孕早期胎兒NT聯(lián)合血清游離β-hCG、AFP水平檢測(cè)對(duì)唐氏綜合征診斷價(jià)值分析

金曉可，陳麗婷，葉詠菊

(麗水市中醫(yī)院超聲科，浙江 麗水 123000)

隨著社會(huì)的發(fā)展進(jìn)步，婦產(chǎn)科對(duì)遺傳學(xué)服務(wù)的需求也在不斷提升，因此不同孕期胎兒生長發(fā)育的異常篩查對(duì)避免出生缺陷有重要意義[1-2]。唐氏綜合征由于其嚴(yán)重影響胎兒健康及其家庭，因此目前臨床所進(jìn)行的唐氏篩查已被列為產(chǎn)前常規(guī)檢查的項(xiàng)目[3]。本研究回顧性分析了1 340例孕早期婦女的臨床資料，分析B超測(cè)胎兒頸項(xiàng)透明層(neck transparent layer，NT)厚度聯(lián)合血清游離β-人絨毛膜促性腺激素(free human chorionic gonadotropin，β-hCG)、甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)水平檢測(cè)在孕早期胎兒唐氏綜合癥診斷的應(yīng)用價(jià)值，擬為臨床孕期篩查提供更為有效的檢測(cè)方案。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析從2014年7月至2016年12月麗水市中醫(yī)院1 340例孕早期婦女臨床資料，孕周均在11～14周之間，年齡21～33歲，平均(27.73±5.21)歲。所有孕婦均行B超NT的測(cè)量、血清游離β-hCG、AFP水平檢測(cè)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦自然受孕，且單胎妊娠；②無煙酒等不良嗜好；③孕周均在11～14周之間；④患者自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①雙胎或多胎妊娠；②自身免疫性疾病、臟器功能異?；驀?yán)重感染性疾病；③妊娠期糖尿病或糖尿病合并妊娠的孕婦。所有參與本研究的患者均對(duì)本研究知情同意，且整個(gè)研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)通過。

1.2研究方法

①NT篩查組：孕早期采用B超測(cè)量胎兒的 NT 厚度，測(cè)量方法為在胎兒自然姿勢(shì)狀態(tài)下測(cè)量，放大圖像顯示胎兒頭部和上胸，胎兒頸部流動(dòng)性的半透明蛋白膜在胎兒頸部皮膚高回聲帶的深部，顯示為低回聲和無回聲。測(cè)量取NT最寬處測(cè)量與胎兒皮膚垂直的光帶距離，重復(fù)測(cè)量，取測(cè)量的最大數(shù)值。NT>2.5mm視為高風(fēng)險(xiǎn)，需要進(jìn)一步檢查；②血清學(xué)二聯(lián)檢測(cè)篩查組：所有入選孕婦均于本院抽取外周血 3～5mL，離心取血清于凍存管中，-20℃保存?zhèn)溆?。血清游離β-hCG、AFP水平檢測(cè)采用全自動(dòng)時(shí)間分辨熒光法(芬蘭 WALLAC 公司，DELFLA-1235 型全自動(dòng)時(shí)間分辨免疫熒光分析儀)測(cè)定樣本血清中的濃度，試劑采用PerkinElmer 公司提供的試劑盒進(jìn)行測(cè)定。結(jié)合孕婦年齡、孕周、體重采用T1-risk 風(fēng)險(xiǎn)統(tǒng)計(jì)軟件分析計(jì)算出DS發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)率，以1:270為高風(fēng)險(xiǎn)切割值；③聯(lián)合篩查組：結(jié)合NT>2.5mm同時(shí)DS風(fēng)險(xiǎn)率大于 1∶270 者為高風(fēng)險(xiǎn)，建議進(jìn)行進(jìn)一步檢查，經(jīng)孕婦及家屬知情同意后，以超聲引導(dǎo)對(duì)篩査陽性孕婦進(jìn)行羊水穿刺，核型分析羊水細(xì)胞的培養(yǎng)染色體以明確臨床診斷，確定唐氏綜合征或其他染色體異常應(yīng)及時(shí)終止妊娠。

1.3觀察項(xiàng)目

分析計(jì)算各組的唐氏綜合征診斷靈敏度、特異度、假陽性率、假陰性率、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值及約登指數(shù)。約登指數(shù)=靈敏度+特異度-1，指數(shù)越大標(biāo)明篩查實(shí)驗(yàn)的效果和真實(shí)性越好。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選擇SPSS 20.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，各組間靈敏度、特異度、假陽性率、假陰性率、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值進(jìn)行兩兩比較采用Fisher確切概率法或卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組篩查結(jié)果

