血清鈣、游離脂肪酸與社區(qū)老年代謝綜合征的相關(guān)性分析

朱文奎， 徐 綺， 陳 晉

（1.上海市浦東新區(qū)滬東社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，上海 200129；2.同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院，上海 200092）

代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是以糖代謝異常（糖尿病或糖代謝調(diào)節(jié)受損）、高血壓、血脂異常、中心性肥胖等多種主要疾病或危險因素在個體中聚集為特征的一組臨床癥候群[1]。近年來，MS成為國內(nèi)外共同關(guān)注的熱點(diǎn)，但其發(fā)病機(jī)制仍未明確[2]。有研究顯示，MS患者體內(nèi)血鈣（calcium，Ca）水平升高，其與MS的組分血糖、高血壓和肥胖相關(guān)[3]。另外，MS患者體內(nèi)由于出現(xiàn)胰島素抵抗，所以常伴隨游離脂肪酸（free fatty acid，F(xiàn)FA）水平升高[4]。因此，F(xiàn)FA在胰島素抵抗中的作用也備受臨床關(guān)注。目前，大部分研究針對血清FFA和MS的關(guān)系進(jìn)行探討，而探討血清Ca水平與MS及其組分的關(guān)系的報道較少。本研究通過檢測老年MS患者血清Ca、FFA及MS組分，探討老年MS患者血清Ca、FFA與MS組分的相關(guān)性，旨在為社區(qū)老年MS的防治提供理論依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2016年5—8月在上海市浦東新區(qū)滬東社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心進(jìn)行體檢的社區(qū)65歲及以上老年人，經(jīng)詢問病史及心電圖等輔助檢查剔除冠心病、感染性疾病、惡性腫瘤和免疫性疾病患者，共有217名老年人入選，根據(jù)是否患有MS分為2組：（1）MS組104例，其中男40例（38.4%）、女64例（61.6%），年齡（73.2±5.9）歲；（2）正常對照組113名，其中男65名（57.5%）、女48名（42.5%），年齡（71.9±5.7）歲，體檢均無異常。所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 MS診斷標(biāo)準(zhǔn)

MS診斷參照中華中醫(yī)藥學(xué)會糖尿病分會在國際糖尿病聯(lián)盟（the International Diabetes Federation，IDF）2005年MS診斷標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上制定的符合中國人群的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：在具備必備指標(biāo)的條件下，至少包括其他指標(biāo)中的任意2項，可被診斷為MS。

必備指標(biāo)：中心性肥胖（推薦的中國人腰圍切點(diǎn)為男性≥90 cm、女性≥80 cm）。

其他指標(biāo)：（1）空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）水平升高（≥5.6 mmol/L）或已被明確診斷為2型糖尿??；（2）甘油三酯（triglyceride，TG）水平升高（＞1.7 mmol/L）或已經(jīng)接受過針對性治療；（3）高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平降低（男性＜0.9 mmol/L，女性＜1.1 mmol/L）或已經(jīng)接受過針對性治療；（4）血壓升高[收縮壓（systolic blood pressure，SBP）≥17.29 kPa（130 mmHg）或舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）≥11.31 kPa（85 mmHg）]或已接受降壓治療，或此前已經(jīng)被明確診斷為高血壓。

1.3 儀器與試劑

FPG、TG、HDL-C、Ca、FFA和HDL-C采用cobas 6000 c501全自動生化分析儀（瑞士羅氏公司）及配套試劑、c.f.a.s校準(zhǔn)品測定，質(zhì)控品由上海市臨床檢驗中心提供。

1.4 方法

采集所有研究對象空腹8 h以上的靜脈血3 mL，不抗凝，2 700×g離心15 min，分離血清，檢測FPG、TG、HDL-C、Ca、FFA和HDL-C水平。同時收集所有研究對象腰圍、血壓等一般臨床資料。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。呈正態(tài)分布的計量數(shù)據(jù)以表示，組間比較采用t檢驗。Ca、FFA與MS各組分之間的相關(guān)性采用多重線性回歸分析和Pearson相關(guān)分析。以p＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MS組與正常對照組各項指標(biāo)的比較

MS組腰圍、TG、SBP、FPG、Ca、FFA水平均高于正常對照組（p＜0.01），HDL-C水平低于正常對照組（p＜0.01），而年齡、DBP 2個組之間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 MS組和正常對照組各項指標(biāo)的比較

2.2 Ca、FFA與MS各組分的相關(guān)性分析

多重線性回歸分析顯示，MS各組分受年齡、性別及血清Ca、FFA水平的影響。見表2。

在排除年齡和性別的影響后采用Pearson相關(guān)分析評估Ca、FFA與MS各組分的相關(guān)性。結(jié)果顯示Ca與腰圍、TG、SBP、FPG均呈正相關(guān)（r值分別為0.182、0.367、0.173、0.361，p＜0.01），與HDL-C呈負(fù)相關(guān)（r=-0.358，p＜0.01）；FFA與TG、FPG均呈正相關(guān)（r值分別為0.324和0.215，p＜0.01）。見表3。

