宮外孕甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮片保守治療

劉金秀，劉芬，溫建蘭，劉麗芳，施偉

（贛南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西 贛州 341600）

所謂宮外孕，即為受精卵著床于女性子宮體腔以外其他地方的情況，其中以輸卵管妊娠現(xiàn)象居多[1]。近年來宮外孕已發(fā)展為常見婦科疾病，與此同時(shí)，其發(fā)病率也明顯有出現(xiàn)不斷增高變化?；趯ι钯|(zhì)量的高要求，現(xiàn)代人越發(fā)傾向于具有保全生理結(jié)構(gòu)與正常生理功能的宮外孕治療方法，截至目前，婦科臨床治療宮外孕多會選擇藥物型保守治療，甲胺蝶呤為其常用藥之一，該藥可阻滯細(xì)胞增生與胚胎組織壞死吸收；米非司酮為另外一種常用宮外孕保守治療藥物，它可抗孕酮、造成流產(chǎn)[2]。本研究自本院診治宮外孕病例中隨機(jī)擇取出64例等比例分作兩組，提供不同治療，以觀察上述宮外孕常用藥在保守治療中的聯(lián)合療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 從2014年1月～2017年6月就診于本院婦產(chǎn)科的宮外孕患者中選取52例，隨機(jī)等比例分作實(shí)驗(yàn)組、對照組。實(shí)驗(yàn)組32例，停經(jīng)（45.72±9.23）d，年齡（27.62±4.16）歲，包塊直徑（3.72±0.58）cm，妊娠部位：腹腔1例、輸卵管21例、卵巢5例、宮頸3例、闊韌帶2例；對照組20例，停經(jīng)（44.63±9.53）d，年齡（29.03±3.14）歲，包塊直徑（3.76±0.54）cm，妊娠部位：腹腔2例、輸卵管10例、卵巢5例、宮頸2例、闊韌帶1例。兩組患者妊娠部位、包塊直徑等方面均相對均衡，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可對比。

1.2 治療方法 對照組靜推甲氨蝶呤30 mg/次，按1次/d頻率連續(xù)治療5 d，實(shí)驗(yàn)組甲氨蝶呤首日肌肉注射50 mg，同時(shí)加用米非司酮片25 mg，口服，2次/d連續(xù)5 d。7 d 1個(gè)療程后視HCG值是否進(jìn)行第2個(gè)療程，直到HCG值降至100以下，停止使用甲胺碟呤化療藥。

1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 對比觀察治療2周后組間宮外孕治療療效，其標(biāo)準(zhǔn)有：①顯效,陰道停止流血，且腹部包塊、腹痛感消失，血β-HCG降至正常值；②有效,陰道流血緩解，腹部包塊連同腹痛均有所消減，血β-HCG降幅＞20%；③無效,以上癥狀無改善（亦或有所加重），血β-HCG降幅＜20%。顯效、有效概率之和即是總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組宮外孕治療療效比較 實(shí)驗(yàn)組宮外孕治療總有效率96.88%，對照組治療總有效率75.00%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組宮外孕治療療效比較（n）Table 1 Ectopic pregnancy treatment of two groups compared(n)

2.2 兩組宮外孕臨床癥狀消失與血β-HCG指標(biāo)復(fù)查轉(zhuǎn)陰時(shí)間對比 實(shí)驗(yàn)組患者包塊耗時(shí)（16.12±4.21）d消失，腹痛耗時(shí)（7.70±2.23）d后消失，陰道流血?dú)v經(jīng)（9.82±5.75）d消失，血β-HCG經(jīng)（14.15±5.12）d出現(xiàn)轉(zhuǎn)陰變化，對比對照組（33.08±5.11）d、（15.27±3.64）d、（18.44±5.58）d、（26.40±6.93）d,實(shí)驗(yàn)組耗時(shí)明顯更短（P＜0.01），見表2。

表2 兩組宮外孕臨床癥狀消失與血β-HCG指標(biāo)復(fù)查轉(zhuǎn)陰時(shí)間對比（x±s）Table 2 Disappearance of clinical symptoms of two groups of ectopic pregnancy and blood-HCG index review negative time contrast(x±s)

2.3 兩組宮外孕治療不良反應(yīng)比較 實(shí)驗(yàn)組骨髓抑制、肝功損傷、口腔潰瘍、胃腸不適及白細(xì)胞減少反應(yīng)的發(fā)生率較對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 兩組宮外孕治療不良反應(yīng)比較[n（%）]Table 3 Two groups of ectopic pregnancy treatment of adverse reactions comparison[n(%)]

3 討論

宮外孕對妊娠婦女身心健康潛存著嚴(yán)重威脅，加之宮外孕發(fā)生率明顯上升，使得其總體危害更大，多數(shù)宮外孕皆發(fā)生在孕婦輸卵管，而該癥危害以大出血和影響生殖能力為主，這是由于大量出血?jiǎng)荼卦斐稍袐D出血性休克，甚至死亡[3]，而諸如輸卵管切除等治療后果對存在生育需求者及家庭而言則會成為重大打擊，因此，宮外孕后盡快就醫(yī)，利于避免保護(hù)輸卵管不被切除和大出血，而保守治療成為宮外孕治療一個(gè)重要趨勢，甲胺蝶呤基礎(chǔ)上合用米非司酮?jiǎng)t是應(yīng)用較多的藥物保守治療方式[4]。

