妊娠期高血壓疾病與血脂、ApoA1及Hcy水平的相關(guān)性分析

魯 萍，徐 建

(杭州市余杭區(qū)第一人民醫(yī)院，浙江 杭州 311100)

妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP)作為產(chǎn)科常見的并發(fā)癥之一，亦是孕期特有的疾病之一。據(jù)報道，國外HDCP平均患病率為8.3%～13.2%，而我國約為9.6%[1-2]。HDCP是引起孕婦死亡的主要因素之一，其在孕婦死亡的發(fā)生率約占10.3%[3]。隨著醫(yī)療檢測設(shè)備的不斷進(jìn)步，對診斷HDCP的準(zhǔn)確性逐漸提高以及對HDCP認(rèn)識的進(jìn)一步加深，目前對HDCP的研究已取得較大的進(jìn)步，但其對孕產(chǎn)婦及新生兒的危害性仍較大，如何減輕該病對孕產(chǎn)婦及新生兒生命安全的威脅仍是目前婦產(chǎn)科研究領(lǐng)域的重要課題之一。本研究將本院73例HDCP孕婦及50例孕婦作為研究對象，分析不同嚴(yán)重程度HDCP孕婦血脂、載脂蛋白A1(ApoA1)及同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平變化，旨在為評估HDCP疾病的嚴(yán)重程度提供一定的依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

將2017年1月至2017年6月杭州市余杭區(qū)第一人民醫(yī)院收治的73例HDCP孕婦為病例組，均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》(第8版)[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)患者病情的嚴(yán)重程度分為輕度組34例(輕度妊娠期高血壓21例，輕度子癇前期13例)，重度組39例(重度妊娠期高血壓11例，重度子癇前期28例)。其中輕度組年齡為22～34歲，平均為(24.98±4.24)歲；孕周為25～37周，平均為(31.54±2.13)周；孕前體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)為19～24.5 kg/m2，平均為(21.19±0.89)kg/m2。重度組年齡為23～36歲，平均為(25.79±3.74)歲；孕周為22～38周，平均為(29.04±1.94)周；孕前BMI為20～23.5 kg/m2，平均為(21.27±0.98)kg/m2。另同期選取本院50例健康孕婦為對照組。對照組年齡為24～35歲，平均為(25.05±4.15)歲；孕周為29～38周，平均為(30.06±2.16)周；孕前BMI為18.5～25 kg/m2，平均為(21.63±0.90)kg/m2。研究對象均排除伴有急性、慢性病史或妊娠期合并癥等者。三組在年齡、孕周及BMI上比較，均無明顯差異(均P>0.05)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2檢測方法

取孕婦清晨空腹靜脈血5mL，通過全自動生化分析儀(產(chǎn)自日本Hitachi公司，型號為7600)及配套試劑檢測各組甘油三酯(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白-膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白-膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、Hcy及ApoA1的水平。

1.3觀察指標(biāo)

記錄各組TC、TG、LDL-C、HDL-C、Hcy及ApoA1的水平，并分析上述指標(biāo)與HDCP發(fā)病的相關(guān)性。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組血脂、Hcy及ApoA1檢測情況的比較

兩組TC、LDL-C、HDL-C及ApoA1比較均無顯著性差異(均P<0.05)，病例組TG和Hcy水平較對照組均顯著升高(均P<0.05)，見表1。

表1 病例組與對照組血脂、Hcy及ApoA1檢測情況的比較

2.2輕度組、重度組和對照組血脂、Hcy及ApoA1檢測情況的比較

統(tǒng)計結(jié)果顯示，輕度組TG、TC、LDL-C、HDL-C、ApoA1及Hcy水平與對照組比較，均無顯著性差異(均P>0.05)。重度組TC、LDL-C及Hcy水平較輕度組、對照組均顯著升高(均P<0.05)，而重度組TG、HDL-C及ApoA1與輕度組、對照組比較，均無顯著性差異(均P>0.05)，見表2。

檢測指標(biāo)對照組(n=50)輕度組(n=34)重度組(n=39)tPTC(mmol/L)5.95±1.325.69±1.486.89±1.75*#0.13*/2.78#/3.15★0.80*/0.01#/<0.01★TG(mmol/L)3.33±1.434.42±2.544.53±1.950.97*/1.93#/0.24★0.16*/0.07#/0.78★L(fēng)DL-C(mmol/L)3.34±0.823.02±0.473.97±0.77*#0.58*/2.56#/3.65★0.44*/0.01#/<0.01★HDL-C(mmol/L)1.74±0.321.69±0.571.73±0.690.17*/0.09#/0.16★0.85*/0.90#/0.85★Hcy(μmol/L)8.07±3.548.19±3.3813.05±4.95*#0.26*/9.89#/10.54★0.73*/<0.01#/<0.01★ApoA1(g/L)2.08±0.462.13±0.662.04±0.590.20*/0.46#/0.77★0.78*/0.62#/0.35★

注：*為對照組與輕度組比較，#為對照組與重度組比較，★為輕度組與重度組比較。

2.3病例組血脂、Hcy及ApoA1水平與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，HDCP患者TC、LDL-C和Hcy水平與其疾病的嚴(yán)重程度均存在顯著關(guān)系(均P<0.05)，而TG、HDL-C及ApoA1與疾病的嚴(yán)重程度均無顯著關(guān)系(均P>0.05)，見表3。

