中青年與老年2型糖尿病患者非高密度脂蛋白膽固醇、動(dòng)脈硬化指數(shù)的對(duì)比分析

辛蘇萍，李波

流行病學(xué)資料顯示，我國(guó)近30年來2型糖尿病患病率明顯升高并已成為世界上2型糖尿病患者數(shù)量最多的國(guó)家［1］。2型糖尿病患者由于長(zhǎng)期血糖、血脂代謝異常而易出現(xiàn)大血管、微血管及神經(jīng)損傷等，可導(dǎo)致眼、心、腎、腦等組織器官慢性病變和功能減退［2］。2型糖尿病患者血脂代謝異常多表現(xiàn)為總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、載脂蛋白A1（ApoA1）、載脂蛋白B（ApoB）升高而高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）降低，且不同年齡段糖尿病患者血脂指標(biāo)存在一定差異［3］。

近年研究表明，非高密度脂蛋白膽固醇（non－HDL－C，non－HDL－C=TC－HDL－C）體現(xiàn)了所有致動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白顆粒的膽固醇水平［4］，能更全面地反映2型糖尿病患者血脂代謝狀況；動(dòng)脈硬化指數(shù)〔AI，AI=（TC－HDL－C）/HDL－C〕可作為反映動(dòng)脈硬化程度的指標(biāo)，可能是冠心病的強(qiáng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素［5］。王秋穎等［6］研究表明，non－HDL－C、AI可作為反映血脂代謝狀況的綜合指標(biāo)并用于評(píng)價(jià)冠心病嚴(yán)重程度，non－HDL－C、AI越高則冠心病嚴(yán)重程度越重。既往關(guān)于2型糖尿病患者血脂代謝異常的研究多集中于常規(guī)血脂指標(biāo)，對(duì)non－HDL－C、AI的研究報(bào)道較少。本研究旨在對(duì)比分析中青年與老年2型糖尿病患者non－HDL－C、AI，以期為2型糖尿病的綜合干預(yù)及其相關(guān)心腦血管疾病預(yù)防提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2017年江蘇大學(xué)附屬武進(jìn)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的2型糖尿病患者346例，均符合世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，即隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L或空腹血糖≥7.0 mmol/L，或葡萄糖耐量試驗(yàn)2 h血糖≥11.1 mmol/L；排除伴有嚴(yán)重肝腎功能不全、酮癥酸中毒、高滲狀態(tài)、重癥感染、其他代謝性疾病、惡性腫瘤及入院前長(zhǎng)期口服降脂藥物者。參照2013年世界衛(wèi)生組織制定的年齡段劃分標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)發(fā)病年齡將所有患者分為中青年組138例（發(fā)病年齡24～59歲）和老年組208例（發(fā)病年齡60～90歲）。本研究經(jīng)江蘇大學(xué)附屬武進(jìn)人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對(duì)比分析兩組患者一般資料和血脂指標(biāo)。一般資料包括性別、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、合并癥、吸煙情況，其中HbA1c的檢測(cè)采用日本東曹G8儀；血脂指標(biāo)包括 TC、TG、LDL－C、HDL－C、ApoA1、ApoB、non－HDL－C、AI，其中 TC、TG、LDL－C、HDL－L、ApoA1、ApoB的檢測(cè)采用全自動(dòng)生化儀（日本奧林巴斯AU5400）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 老年組患者女性比例、高血壓發(fā)生率高于中青年組，HbA1c低于中青年組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者BMI、冠心病發(fā)生率、吸煙率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表1）。

2.2 兩組患者血脂指標(biāo)比較 老年組患者TC、TG、ApoB、non－HDL－C、AI低于中青年組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者LDL－C、HDL－C、ApoA1比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表2）。

2.3 亞組分析 老年組男性患者TC、TG、ApoB、non－HDL－C、AI低于中青年組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組男性患者LDL－C、HDL－C、ApoA1比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表3）。兩組女性患者TC、TG、LDL－C、HDL－C、ApoA1、ApoB、non－HDL－C、AI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表4）。

