男性高血壓患者血清睪酮水平與胰島素抵抗的相關(guān)性

陳正方 宋歌 劉蕾 黃慶 裴泂

常熟市第一人民醫(yī)院 1內(nèi)分泌科，2急診（江蘇常熟215500）

睪酮是一種類固醇荷爾蒙，主要由男性的睪丸或女性的卵巢分泌，其作用主要是維持肌肉和骨骼的強(qiáng)度和質(zhì)量，提升機(jī)體能量等［1］。研究［2］發(fā)現(xiàn)約有25%～40%的糖尿病男性患者可出現(xiàn)血清睪酮水平的不同程度下降，而在糖尿病肥胖男性患者中更加明顯。美國內(nèi)分泌學(xué)會推薦出現(xiàn)性功能異常、不明原因體重減輕和疲倦等的糖尿病患者需要檢測血清睪酮水平［3］。目前對于糖尿病患者睪酮降低的具體病理生理學(xué)機(jī)制尚未明確，但近期的研究發(fā)現(xiàn)睪酮與胰島素抵抗（insulin resistance，IR）密切相關(guān)，比如DHINDSA等學(xué)者通過對90例糖尿病合并低促性腺素性功能減退癥的患者進(jìn)行睪酮替代治療，發(fā)現(xiàn)該類患者IR水平和體內(nèi)炎癥因子水平明顯降低，說明睪酮可以明顯提高糖尿病患者胰島素敏感程度［4］。研究［5］發(fā)現(xiàn)，男性高血壓患者血漿總睪酮水平出現(xiàn)不同程度降低，隨著血壓分級遞增而逐漸遞減，睪酮水平與血管充盈指數(shù)正相關(guān)，預(yù)示內(nèi)源性睪酮缺乏可能引起血管內(nèi)皮損傷，更易并發(fā)心血管事件。目前對于高血壓患者中血清睪酮水平與IR之間的關(guān)系研究報道極少，本研究綜合分析149例高血壓患者，其中67例合并IR，比較兩類患者之間的血清睪酮水平差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究連續(xù)性收錄2016年6月至2017年7月于我院就診的149例高血壓患者，根據(jù)是否合并IR分為IR組（n=67）和非IR組（n=82）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)采用中國高血壓基層管理指南（2014年修訂版）［7］，即收縮壓 ≥ 140 mmHg和/或舒張壓≥ 90 mmHg；（2）年齡在18 ～ 70歲之間的男性患者；（3）無高血壓相關(guān)并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并糖尿病等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；（2）惡性腫瘤；（3）嚴(yán)重心肺腎功能不全；（4）繼發(fā)性高血壓；（5）近6個月內(nèi)服用了β受體阻滯劑、利尿劑和α1受體拮抗劑；（6）接收泌尿系統(tǒng)手術(shù)患者。本研究通過我院倫理委員會審批，所有入選患者均簽署知情同意書。

1.2 臨床資料 所有入組患者統(tǒng)計計算體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI），腰臀比（waist?hip ratio，WHR），腰圍身高比（waist?to?height ratio，WHtR）和肥胖指數(shù)（body adiposity index，BAI）。BAI計算公式采用lam等學(xué)者標(biāo)準(zhǔn)，算法為臀圍（cm）/身高（m）1.5～18［8］。IR評價標(biāo)準(zhǔn)采用穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA?IR），公式為HOMA?IR=空腹胰島素×空腹血糖/22.5。將HOMA?IR≥2.8定義為患者處于IR狀態(tài)。性激素方面，所有患者檢測促卵泡激素（FSH）、促黃體激素（LH）、總睪酮（TST）以及性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）水平，由我院檢驗科完成。通過公式計算游離睪酮指數(shù)（FAI），F(xiàn)AI=（TST×100）/SHBG。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究所有數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件綜合統(tǒng)計分析。正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。計量資料正態(tài)分布且方差齊者，比較采用t檢驗或單因素方差分析，非正態(tài)分布或方差不齊者，兩組間比較采用Mann?WhitneyU檢驗分析。通過Pearson和Spearman相關(guān)性分析，比較男性高血壓患者血清TST、FAI和SHBG水平與BMI等指標(biāo)之間的相關(guān)性，以P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料結(jié)果 如表1所示，兩組患者在平均年齡、吸煙史、飲酒史、高血壓病程、高血壓分級、BMI、WHR、WHtR和BAI方面均未見明顯差異（P＞0.05），而IR組HOMA?IR水平明顯高于非IR組（3.43±0.78vs.2.55±0.62，P＜0.05）。

2.2 兩組患者睪酮等性激素水平比較 如表2所示，可見IR組高血壓患者血清TST（nmol/L）（11.4±2.8vs.14.6±1.9，P＜0.05）和FAI（15.6±2.6vs.22.5±4.2，P＜0.05）明顯低于非IR組高血壓患者。而兩組患者在FSH、LH和SHBG方面無明顯差異（P＞ 0.05）。