2.4血脂指標(biāo)與妊娠結(jié)局的相關(guān)性

經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，TC水平與妊娠期高血壓、子癇前期、分娩巨大兒(新生兒出生體重≥ 4 000g)均密切相關(guān)(均P<0.05)；TG水平與子癇前期、分娩低出生體重兒(新生兒出生體重≤ 2 500 g)均密切相關(guān)(均P<0.05)；LDL-C水平與妊娠期高血壓、新生兒窒息(新生兒出生后1分鐘Apgar評分≤ 7分)均密切相關(guān)(均P<0.05)；HDL-C與子癇前期、分娩低出生體重兒均密切相關(guān)(均P<0.05)，見表4。

表3病例組血脂、Hcy及ApoA1水平與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性

Table 3 Correlation of blood lipids, Hcy and ApoA1 levels with severity of disease in the case group

表4 血脂指標(biāo)與妊娠結(jié)局的Logistic回歸分析

3討論

3.1 HDCP的臨床表現(xiàn)及發(fā)病機(jī)制

為滿足妊娠、胎兒發(fā)育、分娩及產(chǎn)后哺乳等方面的生理需要，孕期血脂水平相比孕前會增加46%～52%[5-6]。研究報道指出[7]，孕婦血脂的水平在其孕13周開始會出現(xiàn)顯著的上調(diào)，其中TC水平會提高約25%，TG水平較健康女性提高約2.5倍。而血脂水平過高時會增加HDCP發(fā)病的風(fēng)險，進(jìn)而引起胎盤早剝和腦出血等不良事件。HDCP的臨床表現(xiàn)主要為在超過孕20周后發(fā)生蛋白尿、血壓升高及全身水腫等情況，并且其發(fā)病較早者往往病情較為嚴(yán)重，有可能引起胎盤早剝和急性心力衰竭等情況發(fā)生，對母嬰生命安全帶來極大的危害，因此盡早發(fā)現(xiàn)、診斷并進(jìn)行規(guī)范性治療顯得尤為重要。HDCP的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前認(rèn)為其發(fā)病與以下幾點因素密切相關(guān)[8-9]：①多基因遺傳；②免疫平衡失調(diào)；③胎盤或滋養(yǎng)葉細(xì)胞缺血；④鈣平衡失調(diào)；⑤血管內(nèi)皮損傷；⑥血管活性物質(zhì)的影響。并且，HDCP往往合并諸多代謝與血管功能異常包括血脂紊亂、炎性反應(yīng)、胰島素抵抗、凝血功能障礙及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷等。

3.2HDCP孕婦血脂和ApoA1的檢測情況

研究報道指出，HDCP血脂代謝異常的主要表現(xiàn)是具有血管保護(hù)作用的HDL-C水平明顯降低，而具有血管損傷作用的TG、TC及LDL-C水平明顯上升[10-11]。亦有研究表明，HDCP患者血脂代謝出現(xiàn)顯著異常，并且病情較重者TG、TC及LDL-C水平明顯上升，而HDL-C、ApoA1的水平明顯下降[12]。而本研究發(fā)現(xiàn)，病例組TC、LDL-C、HDL-C及ApoA1與對照組比較，均無顯著性差異(P>0.05)，而病例組TG和Hcy水平較對照組均顯著升高(P<0.05)。此外，本研究發(fā)現(xiàn)，輕度組TG、TC、LDL-C、HDL-C及ApoA1水平與對照組比較，均無明顯差異(P>0.05)。但重度組TC和LDL-C水平較輕度組、對照組均顯著升高(P<0.05)，而重度組TG、HDL-C及ApoA1與輕度組、對照組比較，均無明顯差異(P>0.05)，與上述研究報道存在一定分歧。分析其原因，可能因本研究病例數(shù)較少，且未對各孕周的變化情況進(jìn)行檢測，故無法確切反映各檢測指標(biāo)的變化趨勢，因此今后仍需進(jìn)一步完善。

3.3Hcy與HDCP發(fā)病及嚴(yán)重程度的相關(guān)性

Hcy是蛋氨酸與半胱氨酸代謝期間的主要中間產(chǎn)物，其通過諸多機(jī)制如氧化應(yīng)激反應(yīng)、誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖和分化及其內(nèi)鈣離子聚集等作用，引起收縮功能異常、血管舒張功能異常等情況發(fā)生，最終導(dǎo)致HDCP的發(fā)生。本研究發(fā)現(xiàn)，病例組Hcy水平較對照組顯著升高(P<0.05)。此外，本研究發(fā)現(xiàn)，輕度組Hcy水平與對照組比較，并無明顯差異(P>0.05)；重度組Hcy水平較輕度組、對照組均顯著升高(P<0.05)。結(jié)果提示，HDCP患者Hcy含量明顯升高時會加重其病情的嚴(yán)重程度，進(jìn)而可推斷出Hcy水平可能是HDCP患者病情嚴(yán)重程度的影響因素，在可能參與HDCP的發(fā)病過程。其次，本研究經(jīng)Pearson相關(guān)性分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，HDCP患者Hcy水平與其疾病的嚴(yán)重程度存在顯著關(guān)系(P<0.05)。結(jié)果提示，Hcy水平升高可能是HDCP的危險因素，因此臨床上應(yīng)密切檢測妊娠期Hcy水平的情況并進(jìn)行及時干預(yù)以預(yù)防或降低HDCP的發(fā)病率。

綜上所述，HDCP尤其是重度患者TC、LDL-C和Hcy水平顯著上升，其與疾病的嚴(yán)重程度均呈現(xiàn)密切聯(lián)系，故在評估HDCP患者疾病嚴(yán)重程度上具有較高的預(yù)測價值，因此在臨床上應(yīng)密切檢測妊娠期血脂及Hcy等指標(biāo)的情況。

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