3 討論

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

表2 兩組患者血脂指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of blood lipids index between the two groups

表2 兩組患者血脂指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of blood lipids index between the two groups

注：TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL－C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL－C=高密度脂蛋白膽固醇，ApoA1=載脂蛋白A1，ApoB=載脂蛋白B，non－HDL－C=非高密度脂蛋白膽固醇，AI=動(dòng)脈硬化指數(shù)

組別　　例數(shù) TC（mmol/L） TG（mmol/L）LDL－C（mmol/L） HDL－C（mmol/L） ApoA1（g/L） ApoB（g/L） non－HDL－C（mmol/L）　AI中青年組　138　4.56±1.09　2.19±1.93　2.76±0.87　1.11±0.28　1.31±0.22　1.05±0.37　3.45±1.06　3.30±1.40老年組　208　4.31±1.09　1.78±1.72　2.63±0.89　1.14±0.32　1.29±0.25　0.96±0.36　3.17±1.03　2.97±1.25 t值　2.080　2.104　1.298　?。?.910　0.892　2.302　2.450　2.266 P值　0.038　0.036　0.195　0.364　0.373　0.022　0.015　0.024

2型糖尿病患者血脂異常發(fā)生率明顯高于非糖尿病患者，且血脂異常是2型糖尿病患者大血管病變的重要危險(xiǎn)因素［7-8］。胰島素作用不足、胰島素抵抗所致極低密度脂蛋白（VLDL）、TG產(chǎn)生過多及清除能力下降是導(dǎo)致2型糖尿病患者血脂異常的主要原因［9-10］，雖然降低LDL－C水平可在一定程度上降低2型糖尿病患者心腦血管事件發(fā)生率，但2型糖尿病患者經(jīng)他汀類藥物治療血糖控制達(dá)標(biāo)后心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)仍較高，因此需積極尋找能有效反映2型糖尿病患者血脂代謝狀況的綜合指標(biāo)。

表3 兩組男性患者血脂指標(biāo)比較（±s）Table 3 Comparison of blood lipids index in males between the two groups

表3 兩組男性患者血脂指標(biāo)比較（±s）Table 3 Comparison of blood lipids index in males between the two groups

組別　　例數(shù) TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL－C（mmol/L）HDL－C（mmol/L）ApoA1（g/L） ApoB（g/L） non－HDL－C（mmol/L）　AI中青年組　82　4.50±1.18　2.33±2.28　2.72±0.94　1.06±0.23　1.26±0.21　1.06±0.42　3.44±1.16　3.38±1.24老年組　98　4.12±0.98　1.71±1.74　2.48±0.84　1.13±0.33　1.26±0.25　0.91±0.30　2.99±0.93　2.87±1.26 t值　2.325　2.062　1.824　1.679　0.048　2.792　2.870　2.756 P值　0.021　0.041　0.070　0.095　0.962　0.006　0.005　0.006

表4 兩組女性患者血脂指標(biāo)比較（±s）Table 4 Comparison of blood lipids index in females between the two groups

表4 兩組女性患者血脂指標(biāo)比較（±s）Table 4 Comparison of blood lipids index in females between the two groups

組別　　例數(shù) TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL－C（mmol/L）HDL－C（mmol/L）ApoA1（g/L） ApoB（g/L） non－HDL－C（mmol/L）　AI中青年組　56　4.66±0.95　2.00±1.24　2.80±0.77　1.19±0.32　1.38±0.22　1.03±0.29　3.47±0.91　3.18±1.62老年組　110　4.48±1.16　1.84±1.72　2.76±0.92　1.15±0.30　1.31±0.24　1.00±0.40　3.33±1.08　3.07±1.24 t值　0.998　0.630　0.295　0.755　1.904　0.570　0.825　0.451 P值　0.325　0.530　0.768　0.451　0.059　0.569　0.410　0.624

