度洛西汀對(duì)糖尿病伴發(fā)抑郁焦慮癥狀患者療效的對(duì)照研究

嚴(yán)貴亮 段建榮

國(guó)內(nèi)外資料顯示，糖尿病作為一種常見(jiàn)的慢性軀體疾病，對(duì)于人類健康產(chǎn)生較為嚴(yán)重的不良影響，尤其是由于糖尿病而伴發(fā)的一系列并發(fā)癥［1，2］。其中，抑郁焦慮的問(wèn)題是糖尿病患者主要出現(xiàn)伴發(fā)的問(wèn)題［3］，有資料顯示糖尿病患者出現(xiàn)抑郁、焦慮癥狀的概率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于一般人群［4～6］，這一問(wèn)題正在受到相關(guān)專業(yè)人士的高度關(guān)注。本研究針對(duì)伴發(fā)抑郁焦慮癥狀的糖尿病患者應(yīng)用了度洛西汀系統(tǒng)治療，觀察度洛西汀對(duì)患者精神癥狀及血糖指標(biāo)的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取2014年5月～2017年2月在張家口市精神衛(wèi)生中心門診就診患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)內(nèi)科明確診斷為2型糖尿?。唬?）年齡18～59歲；（3）抑郁自評(píng)量表（Self-rating Depression Scale，SDS）＞50分，焦慮自評(píng)量表（Self-rating Anxiety Scale，SAS）＞50分；（4）患者、家屬簽訂知情同意；（6）既往無(wú)相應(yīng)藥物過(guò)敏史；（7）排除糖尿病與抑郁障礙、焦慮障礙共病的狀況；（8）排除其他精神障礙；（9）排除其他嚴(yán)重軀體疾病。我院倫理委員會(huì)通過(guò)、批準(zhǔn)本研究方案。共入組100例患者，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組。研究組入50例，完成49例，完成率98%，其中男31例，女19例；年齡28～57歲，平均（42.67±14.43）歲；病程5～18個(gè)月，平均（12.46±5.49）個(gè)月。對(duì)照組入50例，完成48例，完成率96%，其中男30例，女20例；年齡26～58歲，平均（43.02±15.61）歲；病程4～20個(gè)月，平均（13.11±6.83）個(gè)月。兩組性別、年齡、病程方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 全部患者均接受系統(tǒng)降糖治療及護(hù)理健康教育。研究組患者用度洛西汀系統(tǒng)治療，首服劑量為20 mg／d，1周內(nèi)酌情調(diào)整劑量20～40 mg／d。對(duì)照組患者用帕羅西汀系統(tǒng)治療，首服劑量為20mg／d，1周內(nèi)酌情調(diào)整劑量20～40 mg／d。均為晨用、口服。治療共4周。

1.2.2 效果評(píng)價(jià) 評(píng)價(jià)時(shí)間點(diǎn)包括基線及治療后第

1、2、4周末。評(píng)價(jià)指標(biāo)包括：SDS、SAS、治療中需處理的不良反應(yīng)癥狀量表（Treatment Emergent Symptom Scale，TESS）；空腹血糖、餐后 2 h血糖；血常規(guī)、血生化、心電圖等。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件應(yīng)用SPSS21.0版，計(jì)量資料用x±s表示，方法包括t檢驗(yàn)等，α＝0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線時(shí)及治療后各階段SDS、SAS評(píng)分比較治療后第1、2、4周末，研究組SDS、SAS評(píng)分較基線時(shí)降低（P＜0.05），治療后第 2、4周末，對(duì)照組 SDS、SAS評(píng)分較基線時(shí)降低（P＜0.05）。治療后第 1、2、4周末，研究組 SDS、SAS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組基線時(shí)及治療后各階段空腹血糖、餐后血糖比較 治療后第1、2、4周末研究組空腹血糖、餐后血糖較基線時(shí)降低（P＜0.05），治療后第2、4周末，對(duì)照組空腹血糖、餐后血糖較基線時(shí)降低（P＜0.05）。治量表 研究組（n＝49） 對(duì)照組（n＝48） t值 P值療第1、2、4周末，研究組空腹血糖、餐后血糖低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表1 兩組基線及治療后各階段SDS和SAS評(píng)分比較（x±s）

