酸鈉中毒性缺氧模型是研究耐缺氧藥物的常用實驗動物模型，其方法具有簡便可行、實驗結(jié)果準(zhǔn)確性高等優(yōu)點[8].在乏氧性缺氧實驗中，小鼠因耗盡瓶中的氧氣，使吸入氣體的氧分壓降低，動脈血氧分壓也隨之降低，導(dǎo)致乏氧性缺氧的發(fā)生。實驗結(jié)果表明，西洋參總皂苷能顯著延長乏氧性缺氧小鼠的存活時間，因此提示一定劑量的西洋參總皂苷能提高乏氧性缺氧實驗動物的耐缺氧能力.在特異性心肌缺氧實驗中，垂體后葉素作用于小鼠加壓素受體，使冠狀動脈等血管收縮，從而誘發(fā)冠狀動脈痙攣引起急性心肌缺血缺氧，縮短小鼠存活時間.而普萘洛爾為β受體阻斷劑，具有降低心肌耗氧量，提高心肌耐缺氧能力的作用.實驗結(jié)果表明，西洋參總皂苷與普萘洛爾相似，均可顯著延長特異性心肌缺氧小鼠的存活時間，因此提示一定劑量的西洋參總皂苷能提高特異性心肌缺氧實驗動物的耐缺氧能力。在亞硝酸鈉中毒性缺氧實驗中，亞硝酸鈉可使體內(nèi)血紅蛋白氧化成高鐵血紅蛋白，從而失去攜氧能力.實驗結(jié)果表明，西洋參總皂苷能顯著延長亞硝酸鈉中毒小鼠的存活時間，進(jìn)一步證明了西洋參總皂苷能降低機(jī)體耗氧量，提高機(jī)體對缺氧的耐受能力，從而改善機(jī)體的缺氧狀態(tài)，其作用機(jī)制還有待深入研究.

綜上所述，西洋參總皂苷能提高小鼠在不同缺氧條件下的耐缺氧能力，這為今后對該藥藥理作用的深入研究提供了有力的理論基礎(chǔ)，也為相關(guān)抗缺氧藥物的開發(fā)和應(yīng)用提供了重要的理論依據(jù).

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