妊娠中晚期血清T、SHBG、CRP、BTP檢驗(yàn)預(yù)測(cè)妊娠高血壓疾病價(jià)值

高利妮 陳明霞 占穎奇

東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院江北院區(qū)(南京市大廠醫(yī)院)(南京，210000)

我國妊娠高血壓疾病的臨床發(fā)病率高達(dá)6%～10%[1]。妊娠高血壓的病癥較多，如子癇前期、妊娠非蛋白尿高血壓等，子癇前期診斷、干預(yù)不及時(shí)可能發(fā)展為子癇，增加母兒的死亡風(fēng)險(xiǎn)[2]。近年來，隨著妊娠高血壓疾病研究的深入，對(duì)子癇前期病理生理有預(yù)測(cè)價(jià)值的標(biāo)志物越來越多。相關(guān)文獻(xiàn)顯示[3]，血清睪酮(T)、性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、β-痕跡蛋白(BTP)都可能與妊娠期高血壓疾病的發(fā)生有關(guān)，為明確其相關(guān)性，本文進(jìn)行了對(duì)照研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月-2018年3月在本院產(chǎn)科分娩伴妊娠高血壓疾病孕婦作為研究對(duì)象(觀察組)，另選取同期分娩的正常妊娠孕婦作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：研究組孕婦符合妊娠高血壓疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：妊娠前20周無高血壓癥狀，妊娠20周后伴隨先兆子癇或無蛋白尿癥，收縮壓(SBP)≥140mmHg，舒張壓(DBP)≥90mmHg；對(duì)照組孕婦SBP<140mmHg，DBP<90mmHg，無蛋白尿癥狀；單胎妊娠；無其他妊娠合并癥或并發(fā)癥；在本院產(chǎn)科建卡，規(guī)律接受產(chǎn)前檢查，病歷資料完整。排除合并冠心病者、腎臟疾病者、糖尿病等內(nèi)科疾病者。本研究通過了醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，兩組孕婦均對(duì)本研究知情同意自愿參與研究。

1.2 檢測(cè)方法

對(duì)兩組對(duì)象均在妊娠中期(13～27周)、妊娠晚期(28～40周)采集空腹外周靜脈血檢測(cè)血清T、SHBG、hs-CRP。SHBG檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫測(cè)定分析法，試劑盒由上海江萊生物科技有限公司生產(chǎn)，儀器為ClnicBio 128型酶標(biāo)儀(上海科華實(shí)業(yè)有限公司生產(chǎn))；hs-CRP、睪酮檢測(cè)均采用免疫發(fā)光法，使用德國羅氏AFP化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)試劑及配套軟件處理系統(tǒng)。兩組孕婦均在妊娠早期(≤12周)、妊娠中期及妊娠晚期各采集1次空腹外周靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法行BTP檢測(cè)，試劑盒由武漢博士康生物工程有限公司生產(chǎn)，儀器選用ClnicBio 128型酶標(biāo)儀。所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組孕婦妊娠中期、晚期的血清T、SHBG、hs-CRP水平。②對(duì)比兩組孕婦妊娠早、中、晚期血清BTP水平。③根據(jù)觀察組孕婦在妊娠期是否存在蛋白尿分為兩個(gè)蛋白尿組、無蛋白尿組，對(duì)兩組SHBG、BTP水平進(jìn)行對(duì)比、分析。④采用ROC分析技術(shù)對(duì)觀察組孕婦檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，獲得ROC曲線，計(jì)算出相關(guān)檢驗(yàn)指標(biāo)對(duì)妊娠高血壓疾病的診斷敏感性、特異性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料

觀察組60例，年齡(27.8±3.3)歲(20～35歲)；對(duì)照組60例，年齡(28.2±4.0)歲(24～39歲)。兩組孕婦年齡比較無差異(P>0.05)。

2.2 血清各檢測(cè)指標(biāo)比較

觀察組孕中期和孕晚期的血清T、hs-CRP水平均高于對(duì)照組，SHBG水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。血清BTP水平，兩組孕早期比較無差異(P>0.05)，孕中期、晚期觀察組均高于對(duì)照組(P<0.05)；對(duì)照組孕早期、中期、晚期血清BTP水平接近(P>0.05)，觀察組BTP水平孕晚期>中期>早期(P<0.05)。見表1。

表1 兩組孕婦妊娠不同期血清檢測(cè)指標(biāo)比較

*與本組孕早期比較#與本組孕中期比較P<0.05

2.3 相關(guān)性分析

相關(guān)性分析顯示，觀察組血清T、hs-CRP水平與孕周、SBP、DBP均無相關(guān)性(P>0.05)。SHBG、BTP均與孕周呈正相關(guān)，SHBG與SBP、DBP呈負(fù)相關(guān)，BTP與SBP、DBP呈正相關(guān)(P<0.05)。見表2。