表2 兩組基線及治療后各階段空腹血糖和餐后血糖比較（x±s）

2.3 兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療過(guò)程中，研究組共出現(xiàn)4例不良反應(yīng)（包括失眠2例，激越1例，胃腸不適1例，頭暈1例），不良反應(yīng)發(fā)生率8.16%；對(duì)照組出現(xiàn)5例不良反應(yīng)（包括便秘2例，口干2例，頭暈1例，視物模糊1例），不良反應(yīng)發(fā)生率10.42%。不良反應(yīng)輕微且易被患者耐受。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.15，P＝0.702）。常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查均未見(jiàn)明顯異常。

3 討論

糖尿病是一組由于遺傳、環(huán)境、個(gè)體等一系列因素共同作用所導(dǎo)致的臨床綜合征，隨著病程的延長(zhǎng)和程度的加重，患者體內(nèi)的微細(xì)血管的病變可導(dǎo)致一定程度的腦部供血不足，容易出現(xiàn)精神萎靡、注意記憶力下降、易疲倦等問(wèn)題，再加上其病程長(zhǎng)、并發(fā)癥多等臨床特征，容易使得患者出現(xiàn)抑郁焦慮等心理障礙［7］。糖尿病作為一種慢性終身性疾病，對(duì)患者來(lái)講疾病的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)相對(duì)較重，若患者出現(xiàn)不良心理因素則較容易出現(xiàn)伴發(fā)的抑郁，進(jìn)而影響患者的軀體狀況、內(nèi)分泌水平、生活質(zhì)量、認(rèn)知功能等方方面面，從而造成惡性循環(huán)［8～13］。目前，針對(duì)糖尿病伴發(fā)抑郁焦慮的患者的治療方案主要包括精神科藥物、中醫(yī)中藥、心理干預(yù)、健康教育等等，均取得了一定的效果［14～17］。

本結(jié)果顯示，度洛西汀在治療后第1周開(kāi)始即可降低糖尿病伴發(fā)抑郁焦慮患者SDS、SAS評(píng)分，起效明顯快于對(duì)照組的帕羅西汀，說(shuō)明在改善糖尿病伴發(fā)抑郁焦慮癥狀患者的相應(yīng)癥狀方面，帕羅西汀具有起效較快的優(yōu)勢(shì)。在治療后第1、2、4周末，研究組的SDS、SAS評(píng)分均低于對(duì)照組，說(shuō)明在改善患者抑郁焦慮癥狀方面，度洛西汀比帕羅西汀更具有效果明顯的優(yōu)勢(shì)。在對(duì)血糖觀察方面，與帕羅西汀相比，應(yīng)用度洛西汀的患者無(wú)論在空腹血糖控制還是在餐后血糖控制方面均效果明顯，即在治療后第1、2、4周末，研究組的空腹血糖均低于對(duì)照組，說(shuō)明度洛西汀更適合用于治療糖尿病伴發(fā)抑郁焦慮的患者，可能的原因是，（1）有觀點(diǎn)指出，糖尿病患者體內(nèi)可能存在中樞5-HT、NE功能低下的情況［18］，而度洛西汀針對(duì)5-HT及NE能特異性的再攝取抑制這一臨床特點(diǎn)，在一定程度上可以同時(shí)改善糖尿病患者體內(nèi)兩種神經(jīng)遞質(zhì)異常的情況，故對(duì)血糖的輔助控制作用應(yīng)該好于單一作用5-HT受體的帕羅西?。唬?）度洛西汀可有效、快速的改善患者的抑郁焦慮癥狀，既可以減輕因抑郁焦慮癥狀所引起的患者的主觀痛苦感，也可以減輕患者的主觀軀體痛苦感，提高患者對(duì)于糖尿病治療的依從性，從而使降糖治療發(fā)揮更好的效果；（3）度洛西汀可以較早較好的改善患者的抑郁焦慮癥狀，從而使其對(duì)患者的不良影響盡量減少，既可以幫助患者恢復(fù)治療糖尿病的信心和自我控制的心態(tài)，也能促使患者保持較為規(guī)范和正常的體育鍛煉和健康飲食，這些都可以成為對(duì)糖尿病治療的正性影響。兩組間的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，也說(shuō)明了度洛西汀的治療安全性。

