痰熱清注射液對(duì)合并COPD肺癌患者圍手術(shù)期血液流變學(xué)和肺功能的影響

呂偉，胡水蓮，熊國江，熊漢鵬

（1.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院胸外科，江西 南昌 330006；2.江西省南昌市衛(wèi)生學(xué)校內(nèi)科教研室，江西 南昌 330006）

肺癌是一種臨床常見的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤，以刺激性干咳、咳痰及感染反復(fù)發(fā)作為主要表現(xiàn)，在我國所有惡心腫瘤致死率中位居首位，且近年來發(fā)病率逐漸提高。資料表明[1]，肺癌患者中以非小細(xì)胞肺癌（NSCLCC）的比例最高，發(fā)病與慢性肺部感染、長(zhǎng)期吸煙及遺傳等因素相關(guān)。對(duì)于早期肺癌患者而言，手術(shù)是首選治療方案，及時(shí)手術(shù)可有效改善預(yù)后，延長(zhǎng)生存期，提高生存質(zhì)量。但手術(shù)作為有創(chuàng)操作，可對(duì)機(jī)體造成不可避免的損傷。術(shù)中手術(shù)器械及術(shù)前麻醉所需的外部輔助呼吸機(jī)械均可損傷肺組織，導(dǎo)致炎癥因子水平升高，誘發(fā)高凝狀態(tài)，進(jìn)而影響患者術(shù)后肺功能的恢復(fù)[2]。中醫(yī)認(rèn)為痰熱困阻是COPD合并肺癌的重要病機(jī)，疾病多表現(xiàn)為痰熱瘀肺證，本研究將2015年12月～2016年6月因肺癌于本院行肺葉切除術(shù)治療的80例患者納入研究，觀察組聯(lián)合痰熱清治療效果顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2015年12月～2016年6月因肺癌于本院行肺葉切除術(shù)治療的80例患者納入研究，隨機(jī)數(shù)據(jù)表法分組。對(duì)照組40例，男25例，女15例，年齡45～73歲，平均（60.47±6.76）歲。病理分型：腺癌20例，腺鱗癌13例，鱗癌5例，大細(xì)胞癌2例；觀察組40例，男26例，女14例，年齡46～75歲，平均（60.08±6.43）歲。病理分型：腺癌21例，腺鱗癌14例，鱗癌5例。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)參照《臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)》[3]：患者可表現(xiàn)為長(zhǎng)期刺激性干咳，胸悶胸痛，咳痰，肺部感染反復(fù)發(fā)作，胸部CT提示肺部占位，均行病理確診肺癌。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診肺癌，中醫(yī)證型痰熱瘀肺型，KPS評(píng)分≥60分，要求手術(shù)治療并知情同意者；②醫(yī)學(xué)倫理學(xué)會(huì)審核通過；③排除過敏體質(zhì)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心腦腎疾病不能耐受手術(shù)者；②合并其他系統(tǒng)惡性腫瘤者；③已存在轉(zhuǎn)移者。

1.2 治療方法 對(duì)照組：所有患者行肺癌圍手術(shù)期常規(guī)治療，術(shù)前7 d開始給予支氣管擴(kuò)張藥物，同時(shí)予化痰、吸氧、呼吸功能鍛煉等以改善肺功能。術(shù)后常規(guī)給予預(yù)防感染、鎮(zhèn)痛及營養(yǎng)支持治療。術(shù)后指導(dǎo)患者早期下床及康復(fù)鍛煉。觀察組：聯(lián)合痰熱清注射液（上海凱寶制藥，10 ml/支，批號(hào)20150619），取30 ml痰熱清注射液與5%葡萄糖注射液250 ml配伍靜滴，自術(shù)前7 d開始應(yīng)用直至術(shù)后第7天。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及血液流變學(xué)指標(biāo)纖維蛋白原（Fib）、D-二聚體（DD）改善情況，清晨空腹采集肘靜脈血，行離心處理后hs-CRP采用ELISA法檢測(cè)，試劑盒由上海信裕生物公司提供。采用全自動(dòng)血凝儀測(cè)定血液流變學(xué)指標(biāo)；比較兩組治療前后FEV1、FEV1/FVC等肺功能指標(biāo)改善情況，用Cosmed肺功能儀檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血液流變學(xué)及hs-CRP比較 兩組治療前血液流變學(xué)及hs-CRP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組患者D-D、Fib、hs-CRP均升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組D-D、Fib、hs-CRP水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 血液流變學(xué)及hs-CRP比較（x±s）Table 1 Comparison of hemorheology and hs-CRP(x±s)

