低劑量黃體酮注射液聯(lián)合保胎無憂膠囊治療先兆流產(chǎn)的臨床效果

李芬霞 梁婉琪 趙宗霞 張 美

西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院(710038)

在臨床上，先兆流產(chǎn)孕婦有60%～65%經(jīng)休息或保胎后可繼續(xù)妊娠，但若流血增多或腹部疼痛加劇，可能發(fā)展為難免流產(chǎn)[1]。孕婦體質(zhì)虛弱，或勞累、外傷等均是成先兆流產(chǎn)的原因。中醫(yī)將先兆流產(chǎn)稱為胎漏，治療經(jīng)驗(yàn)豐富，研究顯示，中西醫(yī)結(jié)合治療可顯著提高先兆流產(chǎn)臨床療效[2]。黃體酮可補(bǔ)充先兆流產(chǎn)孕激素水平，但大劑量使用不良反應(yīng)多。保胎無憂膠囊為中成藥，可安胎養(yǎng)血。本研究將低劑量黃體酮聯(lián)合保胎無憂膠囊治療先兆流產(chǎn)，觀察其療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2017年3月-2018年3月本院婦產(chǎn)科收治的先兆流產(chǎn)患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第8版中有關(guān)先兆流產(chǎn)的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡23～38歲，孕周7～21周，孕次1～3次，產(chǎn)次0～2次；③無放射線、化學(xué)物質(zhì)接觸史；④無自身免疫性疾??；⑤患者并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并生殖道畸形或炎癥患者；②妊娠期高血壓、糖尿病患者；③葡萄胎患者；④異位妊娠患者；⑤合并艾滋病、結(jié)核病和肝炎等傳染性疾病患者；⑥合并精神疾病患者。本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組。

1.2 治療方法

所有患者均臥床休息，安心調(diào)養(yǎng)，保障營(yíng)養(yǎng)，嚴(yán)禁性生活，口服葉酸、維生素E等常規(guī)治療。對(duì)照組給予黃體酮注射液(天津金耀氨基酸有限公司，1ml:20mg)肌內(nèi)注射，20mg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予保胎無憂膠囊(陜西康惠制藥股份有限公司，0.4g/粒)口服，4粒/次，3次/d。兩組用藥期間均禁食油膩、辛辣食物，均持續(xù)用藥直到陰道出血及相關(guān)癥狀消失為止。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄患者臨床癥狀緩解時(shí)間，包括陰道流血消失時(shí)間、下腹疼痛緩解時(shí)間、腰酸緩解時(shí)間；采用視覺模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)定[5]患者治療前后疼痛程度計(jì)0～10分，分?jǐn)?shù)越高，提示疼痛越嚴(yán)重，患者根據(jù)實(shí)際情況自行評(píng)價(jià)；治療前后，抽取空腹靜脈血離心分離血清，采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)測(cè)定孕酮(P)、雌二醇(E2)和人絨毛膜促性腺激素(β-hCG)水平；記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)[6]

根據(jù)患者臨床癥狀和影像學(xué)檢查評(píng)價(jià)療效。經(jīng)治療后：①患者臨床腰酸、腰痛等臨床癥狀完全消失，出血停止，B超顯示胎兒心管搏動(dòng)良好，胚胎發(fā)育與孕周相符為痊愈；②患者出血停止，腰酸、腰痛癥狀減輕，B超顯示胎兒心管搏動(dòng)良好，胚胎發(fā)育正常為有效；③臨床癥狀無緩解或加重，B超顯示胚胎發(fā)育與孕周基本相符或小于孕周，難免流產(chǎn)。痊愈+有效=總有效。兩組均于用藥兩周后評(píng)價(jià)療效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較

每組各47例，兩組年齡、孕周、孕次和產(chǎn)次比較無差異(P>0.05)，見表1。

2.2 兩組臨床療效比較

與對(duì)照組比較，觀察組痊愈率和總有效率均顯著提高(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組臨床癥狀緩解情況對(duì)比

與對(duì)照組比較，觀察組陰道流血消失時(shí)間、下腹疼痛緩解時(shí)間、腰酸緩解時(shí)間均縮短(P<0.05)；兩組治療后的VAS評(píng)分均較治療前下降，且觀察組下降幅度大于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表1 兩組一般資料比較

表2 兩組治療效果比較[例(%)]

