血塞通聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者的影響研究

孟祥武，李青，鄒莉，陳娟，鄭龍

急性腦梗死具有致殘率高、致死率高、復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)［1］，已成為嚴(yán)重威脅人類身體健康和生命安全的主要疾病之一，高血壓、高脂血癥、吸煙、酗酒等是急性腦梗死的重要危險(xiǎn)因素［2-3］。近年研究發(fā)現(xiàn)，凝血功能異常、炎性反應(yīng)在急性腦梗死發(fā)生發(fā)展過(guò)程中具有重要作用［4-5］。血塞通和依達(dá)拉奉均是目前臨床治療急性腦梗死的常用藥物，二者聯(lián)合可有效提高急性腦梗死臨床療效［6］，但關(guān)于二者聯(lián)合對(duì)急性腦梗死患者血脂代謝、凝血功能等影響的研究報(bào)道較少。本研究旨在探討血塞通聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年9月—2017年11月湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院收治的急性腦梗死患者100例，均符合急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］并經(jīng)顱腦CT檢查證實(shí)。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組和觀察組，每組50例。對(duì)照組患者中男34例，女16例；年齡40～79歲，平均年齡（56.9±6.5）歲；梗死類型：基底核區(qū)梗死25例，腦葉梗死12例，多發(fā)性梗死9例，小腦梗死4例。觀察組患者中男35例，女15例；年齡42～79歲，平均年齡（57.2±5.9）歲；梗死類型：基底核區(qū)梗死24例，腦葉梗死14例，多發(fā)性梗死8例，小腦梗死4例。兩組患者性別（χ2=0.047）、年齡（t=0.242）、梗死類型（χ2=0.233）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及其家屬對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）發(fā)病時(shí)間＜24 h；（2）治療依從性好，能按要求完成治療；（3）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有嚴(yán)重肝腎功能障礙、急慢性感染性疾病、精神疾病及惡性腫瘤者；（2）入組前接受過(guò)本研究所用藥物或其他藥物治療者；（3）對(duì)本研究所用藥物及其成分過(guò)敏者。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均給予常規(guī)治療，包括監(jiān)測(cè)生命體征、營(yíng)養(yǎng)支持、飲食干預(yù)、降糖、控制血壓、調(diào)脂、抗血小板治療、抗凝、溶栓及維持水電解質(zhì)平衡等。對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予注射用血塞通（凍干）（哈爾濱珍寶制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：B20160719a，規(guī)格：0.2 g×10支）200～400 mg溶于0.9%氯化鈉溶液250 ml中靜脈滴注，1次/d；觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予依達(dá)拉奉（商品名：必存，南京先聲東元制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：2016051102）30 mg溶于0.9%氯化鈉溶液100 ml中靜脈滴注，2次/d。兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo) 分別于治療前后抽取兩組患者清晨空腹靜脈血并分裝為兩管，其中1管采用日立7600型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血脂指標(biāo)〔包括三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）〕，試劑盒購(gòu)自四川生工科技有限公司；另一管3 000 r/min離心10 min后分離血清，采用MEN－C100全自動(dòng)血液分析儀測(cè)定凝血功能指標(biāo)〔包括D－二聚體、纖維蛋白原（FIB）〕，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測(cè)定同型半胱氨酸（Hcy）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE），采用放射免疫法測(cè)定超敏C反應(yīng)蛋白（hs－CRP），采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC），試劑盒均購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，嚴(yán)格按照儀器或試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血脂指標(biāo) 治療前兩組患者TG、TC、LDL、HDL比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者TG、TC、LDL低于對(duì)照組，HDL高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后對(duì)照組患者TG、TC、LDL低于治療前，觀察組患者TG、TC、LDL低于治療前，而HDL高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表1）。

2.2 凝血功能指標(biāo) 治療前兩組患者D－二聚體、FIB比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者D－二聚體、FIB低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后兩組患者D－二聚體、FIB均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表2）。

表2 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of index of blood coagulation function between the two groups before and after treatment

表2 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of index of blood coagulation function between the two groups before and after treatment

注：FIB=纖維蛋白原；與治療前比較，aP＜0.05

組別　　例數(shù)　D－二聚體（mg/L）　FIB（g/L）治療前　　治療后　　治療前　　治療后對(duì)照組　50　0.95±0.33　0.68±0.24a　5.51±1.164.32±0.59a觀察組　50　0.97±0.34　0.46±0.17a　5.58±1.012.94±0.59at值　0.298　5.289　0.322　11.695 P值　0.766　?。?.001　0.748　　＜0.001

2.3 Hcy、NSE、hs－CRP、WBC治療前兩組患者Hcy、NSE、hs－CRP、WBC比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者Hcy、NSE、hs－CRP、WBC低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后兩組患者Hcy、NSE、hs－CRP、WBC均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表3）。

3 討論

急性腦梗死是臨床常見(jiàn)中樞神經(jīng)損傷性疾病之一，主要由腦局部供血障礙引發(fā)腦組織缺氧、缺血所致，近年來(lái)其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高趨勢(shì)［8］。目前，臨床治療急性腦梗死以改善腦血流循環(huán)障礙及缺氧、缺血狀態(tài)，減輕神經(jīng)元損傷為主［9］。超早期溶栓治療是治療急性腦梗死的有效方案，但由于多數(shù)患者對(duì)急性腦梗死認(rèn)識(shí)不足，入院時(shí)已錯(cuò)失超早期溶栓治療的機(jī)會(huì)［10］。依達(dá)拉奉是一種腦保護(hù)劑和自由基清除劑，可有效減輕血管內(nèi)皮損傷、抑制氧自由基產(chǎn)生、抑制炎性遞質(zhì)釋放，有利于減輕腦水腫及腦損傷，對(duì)神經(jīng)元具有一定保護(hù)作用，常用于治療急性腦梗死［11］。