甲胺蝶呤對滋養(yǎng)細(xì)胞具有高度敏感性，因此不但是常見化療藥物，也常被選擇應(yīng)用在婦科的宮外孕治療[5]。甲胺蝶呤可拮抗葉酸，其機(jī)制為同二氧葉酸還原酶之間產(chǎn)生結(jié)合，干擾四氫葉酸使其不能順利形成，繼而使嘌呤與胸腺嘧啶兩種核苷酸出現(xiàn)合成障礙，對滋養(yǎng)細(xì)胞形成生長抑制干擾，破壞其絨毛，進(jìn)而使得胚胎組織逐漸壞死、脫落，并被吸收，使宮外孕者免于外科手術(shù)，保護(hù)輸卵管結(jié)構(gòu)、功能完整，保全其受孕能力[6-8]。米非司酮作為常用抗孕酮激素藥物，滋養(yǎng)細(xì)胞對于此藥也有較高敏感性，該藥既能破壞細(xì)胞蛻膜，又可令滋養(yǎng)細(xì)胞絨毛組織受損，并控制孕婦血β-HCG快速下降，受孕激素影響，胚胎組織由于黃體發(fā)生萎縮將終止生長甚至最終死亡[9-11]。

有研究已證實(shí)[12]，宮外孕臨床中，米非司酮可協(xié)同甲胺蝶呤共同發(fā)揮保守治療作用，實(shí)現(xiàn)縮短療程、提高效果的功能，其中聯(lián)合用藥保守治療有效率為95.45%，單純甲胺蝶呤保守治療有效率為69.77%，聯(lián)合用藥保守治療的宮外孕患者臨床癥狀及其血β-HCG指標(biāo)轉(zhuǎn)陰所耗時(shí)間對比單純甲胺蝶呤保守治療者均明顯縮短，消化系統(tǒng)與肝腎功能等不良反應(yīng)也較少，本研究結(jié)果與該文獻(xiàn)相接近，無論實(shí)驗(yàn)組宮外孕保守用藥有效率（96.88%），還是宮外孕包塊、腹痛、血β-HCG指標(biāo)轉(zhuǎn)陰及陰道流血癥狀體征消退均優(yōu)于對照組，組間數(shù)據(jù)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），同時(shí)實(shí)驗(yàn)組患者骨髓抑制、肝功損傷、口腔潰瘍、胃腸不適及白細(xì)胞減少率相比對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，據(jù)研究可知，甲氨蝶呤基礎(chǔ)上合用米非司酮片的宮外孕保守治療較單純甲胺蝶呤效果更優(yōu)，起效更迅速，無安全差異，值得應(yīng)用，此結(jié)論與牛彩虹[13]研究相似。

綜上所述，在甲氨蝶呤基礎(chǔ)上聯(lián)合米非司酮片的宮外孕保守治療效果更顯著，療程更短，可有效保護(hù)宮外孕患者健康與生活質(zhì)量，安全有效，因此在婦科臨床中有推廣價(jià)值。

[1] 林高梅,羅華瓊.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療宮外孕的臨床效果研究[J].中國性科學(xué),2015,24(4)：109-112.

[2] Gómez García MT,Ruiz SE,Aguarón BG,et al.Caesarean scar ectopic pregnancy successfully treated with methotrexate and mifepristone[J]. Journal of Obstetrics&Gynaecology the Journal of the Institute of Obstetrics&Gynaecology,2015,35(1)：105-106.

[3] 王小艷,高健.肌肉注射甲氨蝶呤與口服米非司酮保守治療86例宮外孕的臨床療效觀察[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2015,12(21)：3230-3231,3282.

[4] Liu YL.Curative effects by different chemotherapeutic measures pertaining to Methotrexate on unruptured ectopic pregnancy[J].African Journal of Pharmacy&Pharmacology,2013,6(7)：464-467.

[5] 爾曉璐,杜潔.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療宮外孕的臨床研究[J].河北醫(yī)學(xué),2014,20(2)：313-315.

[6] Kim SK,Shin SJ,Yoo Y,et al.Oral toxicity of isotretinoin, misoprostol, methotrexate, mifepristone and levonorgestrel as pregnancy category X medications in female mice[J].Experimental&Therapeutic Medicine,2015,9(3)：853.

[7] 解瑞成.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療宮外孕療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2014,54(22)：79-80.

[8] Kalampokas E,Boutas I,Panoulis K,et al.Novel Medical Therapy of Cesarean Scar Pregnancy With a Viable Embryo Combining Multidose Methotrexate and Mifepristone： A Case Report[J]. Medicine, 2015,94(41)：e1697.

[9] 朱琴.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療異位妊娠的療效分析[J].中國婦幼保健,2015,30(10)：1506-1508.

[10]Li YY,Yin ZY,Li S,et al.Comparison of transvaginalsurgeryandmethotrexate/mifepristone-combined transcervical resection in the treatment of cesarean scar pregnancy[J].European Review for Medical&Pharmacological Sciences,2017,21(12)：2957.

[11]Karki U,Saha R.Medical management of unruptured interstitial pregnancy with mifepristone and methotrexate[J].JournalofKathmanduMedical College,2015,4(1)：34-36.

[12]董云虹.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療87例宮外孕的臨床分析[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2016,45(12)：1667-1668.

[13]牛彩虹.米非司酮與甲氨蝶呤對宮外孕保守治療的效果分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2017,23(12)：113-114.