棕櫚酸帕利哌酮對急性期精神分裂癥患者療效、安全性及社會功能的影響*

劉 潔 白錄東

精神分裂癥是高復(fù)發(fā)率、高慢性致殘率、高經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的精神科疾病，具有很強(qiáng)的破壞性，對患者心理、生理、社會和經(jīng)濟(jì)均有很大的影響。高復(fù)發(fā)率、高慢性致殘率、高經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)之間相輔相成，相互影響，反復(fù)發(fā)作導(dǎo)致疾病愈后不佳，導(dǎo)致高致殘率，影響社會功能從而加重家庭及社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前治療精神分裂癥的主要方法為藥物治療，包括口服及肌注長效針劑。但口服藥物因服藥不方便及病恥感等原因致患者用藥依從性很差，甚至在用藥最初幾周內(nèi)依從性減低至35%［1］。長效針劑因其服藥簡單可顯著提高患者服藥依從性。但傳統(tǒng)觀念認(rèn)為長效針劑應(yīng)用于反復(fù)發(fā)作的患者，對于急性期及首發(fā)患者不推薦應(yīng)用。但國內(nèi)外大樣本多中心研究表明，棕櫚酸帕利哌酮注射液治療急性期精神分裂癥療效確切，可作為急性期精神分裂癥患者應(yīng)用的理想藥物［2～4］。因此本研究旨在研究急性期精神分裂癥患者應(yīng)用棕櫚酸帕利哌酮注射液的療效、安全性及其對社會功能的影響。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2016年8月～2017年5月在山東省精神衛(wèi)生中心門診或住院的精神分裂癥急性期患者35例，其中脫落3例，32例完成研究。32例患者中20例為首發(fā)患者，12例為復(fù)發(fā)，平均年齡為（26.47±8.60）年。入組前患者及家屬簽署知情同意書。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合國際疾病分類第10版（ICD-10）精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）陽性和陰性綜合征量表（PANSS）評分≥70分；（3）年齡在 18～65歲；（4）獲得受試者及家屬或法定監(jiān)護(hù)人書面知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠或哺乳期婦女；（2）有酒精、物質(zhì)濫用或依賴；（3）嚴(yán)重軀體疾病、腦器質(zhì)性疾??；（4）篩查前3個月內(nèi)，使用氯氮平系統(tǒng)治療、注射用利培酮微球或篩查前1個月內(nèi)使用了任何典型的長效抗精神病藥或電休克治療。脫落標(biāo)準(zhǔn)：（1）任何理由拒絕繼續(xù)參與的患者；（2）入組后出現(xiàn)嚴(yán)重軀體疾病等因非藥物性原因中斷治療者；（3）發(fā)生了嚴(yán)重不良事件以及遲發(fā)性運(yùn)動障礙。

1.2 方法

1.2.1 用藥方法 所有入組患者逐漸停用所服抗精神病藥物（最遲2周內(nèi)），既往未服用利培酮、帕利哌酮等藥物者需進(jìn)行1～3 d的藥物敏感試驗(yàn)。并在入組時在三角肌注射150 mg帕利哌酮，第8天給予100 mg，此后根據(jù)病情分別于5、9、13周在三角肌及臀大肌部位注射75 mg、100 mg和150 mg。療程為13周。對失眠、嚴(yán)重焦慮患者可加用苯二氮類或非苯二氮類睡眠藥物，對出現(xiàn)急性肌張力障礙者可用苯海索或肌注東莨菪堿，出現(xiàn)興奮激越狀態(tài)，必要時肌注苯二氮類藥物。

1.2.2 療效評定 采用 PANSS量表評定精神病性癥狀，個人和社會功能量表 （PSP）評定社會功能，分別于基線及治療后第2、5、9、13周末進(jìn)行評定。各量表評定人員由2名主治及以上醫(yī)師擔(dān)任，各量表評定一致性良好（Kappa值為0.85～0.89）。在基線及治療后第2、5、9、13周末用治療中需處理的不良反應(yīng)癥狀量表（TESS）評定藥物不良反應(yīng)。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用 SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，同組治療前后比較采用t檢驗(yàn)，對治療前后不良反應(yīng)發(fā)生率的比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者基線及治療后各時點(diǎn)PANSS評分比較 自治療后第2周末始患者PANSS總分及各因子分均較基線時降低（P＜0.05），且在治療后第 5、9、13周末PANSS總分及各因子分有進(jìn)一步降低的趨勢。見表1。

2.2 患者基線及治療后各時點(diǎn)PSP評分比較 基線時PSP總分為（57.2±9.4）分，治療后第 2周末為（61.2±11.0）分，治療后第5周末為（68.3±12.4）分，治療后第9周末為（73.7±9.4）分，治療后第13周為（78.0±14.3）分。與基線比較，自治療后第5周末起PSP評分均較基線時升高（P＜0.01），治療后第9、13周末PSP總分分值有增長的趨勢。