2.3 不同高血壓亞組患者睪酮等性激素水平比較 將所有納入的男性高血壓患者根據(jù)高血壓分級重新分組，分為1級亞組（n=19），2級亞組（n=59）以及3級亞組（n=71）?？梢?個亞組間BMI、WHR、WHtR、BAI、HOMA?IR、FSH、LH和SHBG均無明顯差異（P＞0.05）。而2級亞組和3級亞組高血壓患者TST和FAI水平明顯低于1級亞組（P＜0.05），而3級亞組高血壓患者TST和FAI水平明顯低于2級亞組（P＜0.05）。

表1 兩組患者一般情況比較Tab.1 Comparison of basic data between IR group and non?IR group ±s

表1 兩組患者一般情況比較Tab.1 Comparison of basic data between IR group and non?IR group ±s

例數(shù)平均年齡（歲）吸煙［例（%）］飲酒［例（%）］高血壓病程（年）高血壓分級［例（%）］1級2級3級BMI（kg/m2）WHR WHtR BAI HOMA?IR IR組67 58.3±6.5 31（46.3）26（38.8）9.3±3.2 7（10.4）26（38.8）34（50.7）25.74±1.92 0.78±0.12 0.51±0.06 27.41±1.64 3.43±0.78非IR組82 56.2±9.3 45（36）37（45.1）8.9±2.8 12（14.6）33（40.2）37（45.1）25.22±2.54 0.74±0.11 0.47±0.09 25.76±1.22 2.55±0.62 t/χ2值1.094 0.603 1.137 0.581 0.032 0.467 0.179 0.483 0.754 0.579 3.019 P值0.296 0.438 0.264 0.446 0.858 0.494 0.430 0.316 0.228 0.283 0.002

表2 兩組患者睪酮等性激素水平比較Tab.2 Comparison of testosterone between IR group and non?IR group ±s

表2 兩組患者睪酮等性激素水平比較Tab.2 Comparison of testosterone between IR group and non?IR group ±s

例數(shù)FSH（U/L）LH（U/L）TST（nmol/L）FAI SHBG（nmol/L）IR組67 6.6±0.8 4.6±0.4 11.4±2.8 15.6±2.6 52.6±4.6非IR組82 5.7±1.1 4.5±0.6 14.6±1.9 22.5±4.2 57.6±6.2 t值-1.399 0.199 3.316 2.248 0.781 P值-0.086 0.422 0.001 0.016 0.220

2.4 不同睪酮水平亞組男性高血壓患者數(shù)據(jù)比較 將所有納入的男性高血壓患者根據(jù)TST水平重新分組，分為TST正常亞組（TST≥14 nmol/L，n=19）和TST降低亞組（TST＜ 14 nmol/L，n=59）。可見兩個亞組間BMI、WHR、WHtR、BAI、FSH、LH和SHBG均無明顯差異（P＞0.05）。TST正常亞組患者HOMA?IR水平低于TST降低亞組患者（P＜0.05），而TST和FAI水平明顯高于TST降低亞組（P＜0.05）。

表3 不同高血壓亞組患者睪酮等性激素水平比較Tab.3 Comparison of testosterone among different hypertension subgroups ±s

表3 不同高血壓亞組患者睪酮等性激素水平比較Tab.3 Comparison of testosterone among different hypertension subgroups ±s

注：*與1級亞組比較，P ＜0.05；#與2級亞組比較，P ＜0.05

例數(shù)BMI（kg/m2）WHR WHtR BAI HOMA?IR FSH（U/L）LH（U/L）TST（nmol/L）FAI SHBG（nmol/L）1級亞組19 25.1±2.5 0.75±0.11 0.50±0.11 27.32±1.44 2.91±0.56 5.9±0.8 4.5±0.6 14.2±1.9 26.6±3.9 54.4±6.3 2級亞組59 25.8±1.8 0.74±0.08 0.46±0.07 25.95±1.03 2.96±0.87 6.1±1.6 4.4±0.7 12.4±2.6*20.6±4.8*55.2±5.6 3級亞組71 25.5±2.3 0.77±0.13 0.54±0.10 26.64±1.56 3.21±0.77 5.7±1.3 4.6±0.8 10.4±2.9*#18.5±4.2*#55.9±3.8 F值-2.359 1.831 1.976 2.266 2.556 2.121 2.255 3.112 3.774 2.464 P值-0.074 0.144 0120 0.084 0.058 0.100 0.085 0.028 0.011 0.065

表4 不同睪酮水平亞組男性高血壓患者數(shù)據(jù)比較Tab.4 Comparison of data among different testosterone subgroups±s

表4 不同睪酮水平亞組男性高血壓患者數(shù)據(jù)比較Tab.4 Comparison of data among different testosterone subgroups±s