表3 兩組臨床癥狀緩解情況比較

#與治療前比較P<0.05

2.4 兩組治療前后血清性激素水平對(duì)比

與治療前比較，兩組治療后的血清P、E2和β-hCG水平均上升(P<0.05)，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血清性激素水平對(duì)比

a與治療前比較P<0.05

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

治療期間兩組不良反應(yīng)主要為惡心、嘔吐、頭暈、皮疹，但不良反應(yīng)輕微，患者可耐受，均未經(jīng)干預(yù)停藥后自行緩解。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組未見差異(P>0.05)，見表5。

3 討論

先兆流產(chǎn)是導(dǎo)致孕婦自然流產(chǎn)的主要原因，染色體異常、母體因素以及環(huán)境影響等均是造成先兆流產(chǎn)的原因，黃體酮功能不全是造成先兆流產(chǎn)最常見的原因[7]。因此，積極補(bǔ)充孕激素是當(dāng)前治療的主要手段。有研究顯示，黃體酮治療先兆流產(chǎn)可提高孕激素水平，保護(hù)胎盤正常發(fā)育，但若使用劑量過高可導(dǎo)致局部或系統(tǒng)性不良反應(yīng)[8]。本研究中，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予低劑量黃體酮肌內(nèi)注射治療，治療痊愈率和總有效率分別為44.7%、78.7%，療效仍欠理想。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[例(%)]

中醫(yī)對(duì)先兆流產(chǎn)認(rèn)識(shí)歷史悠久，治療經(jīng)驗(yàn)豐富。先兆流產(chǎn)在中醫(yī)中屬于“胎動(dòng)不安”、“妊娠腹痛”和“胎漏”等范疇，多因?qū)以袑覊櫍}絡(luò)損傷，血瘀于內(nèi)導(dǎo)致，沖任脈虛，腎氣不固是造成該病的主要原因[9]。因此，腎氣足，脾氣健，則胎自安；安胎必和血，氣血以流為貴，以通為順，血和病去則胎自安[10]。保胎無憂膠囊為黃芪、艾葉(炭)、菟絲子(酒泡)、白芍(酒制)、枳殼(麩炒)、川芎、川貝母、當(dāng)歸(酒制)、厚樸(姜制)、羌活、荊芥(炭)、甘草組成，該方源于保產(chǎn)無憂散，方中當(dāng)歸、白芍、川穹可養(yǎng)血活血、止痛，甘草、黃芪補(bǔ)氣，荊芥、羌活可助升舉胎元，川貝孕胎順產(chǎn)，菟絲子益精固胎，艾葉暖宮止血，厚樸、枳殼寬胸理氣，諸藥合用，可奏健脾補(bǔ)氣、養(yǎng)血安胎之效[11]。且現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，白芍、菟絲子可抑制子宮平滑肌收縮，促進(jìn)黃體和子宮發(fā)育；當(dāng)歸可興奮網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，促進(jìn)沉積抗原抗體復(fù)合物吸收和消除，用于治療自身免疫性流程效果好[12]。

本研究中西醫(yī)結(jié)合的觀察組治療后的痊愈率和總有效率分別達(dá)到了63.8%、95.7%，均較對(duì)照組顯著提高；陰道流血消失、下腹疼痛緩解和腰酸緩解等時(shí)間也較對(duì)照組顯著縮短，VAS評(píng)分也低于對(duì)照組，提示在低劑量黃體酮治療基礎(chǔ)上給予保胎無憂膠囊可顯著提高臨床療效，改善患者臨床癥狀，降低患者腹部和腰部疼痛程度。

孕酮、雌二醇是反映胎盤功能和胎兒存活的重要指標(biāo)[13]。HGG是促進(jìn)早期妊娠黃體的繼續(xù)生長(zhǎng)，刺激黃體產(chǎn)生雌激素[14]。本研究中，兩組患者治療后血清P、E2和hGG-β水平均顯著上升，且觀察組高于對(duì)照組，提示低劑量黃體酮聯(lián)合保胎無憂膠囊治療先兆子宮可顯著調(diào)節(jié)患者機(jī)體內(nèi)分泌功能，上調(diào)血清P、E2和hGG-β水平，改善胎盤、子宮的血液循環(huán)，為胎兒的生長(zhǎng)提高良好的內(nèi)環(huán)境。臨床觀察，兩組患者主要不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、頭暈、頭暈，但均可耐受無須治療自行緩解，不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，提示保胎無憂膠囊治療先兆流產(chǎn)并未增加藥物不良反應(yīng)，用藥安全。

綜上所述，低劑量黃體酮聯(lián)合保胎無憂膠囊治療先兆流產(chǎn)療效確切，可顯著改善患者臨床癥狀，減輕腰腹疼痛程度，上調(diào)血清P、E2和hGG-β水平，用藥安全，有臨床推廣價(jià)值。