表1 本研究患者治療不同時期PANSS評分比較

2.3 安全性方面 32例患者出現(xiàn)嗜睡 1例（3.12%）、EPS 2例（6.25%）、失眠 1例（3.12%）、體重增加4例（12.5%）、月經(jīng)異常5例（15.6%）、溢乳1例（3.12%），總不良反應(yīng)發(fā)生率為43.75%，主要的不良反應(yīng)為體重增加及月經(jīng)異常，但無重大不良反應(yīng)。

3 討論

精神分裂癥是一種常見且嚴(yán)重的精神障礙，由于患者往往缺乏自知力，導(dǎo)致服藥依從性差。目前口服抗精神病藥物雖然療效肯定，但有研究在隨訪服用四種非典型及一種典型抗精神病藥物的患者18個月后發(fā)現(xiàn)總體中斷率高達(dá)74%［5］。而反復(fù)多次發(fā)作影響社會功能導(dǎo)致持續(xù)性無勞動甚至無法照料自己，給家人及社會帶來嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。因此如何提高精神分裂癥患者依從性至關(guān)重要。有研究顯示［6］，長效針劑在提高患者治療依從性和預(yù)防復(fù)發(fā)方面優(yōu)于口服藥物。但目前大多數(shù)臨床醫(yī)生均選擇在反復(fù)發(fā)作的患者以及穩(wěn)定期應(yīng)用長效針劑，但有指南指出長效針劑可應(yīng)用于精神分裂癥各個時期。

棕櫚酸帕利哌酮注射液每月肌注1次，也是唯一單藥治療就兼快速起效和長期維持治療的非典型長效針劑［7］。肌注后在體內(nèi)緩慢釋放為帕利哌酮，于第1天及第8天在三角肌或臀大肌肌注帕利哌酮注射液，這種獨(dú)特的給藥機(jī)制，使其迅速達(dá)到血藥濃度，在肌注后第4天即可達(dá)到相當(dāng)于口服帕利哌酮6～12 mg的有效血藥濃度，且能達(dá)到給藥期間緩慢而持續(xù)的藥物釋放，不需補(bǔ)充口服抗精神病藥物即可達(dá)到穩(wěn)定而持久的血藥濃度［8］。這一點(diǎn)在本研究得到體現(xiàn)，在治療后第2周發(fā)現(xiàn)，患者的PANSS評分總分、陽性及陰性癥狀、一般病理分均有改善。說明急性期精神分裂癥患者可應(yīng)用棕櫚酸帕利哌酮注射液，且應(yīng)用后可迅速有效改善精神病性癥狀，其用藥簡單，減輕了患者病恥感及因漏服或少服藥物影響其血藥濃度及病情波動，提高了患者依從性及預(yù)后，這也和國內(nèi)的一些研究相符［9］。

有研究表明［10］，精神分裂癥首次發(fā)作即可導(dǎo)致社會功能的嚴(yán)重受損，PSP是一種快速評估精神分裂癥患者個人和社會功能的有效可靠工具［11］，其評分的升高提示患者社會功能的恢復(fù)。本研究表明，治療第5周后患者的社會功能即有明顯改善，且治療第13周后部分患者的社會功能基本恢復(fù)正常，為急性期特別是首發(fā)的精神分裂癥患者達(dá)到臨床痊愈及恢復(fù)社會功能提供可能。且持續(xù)治療過程中大部分患者的社會功能進(jìn)一步改善，可能與帕利哌酮注射液對陰性癥狀及情感癥狀持續(xù)改善等特點(diǎn)有關(guān)，說明棕櫚酸帕利哌酮注射液對精神分裂癥社會功能的恢復(fù)有明顯的效果，跟國內(nèi)外的研究一致［12，13］。

多項(xiàng)研究表明［14，15］，精神分裂癥最初幾年對抗精神病藥物的不良反應(yīng)更敏感。本研究隨訪13周患者的主要不良反應(yīng)為體重增加及月經(jīng)異常，但無嚴(yán)重的不良反應(yīng)出現(xiàn)。既往研究表明［16］，棕櫚酸帕利哌酮注射液對泌乳素影響跟其他抗精神病藥物或安慰劑相當(dāng)，對于泌乳素及體重增加的問題將會在后續(xù)研究中進(jìn)一步隨訪觀察。

綜上所述，通過對急性期精神分裂癥患者肌注棕櫚酸帕利哌酮注射液13周的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，棕櫚酸帕利哌酮注射液2周起效，可有效改善精神分裂癥患者的精神癥狀及社會功能，且13周精神癥狀及社會功能進(jìn)一步改善，因此認(rèn)為該藥可用于急性期精神分裂癥患者。

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