2.2 兩組肺功能情況 兩組治療前肺功能比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組患者FEV1及FEV1/FVC水平降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組FEV1及FEV1/FVC水平高于對(duì)照組，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肺功能情況（x±s）Table 2 Pulmonary function of the two groups(x±s)

3 討論

肺癌是發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一，其中約85%患者為NSCLCC，預(yù)后差，大多患者可在發(fā)病5年內(nèi)死亡[4]。肺癌的治療手段較多，以鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療方案對(duì)于不能耐受手術(shù)治療或疾病分期屬晚期的患者而言具有重要意義，但不良反應(yīng)大。對(duì)于符合手術(shù)指針的患者而言及時(shí)手術(shù)具有重要意義，開胸手術(shù)視野開闊且操作簡(jiǎn)單，但術(shù)中常需雙腔氣管插管、單肺通氣，會(huì)對(duì)心臟、肺組織造成機(jī)械性擠壓，使通氣/血流比例失調(diào)[5-6]。同時(shí)，術(shù)中胸腔臟器暴露，手術(shù)器械的牽拉刺激等也可加重胸腔組織損傷，加之開胸手術(shù)過程中腫瘤的切除不可避免的引起組織損傷，進(jìn)而影響術(shù)后肺功能恢復(fù)[7]。近年來隨著微創(chuàng)計(jì)數(shù)的廣泛開展，胸腔鏡被廣泛應(yīng)用于臨床，但仍不可避免的引起組織損傷。研究表明，術(shù)后肺功能恢復(fù)情況受到圍手術(shù)期多因素影響，其中又以抑制炎癥反應(yīng)最為重要。

COPD患者存在氣道高反應(yīng)，炎癥因子可顯著升高，是導(dǎo)致感染反復(fù)發(fā)作的重要因素。同時(shí)，炎癥因子與肺組織損傷的關(guān)系也已得到多項(xiàng)研究證實(shí)，受到手術(shù)影響，血清中TNF-a等炎癥因子顯著升高，可影響線粒體功能，進(jìn)而誘發(fā)多臟器功能衰竭而危及生命。炎癥反應(yīng)持續(xù)存在可影響術(shù)后切口修復(fù)，誘發(fā)粘連，進(jìn)而影響肺功能恢復(fù)。hs-CRP敏感性優(yōu)于CRP，在輕度炎癥反應(yīng)時(shí)即可升高，隨著炎癥因子水平升高，機(jī)體可呈現(xiàn)高凝狀態(tài)，可誘發(fā)微循環(huán)障礙甚至血栓形成[7]。D-二聚體在機(jī)體內(nèi)繼發(fā)性纖溶活性提高時(shí)可明顯升高，是交聯(lián)血小板激活及纖維蛋白降解的重要物質(zhì)[8]。Fib在高凝狀態(tài)時(shí)可顯著升高，導(dǎo)致血漿纖溶酶原激活物及前列環(huán)素（PGI2）等物質(zhì)降低，是形成血栓的物質(zhì)基礎(chǔ)[9]。痰熱清注射液具有清熱化痰功效，方中熊膽粉、山羊角清熱解毒、止痙；黃芩清熱解毒，涼血止血，避免邪熱入血分；金銀花具有清熱解毒、疏散風(fēng)熱、消癰功效，既可以清解氣分熱邪，又具有解表功效，使病邪從表而解；連翹疏散風(fēng)熱、散結(jié)消腫，與銀花合用清熱之力增，諸藥合用衛(wèi)氣營血兼顧，從而達(dá)到治療目的。

本研究對(duì)照組采用常規(guī)治療，觀察組則采用聯(lián)合治療，結(jié)果顯示治療后患者h(yuǎn)s-CRP及Fib、D-D等指標(biāo)均升高，提示術(shù)后兩組患者均存在高凝狀態(tài)及炎癥反應(yīng)，但觀察組數(shù)值水平更低，證實(shí)了痰熱清在降低炎癥反應(yīng)方面的優(yōu)勢(shì)。治療后兩組FEV1、FEV1/FVC等肺功能指標(biāo)降低，但觀察組數(shù)值仍高于對(duì)照組?？梢娞禑崆宓穆?lián)合應(yīng)用可有效改善炎癥反應(yīng)，促進(jìn)高凝狀態(tài)改善。研究發(fā)現(xiàn)，痰熱清具有較強(qiáng)的抑制炎癥滲出、抗菌、抗病毒等功效，且不會(huì)產(chǎn)生耐藥，在抗生素耐藥現(xiàn)象日漸嚴(yán)重的今天日漸重要[10]。

綜上所述，本研究認(rèn)為痰熱清注射液在COPD合并肺癌圍手術(shù)期患者中有較高的應(yīng)用價(jià)值，值得推廣。

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