non－HDL－C、AI是近年來研究較多的反映2型糖尿病患者血脂代謝狀況的綜合指標(biāo)［11］，其中non－HDL－C包括LDL－C、極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL－C）和少量中間密度脂蛋白膽固醇（IDL－C），有研究證實(shí)non－HDL－C與心血管疾病患者死亡風(fēng)險(xiǎn)直接相關(guān)，non－HDL－C＞1.4 g/L時(shí)心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯升高，其作用機(jī)制為L(zhǎng)DL－C、VLDL－C引發(fā)機(jī)體炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而加重血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、增加脂質(zhì)在血管壁的沉積、加速全身動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展［12］。2014年，美國(guó)國(guó)家脂質(zhì)協(xié)會(huì)成人血脂異常管理建議［13］推薦non－HDL－C作為動(dòng)脈粥樣硬化的主要干預(yù)靶點(diǎn)，并把LDL－C作為干預(yù)的次要靶點(diǎn)；《2014年中國(guó)膽固醇教育計(jì)劃血脂異常防治建議》［14］推薦血漿non－HDL－C水平作為血漿LDL－C水平的替代指標(biāo)。AI可反映動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，AI越高提示動(dòng)脈粥樣硬化程度越重，心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高。

2型糖尿病患者普遍存在TC、AI升高而HDL－C降低，動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)較高［15］。本研究結(jié)果顯示，老年組患者TC、TG、ApoB、non－HDL－C、AI低于中青年組，與王玉賢［3］研究結(jié)果相符，分析其可能原因主要包括以下幾個(gè)方面：（1）2型糖尿病患者血脂異常主要與胰島素抵抗有關(guān)，中青年2型糖尿病患者由于運(yùn)動(dòng)量小、飲食中脂肪含量高、工作壓力大、精神高度緊張等而易出現(xiàn)腹型肥胖，胰島素抵抗程度較重；（2）中青年2型糖尿病患者主要精力放在工作上，社會(huì)應(yīng)酬較多但對(duì)高脂血癥的知曉率、診斷率、治療率均較低；（3）老年2型糖尿病患者常伴有高血壓、冠心病等，故對(duì)高脂血癥的認(rèn)知程度較高，常采取積極預(yù)防、治療高脂血癥的措施，因此與中青年2型糖尿病患者相比，老年2型糖尿病患者血脂代謝狀況反而較好。本研究結(jié)果還顯示，中青年組與老年組患者LDL－C間無差異，提示non－HDL－C、AI能更好地綜合反映2型糖尿病患者血脂代謝情況，符合相關(guān)指南推薦意見［16］，因此對(duì)于中青年2型糖尿病患者的干預(yù)，更應(yīng)引導(dǎo)其改變生活方式、加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)鍛煉、戒煙、控制飲食及體質(zhì)量，且不能局限于LDL－C的控制，需重視non－HDL－C、AI的控制，以更好地改善胰島素抵抗及血脂代謝。

本研究根據(jù)性別進(jìn)行的亞組分析結(jié)果顯示，老年組男性患者TC、TG、ApoB、non－HDL－C、AI低于中青年組，而兩組男性患者LDL－C、HDL－C、ApoA1及兩組女性患者TC、TG、LDL－C、HDL－C、ApoA1、ApoB、non－HDL－C、AI間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，分析其可能原因?yàn)椋海?）中青年組中男性比例高于老年組；（2）相對(duì)于女性而言，男性工作壓力較大、社會(huì)應(yīng)酬較多、腹型肥胖比例及胰島素抵抗發(fā)生率較高；（3）相對(duì)于男性而言，女性更注重健康保健、運(yùn)動(dòng)鍛煉及保持清淡飲食。

綜上所述，中青年2型糖尿病患者尤其是男性患者non－HDL－C、AI高于老年 2型糖尿病患者，non－HDL－C、AI能更全面地反映2型糖尿病患者血脂代謝狀況，臨床應(yīng)重視non－HDL－C、AI的控制，以更好地改善2型糖尿病患者血脂代謝及胰島素抵抗，降低動(dòng)脈粥樣硬化及心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。但本研究樣本量較少，可能存在選擇性偏倚，結(jié)果結(jié)論有待于多中心、大樣本量研究進(jìn)一步證實(shí)。