表2 MS患者性別、年齡、Ca、FFA與MS各組分的多重線性回歸分析

表3 血清Ca、FFA與MS各組分的相關(guān)性分析

3 討論

MS是以胰島素抵抗為基礎(chǔ)的一系列代謝組分異常的聚集狀態(tài)，包括中心性肥胖、血糖升高、血脂異常和血壓升高。目前，心血管疾病已成為全世界范圍內(nèi)嚴(yán)重危害人類健康的疾病。有研究發(fā)現(xiàn)，MS患者心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險比非MS者高3倍以上[6]。因此，研究MS的發(fā)病機(jī)制對預(yù)防MS和心腦血管疾病的發(fā)生有十分重要的意義。本研究通過測定社區(qū)老年MS患者血清Ca和FFA水平，并分析其與MS組分的相關(guān)性，為MS的發(fā)病機(jī)制研究提供依據(jù)。

Ca是人體必需的常量元素之一。目前，有關(guān)血清Ca水平與MS相關(guān)性的研究并不多見。NAKASHIMA等[7]研究發(fā)現(xiàn)，MS患者體內(nèi)胰島素抵抗增強(qiáng)引起1α-羥化酶活性降低，影響了1，25-羥基維生素D3的生成，導(dǎo)致腎臟對Ca、磷的重吸收減少，血Ca水平降低[7]。血Ca水平降低可反饋性引起甲狀旁腺激素升高，從而增加骨質(zhì)分解代謝，導(dǎo)致血Ca水平升高[8]。本研究結(jié)果顯示，MS組血清Ca水平高于正常對照組（p＜0.01），提示血清Ca水平與MS之間存在內(nèi)在聯(lián)系。多重線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，MS各組分受年齡、性別及血清Ca、FFA水平的影響。在排除年齡和性別的影響后進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示Ca與腰圍、TG、SBP、FPG均呈正相關(guān)（r值分別為0.182、0.367、0.173、0.361，p＜0.01），與HDL-C呈負(fù)相關(guān)（r=-0.358，p＜0.01）。Ca有參與血壓調(diào)節(jié)的作用，其主要通過調(diào)節(jié)血管平滑肌的舒縮來調(diào)節(jié)血壓。糖代謝異?；颊哂捎谝葝u素相對或絕對缺乏，影響了骨膠原的形成，導(dǎo)致骨鹽沉著減少、骨蛋白分解增加，Ca、磷從尿液中排出增多。為維持血液中Ca、磷的平衡，代償性地引起甲狀旁腺素分泌增加、降鈣素分泌減少[9]。胰島β細(xì)胞分泌胰島素，對肌肉、脂肪及肝臟等組織進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而影響糖、脂的代謝，因此機(jī)體糖代謝異常易并發(fā)血脂代謝紊亂，低密度脂蛋白膽固醇、TG水平的升高尤為明顯，并隨著血糖水平的升高，血脂紊亂進(jìn)一步加重，TG水平越高，胰島素抵抗越明顯，進(jìn)而導(dǎo)致血清Ca水平明顯升高[10]。羅楠等[11]研究發(fā)現(xiàn)，膳食高Ca雖對高脂誘導(dǎo)大鼠肥胖的形成有一定的干預(yù)作用，但與正常的飼料喂養(yǎng)比較，仍有較高的成脂作用，即高水平Ca不能完全抑制高脂對肥胖形成的促進(jìn)。由此提示老年MS患者要防止Ca的過量攝入。

正常人的血清FFA水平極低，因此FFA可作為人體內(nèi)脂質(zhì)代謝活躍程度的指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，老年MS組血清FFA水平高于正常對照組（p＜0.01），提示血清FFA與老年MS的發(fā)生有一定的聯(lián)系。相關(guān)性分析顯示FFA與TG、FPG均呈正相關(guān)（r值分別為0.324和0.215，p＜0.01）。FFA可通過多種方式干擾胰島素的作用，影響葡萄糖代謝。高水平的FFA可影響胰島素的許多功能，如肝糖異生和糖原分解。FFA長期高水平還可損傷胰島β細(xì)胞功能，引起胰島素抵抗，導(dǎo)致MS的發(fā)生。另外，體內(nèi)FFA過多可刺激機(jī)體反應(yīng)氧自由基產(chǎn)生增多，從而誘發(fā)細(xì)胞發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)。氧化應(yīng)激是糖尿病發(fā)生的重要原因。體內(nèi)過多的反應(yīng)氧自由基引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)可導(dǎo)致胰島β細(xì)胞受損，引起胰島素抵抗[12]，促進(jìn)MS的發(fā)生、發(fā)展。許銀銀等[13]的研究顯示，血中FFA水平與MS組分中的腹型肥胖、TG水平呈正相關(guān)，其機(jī)制可能是由于體脂量增多，脂肪細(xì)胞體積變大，導(dǎo)致釋放出來的FFA增多，而FFA利用并沒有相應(yīng)增加，因此導(dǎo)致 FFA水平升高。血清FFA水平升高可引起炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)和血管反應(yīng)性異常變化，這些異常反應(yīng)均可導(dǎo)致胰島素抵抗的發(fā)生，促使MS發(fā)生。

綜上所述，本研究分析了社區(qū)老年MS患者血清Ca和FFA與MS各組分之間的相關(guān)性。血清Ca水平升高與社區(qū)老年MS相關(guān)，社區(qū)老年MS患者應(yīng)限制Ca的過量攝入；血清FFA水平升高主要與社區(qū)老年MS患者糖脂代謝異常有關(guān)。本研究僅探討了社區(qū)老年MS患者與非MS者各項指標(biāo)的差異，但老年MS患者和非老年MS患者之間相關(guān)指標(biāo)是否存在差異還未見相關(guān)報道，有待于進(jìn)一步研究。

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