高雄激素血癥多囊卵巢綜合征患者性激素和胰島素水平分析

陳淑琴 米 東 段 敏 張月香

天津市中心婦產(chǎn)科醫(yī)院(300052)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是女性生殖內(nèi)分泌和代謝功能異常導致的排卵功能障礙性疾病[1]。主要以雄激素過多、胰島素抵抗、持續(xù)無排卵、不孕癥、月經(jīng)稀發(fā)、多毛、痤瘡及肥胖等為臨床特征[2]。PCOS主要表現(xiàn)為內(nèi)分泌紊亂，其中2/3的女性伴有多重代謝異常，同時合并2型糖尿病和心血管疾病[3-4]。治療主要以改善高雄激素癥狀，誘發(fā)排卵，防止心臟代謝并發(fā)癥的發(fā)生為目標。本研究對以高雄激素血癥為特征的育齡期PCOS女性患者性激素及胰島素水平進行檢測分析，為臨床診療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年9月-2014年8月本院收治的以高雄激素血癥為特征的PCOS患者200例(觀察組)，排除患有其它誘發(fā)排卵異常疾病的患者。另選取同期本院健康女性200例作為對照組,對照組婦女月經(jīng)規(guī)則，近期未服用激素類藥物及避孕藥。本研究通過本院倫理委員會審批，所有對象知情同意。

1.2 診斷標準

根據(jù)2003年美國生殖醫(yī)學會和歐洲人類生殖和胚胎學會鹿特丹會議共同制定的PCOS診斷標準，即排除分泌雄激素腫瘤、庫欣綜合征、先天腎上腺皮質(zhì)增生等疾病后，符合以下3項內(nèi)容的其中兩項，則判定為PCOS：①無排卵或稀發(fā)排卵；②高雄激素的臨床和或生化表現(xiàn)；③卵巢多囊改變(超聲提示一側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑2～9mm的卵泡≥12個，或卵巢體積>10ml)。高雄激素血癥的診斷及排除標準為血清睪酮(T)含量>2.8nmol/L，排除誘發(fā)高雄激素的病癥。

1.3 方法

1.3.1標本采集在月經(jīng)周期第2～5天空腹抽取靜脈血離心取血清，置-20℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.3.2實驗方法用西門子公司IMMUNLITE 2000型全自動電化學發(fā)光免疫分析儀測定血清中促黃體生成素(LH)、T、雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)、孕酮(P)、空腹胰島素(FINS)，用BECKMAN COULTER AU2700全自動生化分析儀測定空腹血糖(FPG)。通過穩(wěn)態(tài)模式評估法對胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)[5]進行計算(HOMA-IR=FPG(mmol/L)×FINS(mU/L)/22.5)。因目前缺乏大樣本的PCOS的背景人群IR切割點的資料,本研究選取正常人群95%個體所在取值范圍(>1.7)作為參考值[6]。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 一般情況

觀察組年齡(24.7±4.8)歲(15～34歲),對照組年齡(25.7±4.3)歲(17～35歲)，兩組年齡相比較無差異(P>0.05)。在觀察組中，81%患有高胰島素血癥，85.4%患有胰島素抵抗，42%患有高黃體生成素血癥。

2.2 兩組性激素水平比較

觀察組血清T、E2、LH、LH/FSH水平均高于對照組(P<0.05)，F(xiàn)SH、P水平與對照組比較無差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組性激素檢測結(jié)果比較[M(P25,P75)]

2.3 觀察組LH/FSH的ROC曲線

LH/FSH的ROC曲線下面積為0.9。在LH/FSH為1.6時為最佳臨界值，檢測靈敏度為0.7，特異度為0.9(圖1)。

2.4 FPG、FINS水平及HOMA-IR

觀察組血清FPG、FINS及HOMA-IR水平均高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組生化檢測結(jié)果比較[M(P25,P75)]

圖1 LH/FSH的ROC曲線

3 討論

本研究對收治的高雄激素PCOS的育齡期婦女性激素及胰島素水平進行了檢測分析，結(jié)果表明PCOS患者T、E2、LH、LH/FSH、FPG、FINS和HOMA-IR均高于對照組，81%的PCOS患者出現(xiàn)高胰島素血癥，42%出現(xiàn)高黃體生成素血癥，85.4%出現(xiàn)胰島素抵抗。胰島素抵抗是大多數(shù)PCOS患者的代謝特征，高胰島素血癥可以直接或間接地促進雄激素的合成。當雄激素過高時，會干擾卵泡的正常發(fā)育，使卵泡發(fā)育停滯或閉鎖，導致月經(jīng)稀發(fā)甚至閉經(jīng)并伴有多毛、痤瘡和肥胖等體征。

本研究PCOS患者LH血清水平明顯升高，高水平的黃體生成素可以促使卵巢卵泡細胞及間質(zhì)細胞過度增生，使雄激素分泌增多，導致卵泡發(fā)育障礙；LH 持續(xù)高水平導致 LH峰無法形成，卵巢無排卵[7]，且過高LH可抑制卵巢顆粒細胞內(nèi)芳香化酶的活性，導致雄激素無法進一步轉(zhuǎn)化為雌激素，使雄激素在體內(nèi)蓄積，進而導致PCOS。

兩組FSH比較無統(tǒng)計學差異，與以往報道相符[6,8]。本研究中LH/FSH的ROC曲線下面積為0.9，且LH/FSH為1.6時為最佳臨界值。王釗等[9]研究表明，LH/FSH對可疑PCOS的診斷有重要的參考價值，且LH/FSH≥1.2時有最好的敏感度及特異度。Wiser等[10]研究表明，LH/FSH>1.5時患者體內(nèi)T、E2、AFC水平及不孕癥發(fā)病率升高。然而也有學者認為LH/FSH>3可作為PCOS的診斷依據(jù)，但在本研究中只有27%的患者LH/FSH>3，故以LH/FSH>3作為診斷依據(jù)可能漏診大部分患者。目前，對于以LH/FSH作為PCOS診斷標準的觀點尚未統(tǒng)一。

本研究結(jié)果顯示PCOS患者E2水平與對照組相比較顯著升高，與Zhang等[6]的研究結(jié)果一致，但也有PCOS患者E2水平與正常女性無統(tǒng)計學差異的報道[11]，這可能由于人群差異所致。

綜上所述，PCOS 是一種多種激素紊亂的內(nèi)分泌疾病，其中以高雄激素血癥為特征的患者高胰島素血癥、胰島素抵抗及高黃體生成素血癥發(fā)病率明顯高于正常人群。因此，對育齡期PCOS婦女進行性激素及胰島素監(jiān)測，結(jié)合患者臨床表現(xiàn)及超聲檢查，有助于PCOS的早期診斷并及時給予治療，以改善臨床病征及相關(guān)疾病的發(fā)生。