研究證明，度洛西汀可以快速、有效、安全的改善伴發(fā)抑郁焦慮癥狀的糖尿病患者，可作為臨床選擇之一。但其長(zhǎng)期效果尚待進(jìn)一步的隨訪研究證實(shí)。

［1］ Xu Y，Wang L，He J，et al.Prevalence and control of diabetes in Chinese adults［J］.JAMA，2013，310（9）：948-959.

［2］ Schneider E，Ziegler D，Wilhelm S，et al.Patients expectations in the treatment of painful diabetic polyneuropathy：results from a non-interventional study［J］.Pain Medicine，2014，15（4）：671-681.

［3］ 邵坤寧.2型糖尿病心理障礙及其對(duì)糖尿病治療效果的影響［J］.中國(guó)糖尿病雜志，2008，16（5）：301-303.

［4］ 管曉波，陸崢.糖尿病與抑郁癥共病研究進(jìn)展［J］.世界臨床藥物，2013，34（6）：364-368.

［5］ 唐雷，董再全，蔣富貴，等.糖耐量異常患者心理狀況及生活質(zhì)量的調(diào)查［J］.華西醫(yī)學(xué)，2013，28（4）：537-539.

［6］ 何建東，王化寧，陳云春，等.葡萄糖耐受降低人群述情障礙發(fā)生率及其與焦慮抑郁障礙的相關(guān)性研究［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2013，26（4）：304-305.

［7］ 孫云紅，葛家璞，陳曉英.2型糖尿病患者抑郁情緒障礙的相關(guān)因素［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（7）：1614-1617.

［8］ 孫艷，馬維青，孔曉明，等.2型糖尿病合并抑郁患者血皮質(zhì)醇水平變化的研究［J］.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，42（1）：70-72.

［9］ 邊紅艷，張永莉.2型糖尿病患者伴發(fā)抑郁研究進(jìn)展［J］.海南醫(yī)學(xué)，2015，26（4）：554-557.

［10］ 吳小和，賀祖輝，張程赪.糖尿病患者焦慮抑郁與生活質(zhì)量相關(guān)性研究［J］.臨床心身疾病雜志，2010，16（4）：297-299.

［11］ 賈杰芳，劉玉美，陳傳剛，等.抑郁程度對(duì)2型糖尿病共病抑郁患者血糖波動(dòng)與認(rèn)知功能影響及機(jī)制分析［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2017，30（1）：45-49.

［12］ 周英智，馬麗娜，馮明，等.抑郁癥對(duì)老年2型糖尿病患者心率變異性的影響［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2013，26（1）：9-11.

［13］ 周云，劉軍，古田.抑郁癥和糖尿病共病患者瘦素及總膽固醇相關(guān)性研究［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2013，26（5）：334-336.

［14］ Kammer J，Hosler AS，Leckman-Westin E，et al.Use of antidepressant medication not associated with A1C among individuals with diabetes in NHANESsample［J］.Primary Care Diabetes，2016，10（5）：360-368.

［15］ 汪洋，范瑾.學(xué)府逐瘀湯加味治療對(duì)糖尿病合并抑郁的影響［J］.中國(guó)中醫(yī)藥科技，2017，24（2）：224-225.

［16］ 張志金，單保水，王相立，等.心理干預(yù)對(duì)糖尿病患者負(fù)性情緒及血糖控制的影響［J］.中國(guó)行為醫(yī)學(xué)科學(xué)，2001，10（5）：512-513.

［17］ 羅瓊，邢桂芝，楊傳梅.同伴健康教育對(duì)2型糖尿病伴發(fā)焦慮抑郁狀態(tài)患者的療效［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2014，27（1）：53-55.

［18］ 姚軍，吳文源，李春波.糖尿病伴發(fā)抑郁臨床初步研究［J］.上海精神醫(yī)學(xué)，2003，15（1）：14-16.