表2 觀察組各檢測(cè)指標(biāo)相關(guān)性分析

2.4 觀察組不同尿蛋白水平孕婦SHBG、BTP檢測(cè)比較

觀察組中，伴有蛋白尿33例，無蛋白尿27例。蛋白尿組孕中期及孕晚期的BTP水平均高于無蛋白尿組，SHBG水平低于無蛋白尿組(P<0.05)。見表3。

表3 觀察組不同孕期蛋白尿情況與SHBG、BTP水平比較

2.5 ROC分析

繪制妊娠高血壓疾病孕婦ROC曲線。SHBG ROC曲線下面積為0.968(95%CI=0.91～0.98)，經(jīng)計(jì)算以376.3ng/ml作為診斷妊娠高血壓疾病的臨界值，其對(duì)妊娠高血壓疾病的診斷敏感性、特異性分別為90.5%和88.6%。BTP ROC曲線下面積為0.977(95%CI=0.93～0.99)，經(jīng)計(jì)算以322.4ng/ml作為診斷妊娠高血壓疾病的臨界值，其對(duì)妊娠高血壓疾病的診斷敏感性、特異性分別為92.4%和89.5%。

3 討論

妊娠高血壓疾病是孕產(chǎn)婦死亡的一個(gè)主要原因，多數(shù)妊娠高血壓疾病都在妊娠中晚期才出現(xiàn)。目前，臨床尚無治療特異性藥物，盡早發(fā)現(xiàn)妊娠高血壓疾病，早期預(yù)測(cè)及時(shí)采取干預(yù)措施能有效避免相關(guān)母兒并發(fā)癥的發(fā)生。

妊娠高血壓疾病可引起胰島素抵抗、過度系統(tǒng)性炎癥、交感神經(jīng)異常興奮等綜合征。SHBG能夠反映雌雄激素的平衡狀態(tài)，其與胰島素抵抗和高胰島素血癥均有著密切聯(lián)系，血清水平的降低預(yù)示著機(jī)體發(fā)生了性激素水平紊亂[5]。由于SHBG對(duì)T親和力較強(qiáng)，具有雄激素調(diào)節(jié)作用。T能夠增強(qiáng)血管對(duì)血管活性物質(zhì)的反應(yīng)性，降低前列環(huán)素水平，提高血栓素水平，同時(shí)還能促使血小板凝集。臨床認(rèn)為在妊娠高血壓疾病引起的血管變化中，可能有上述過程的參與。研究認(rèn)為[6]妊娠高血壓疾病孕婦多存在慢性血管炎癥狀，這提示炎癥可能參與了妊娠高血壓疾病的發(fā)病過程。CRP能較為敏感地反映機(jī)體炎癥狀態(tài)。國內(nèi)有研究認(rèn)為，血清T、SHBG、CRP水平均與妊娠高血壓疾病的發(fā)生相關(guān)[7]。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組孕中、晚期血清T、hs-CRP水平均高于對(duì)照組，SHBG水平低于對(duì)照組，與前述文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)論相符。BTP為低分子量糖蛋白，已成為腎小球?yàn)V化率標(biāo)志物。研究認(rèn)為[8]，人體內(nèi)BTP水平的升高是高血壓誘導(dǎo)的腎小管與小動(dòng)脈損傷造成的結(jié)果。BTP的生物學(xué)特性決定了其與多種生物學(xué)過程存在聯(lián)系，如血管舒縮反應(yīng)、動(dòng)脈粥樣化形成、炎癥反應(yīng)、系統(tǒng)型動(dòng)脈高壓等。國外有學(xué)者[9]對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)，高血壓患者的血清BTP水平顯著高于正常人。近期還有多篇文獻(xiàn)報(bào)道顯示，血BTP水平在心絞痛、妊娠高血壓疾病、動(dòng)脈粥樣硬化、急性冠脈綜合征等心血管疾病患者中明顯升高。BTP正在逐漸成為心血管損傷與腎損傷的新型生物標(biāo)記物。本次研究結(jié)果也顯示，觀察組孕中期、晚期的BTP水平均高于對(duì)照組，證實(shí)BTP確實(shí)可能參與了高血壓疾病的發(fā)生過程。

本研究相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，妊娠高血壓疾病孕婦的T、hs-CRP與孕周、SBP、DBP均無相關(guān)性，而SHBG、BTP與孕周呈正相關(guān)，SHBG與SBP、DBP呈負(fù)相關(guān)，BTP與SBP、DBP呈正相關(guān)。說明SHBG、BTP與妊娠高血壓疾病的關(guān)系更為密切，對(duì)妊娠高血壓疾病的診斷敏感性、特異性均較好，與國內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)[10]結(jié)論相符，對(duì)妊娠高血壓疾病均有較高的診斷價(jià)值，臨床可作為預(yù)測(cè)妊娠高血壓疾病的有效指標(biāo)。

綜上所述，妊娠中、晚期血清T、CRP水平與妊娠高血壓疾病的發(fā)生未見相關(guān)性，但血清SHGB、BTP 呈顯著相關(guān)，且對(duì)妊娠高血壓疾病有較高的敏感性與特異性，具有較好的妊娠高血壓疾病預(yù)測(cè)價(jià)值。