例數(shù)高血壓分級［例（%）］1級2級3級BMI（kg/m2）WHR WHtR BAI HOMA?IR FSH（U/L）LH（U/L）TST（nmol/L）FAI SHBG（nmol/L）TST正常亞組94 14（14.9）35（37.2）45（47.9）25.1±1.6 0.72±0.14 0.45±0.07 26.12±1.52 2.70±0.72 6.4±0.7 4.5±0.7 14.9±2.4 26.9±3.3 56.8±4.1 TST降低亞組55 5（9.1）24（43.6）22（40）25.6±2.2 0.76±0.17 0.52±0.04 25.42±1.37 2.95±0.67 5.9±1.2 4.4±0.4 10.1±1.9 18.8±4.4 54.2±6.7 t/χ2值-1.050 0.595 0.869 1.271 1.452 1.682 2.745 2.081 1.141 1.012 2.535 2.601 1.271 P值-0.305 0.441 0.351 0.213 0.157 0.103 0.007 0.045 0.263 0.319 0.016 0.014 0.213

2.5 相關(guān)性分析 通過Pearson和Spearman相關(guān)性分析，比較男性高血壓患者血清TST、FAI和SH?BG水平與BMI等指標(biāo)之間的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)TST和FAI與HOMA?IR的相關(guān)性最大，分別為-0.598和-0.523。

3 討論

性腺軸功能紊亂是糖尿病的并發(fā)癥之一，而性激素失調(diào)可以誘發(fā)機(jī)體糖代謝水平異常［9］。男性高血壓患者隨著病程的遷延可出現(xiàn)TST水平下降，引發(fā)一系列病理生理問題。一些臨床研究觀察到糖尿病或是糖尿病前期（糖耐量異常）的患者存在性腺機(jī)能減退，表現(xiàn)為血清TST水平下降［10］。相似的情況在高血壓患者中可以出現(xiàn)［11］。本研究以男性高血壓患者為研究人群，發(fā)現(xiàn)該類人群中血清TST水平與胰島素抵抗指標(biāo)（HOMA?IR）呈負(fù)相關(guān)，提示TST可以參與糖代謝的調(diào)控。

表5 相關(guān)性分析Tab.5 Correlation analysis

關(guān)于TST與IR之間的關(guān)系已有相關(guān)報道。比如王翠娟等［12］學(xué)者分析129例25～44歲糖耐量正常的腹型肥胖男性患者血清TST、25羥基維生素D3水平變化及其與IR的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該類患者出現(xiàn)不同程度的TST、25羥基維生素D3水平下降，而TST與IR關(guān)系密切。而研究相對較多的是多囊卵巢綜合征患者，該類患者可出現(xiàn)血清睪酮水平的下降，大量臨床研究發(fā)現(xiàn)該類患者睪酮下降幅度與IR發(fā)生率密切相關(guān)［13-14］。本研究則關(guān)注的是男性高血壓患者，一共納入了149例高血壓患者，發(fā)現(xiàn)IR組患者睪酮水平明顯低于非IR組患者，進(jìn)一步通過不同高血壓分級和血清睪酮水平的亞組分析，進(jìn)一步證實合并IR的高血壓患者睪酮下降幅度更快。對于睪酮參與IR的相關(guān)分子機(jī)制目前尚未明確，有細(xì)胞實驗證實睪酮可能通過調(diào)控體內(nèi)能量代謝因子網(wǎng)膜素-1從頭干預(yù)糖代謝，誘導(dǎo)IR［15］。

關(guān)于高血壓患者體內(nèi)TST水平波動情況已有相關(guān)報道。男性高血壓患者血漿TST水平出現(xiàn)不同程度降低，隨著血壓分級遞增而逐漸遞減，TST水平與血管充盈指數(shù)正相關(guān)，預(yù)示內(nèi)源性TST缺乏可能引起血管內(nèi)皮損傷，更易并發(fā)心血管事件［5］。本研究在上述研究的基礎(chǔ)上進(jìn)一步分析了男性高血壓患者TST水平下降與IR之間的關(guān)系，通過相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)該類患者血清TST和FAI與HOMA?IR呈明顯負(fù)相關(guān)。對于高血壓患者睪酮水平下降的機(jī)制研究較少，動物研究發(fā)現(xiàn)高血壓大鼠心肌組織TST受體明顯下降，而TST可能通過調(diào)控絲裂素活化蛋白激酶信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路（MAPK），參與了高血壓心肌重構(gòu)的過程［16］。而MAPK也調(diào)控體內(nèi)能量代謝，尤其是糖代謝。因此，MAPK可能TST是在高血壓患者中導(dǎo)致IR的潛在靶點(diǎn)通路。

綜上所述，臨床上可以觀察到高血壓和糖尿病患者均可出現(xiàn)不同程度TST下降，而TST與IR存在一定的關(guān)系。本研究基于上述前人研究結(jié)果，進(jìn)一步探討了TST在男性高血壓人群中與IR之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)男性高血壓患者TST下降幅度與IR的發(fā)生密切相關(guān)。

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