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，急性腦梗死主要由正氣虧虛、外邪入中、痰濕內(nèi)生、痹阻經(jīng)脈所致，治則為活血化瘀、清熱解毒、醒腦開(kāi)竅。血塞通是一種中藥制劑，主要有效成分為三七總皂苷，具有活血祛瘀、通脈活絡(luò)功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，血塞通具有降低血液黏度、促進(jìn)纖溶、改善機(jī)體微循環(huán)、增強(qiáng)機(jī)體氧自由基清除能力、促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)及再生等作用［12］。有研究表明，血塞通聯(lián)合依達(dá)拉奉可有效減輕急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損癥狀，提高臨床療效［13］。

表1 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較（±s，mmol/L）Table 1 Comparison of blood lipids index between the two groups before and after treatment

表1 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較（±s，mmol/L）Table 1 Comparison of blood lipids index between the two groups before and after treatment

注：TG=三酰甘油，TC=總膽固醇，LDL=低密度脂蛋白，HDL=高密度脂蛋白；與治療前比較，aP＜0.05

組別　　例數(shù)　TG　TC　LDL　HDL治療前　　治療后　　治療前　　治療后　　治療前　　治療后　　治療前　　治療后對(duì)照組　50　2.44±0.32　2.29±0.33a　5.78±1.03　5.30±0.79a　4.81±0.47　4.39±0.26a　0.99±0.32　1.03±0.27觀察組　50　2.51±0.40　1.69±0.32a　5.67±0.91　4.28±0.59a　4.86±0.48　2.59±0.66a　1.01±0.33　1.34±0.28at值　0.966　9.229　0.656　7.315　0.526　17.943　0.308　5.635 P 值　0.336　?。?.001　0.573　?。?.001　0.599　　＜0.001　0.759　?。?.001

表3 兩組患者治療前后Hcy、NSE、hs－CRP、WBC比較（±s）Table 3 Comparison of Hcy，NSE，hs－CRP and WBC between the two groups before and after treatment

表3 兩組患者治療前后Hcy、NSE、hs－CRP、WBC比較（±s）Table 3 Comparison of Hcy，NSE，hs－CRP and WBC between the two groups before and after treatment

注：Hcy=同型半胱氨酸，NSE=神經(jīng)元特異性烯醇化酶，hs－CRP=超敏C反應(yīng)蛋白，WBC=白細(xì)胞計(jì)數(shù)；與治療前比較，aP＜0.05

組別　　例數(shù)　Hcy（μmol/L）　NSE（U/ml）　hs－CRP（mg/L）　WBC（×109/L）治療前　　治療后　　治療前　　治療后　　治療前　　治療后　　治療前　　治療后對(duì)照組　50　27.1±6.2　18.1±3.6a　16.8±2.6　13.1±1.7a　13.2±3.3　8.5±1.6a　9.2±2.3　6.0±1.8a觀察組　50　27.5±6.9　13.2±3.0a　16.7±2.4　10.1±1.4a　13.0±3.4　5.6±2.0a　9.1±2.4　3.5±0.9at值　0.336　7.326　0.279　9.451　0.241　8.283　0.300　8.656 P 值　0.738　?。?.001　0.781　?。?.001　0.810　　＜0.001　0.765　?。?.001

高脂血癥是腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，急性腦梗死患者普遍存在血脂代謝異常，多表現(xiàn)為TC、TG、LDL明顯升高而HDL明顯降低［14］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者TG、TC、LDL低于對(duì)照組，HDL高于對(duì)照組，表明血塞通聯(lián)合依達(dá)拉奉可有效改善急性腦梗死患者血脂代謝。大量臨床研究表明，急性腦梗死患者多存在凝血、纖溶系統(tǒng)功能異常情況且以凝血功能異常為主，D－二聚體、FIB是反映機(jī)體凝血、纖溶系統(tǒng)功能常用指標(biāo)，且D－二聚體、FIB與急性腦梗死患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［15-16］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者D－二聚體、FIB低于對(duì)照組，與伍德生等［17］研究結(jié)果基本一致，證實(shí)血塞通聯(lián)合依達(dá)拉奉可有效改善急性腦梗死患者凝血功能。

近年研究表明，高同型半胱氨酸血癥是急性腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，Hcy可通過(guò)調(diào)節(jié)氧自由基生成、單核細(xì)胞分泌單核細(xì)胞趨化蛋白1（MCP－1）及炎性因子等而導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷、促進(jìn)脂質(zhì)過(guò)氧化、干擾凝血及纖溶系統(tǒng)功能，在急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用［18］。NSE是反映中樞神經(jīng)損傷的敏感指標(biāo)，與急性腦梗死患者病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)［19］。大量臨床研究證實(shí)，炎性因子在急性腦梗死發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，hs－CRP是腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，其與急性腦梗死患者炎性反應(yīng)程度密切相關(guān)［20-21］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者Hcy、NSE、hs－CRP、WBC低于對(duì)照組，表明血塞通聯(lián)合依達(dá)拉奉可有效降低急性腦梗死患者Hcy、NSE水平，減輕炎性反應(yīng)，分析其原因與血塞通聯(lián)合依達(dá)拉奉可協(xié)同抑制炎性遞質(zhì)釋放、減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。

綜上所述，血塞通聯(lián)合依達(dá)拉奉可有效改善急性腦梗死患者血脂代謝、凝血功能，降低Hcy、NSE水平，減輕炎性反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究樣本量較小，觀察時(shí)間較短且未能有效記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況，血塞通聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者的遠(yuǎn)期影響及具體作用機(jī)制等仍需進(jìn)一步深入研究。