NT篩查組為高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦102例(7.61%)，血清學(xué)二聯(lián)檢測(cè)篩查組為高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦105例(7.84%)，聯(lián)合篩查組為高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦40例(2.99%)。所有高風(fēng)險(xiǎn)孕婦中最后確診為唐氏綜合征的共21例(1.57%)，該21例在聯(lián)合篩查篩查中均為高風(fēng)險(xiǎn)，而在NT組中漏篩5例，血清學(xué)二聯(lián)檢測(cè)組中漏篩7例。

2.2不同篩查方法診斷價(jià)值比較

NT篩查組與血清學(xué)二聯(lián)檢測(cè)篩查組比較靈敏度、特異度、假陽性率、假陰性率、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值均無顯著性差異(均P>0.05)，聯(lián)合篩查組靈敏度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值均顯著高于NT篩查組和血清學(xué)二聯(lián)檢測(cè)篩查組(均P<0.05)，且假陽性率、假陰性率均顯著低于NT篩查組和血清學(xué)二聯(lián)檢測(cè)篩查組(均P<0.05)，聯(lián)合篩查組約登指數(shù)最高，為0.99，見表1。

表1 不同篩查方法診斷價(jià)值比較

注：▲為NT篩查組與血清學(xué)二聯(lián)檢測(cè)篩查組比較，★為NT篩查組與聯(lián)合篩查組比較，◆為血清學(xué)二聯(lián)檢測(cè)篩查組與聯(lián)合篩查組比較，▼為Fisher確切概率法檢驗(yàn)。

3討論

3.1唐氏綜合征的影響

調(diào)查資料顯示，出生缺陷占據(jù)圍產(chǎn)兒死亡的較大比例，而唐氏綜合征是其中嚴(yán)重影響胎兒發(fā)育的異常類型之一[1]。唐氏綜合征患兒具有智能落后、生長發(fā)育遲緩、特殊面容等臨床癥狀，該出生缺陷不僅影響患兒自身的健康，也給其家庭帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。因此，目前臨床所進(jìn)行的唐氏篩查已被列為產(chǎn)前常規(guī)檢查的項(xiàng)目[2-3]。但孕中期16～20 周進(jìn)行唐氏重篩查檢出率也并不能完全達(dá)到 100%，且孕中期引產(chǎn)給孕婦及其家屬所帶來的痛苦遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于孕早期，因此，孕早期有效的篩查方案也一直是相關(guān)學(xué)者所關(guān)注研究的問題。

3.2唐氏綜合征的產(chǎn)前篩查方法

產(chǎn)前篩查是應(yīng)用較為簡(jiǎn)單方便、經(jīng)濟(jì)可行、對(duì)孕婦患兒傷害較小的檢測(cè)方法來篩查出懷有具有先天缺陷的高危胎兒，從而提高人口素質(zhì)。目前國內(nèi)外用于唐氏綜合征產(chǎn)前篩查的方法有胎兒NT、胎兒鼻骨、孕婦血清游離β-hCG+AFP等方法[4]，但血清二聯(lián)篩查法假陽性率高且檢出率較低[5]。并且由于個(gè)體差異、醫(yī)院檢測(cè)條件、實(shí)驗(yàn)方法、檢測(cè)人員技術(shù)等問題，單一使用某種篩查方案目前對(duì)于先天缺陷檢出率并不理想。因此血清篩查法需要與其他產(chǎn)前篩查方法結(jié)合而多指標(biāo)聯(lián)合篩查，以進(jìn)一步降低假陽性率，同時(shí)提高先天缺陷的檢出率[6]。而相關(guān)報(bào)告指出在孕早期以B超檢測(cè)胎兒NT結(jié)合特異血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)，對(duì)唐氏綜合征的檢出率可高達(dá) 90%。孕早期胎兒NT超聲檢查是臨床篩查染色體異常的重要手段，但是其檢出率和準(zhǔn)確度仍受到一定限制[7]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，NT篩查組與血清學(xué)二聯(lián)檢測(cè)篩查組比較靈敏度、特異度、假陽性率、假陰性率、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值均無顯著性差異(P>0.05)，聯(lián)合篩查組靈敏度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值均顯著高于NT篩查組和血清學(xué)二聯(lián)檢測(cè)篩查組(P<0.05)，且假陽性率、假陰性率均顯著低于NT篩查組和血清學(xué)二聯(lián)檢測(cè)篩查組(P<0.05)，聯(lián)合篩查組約登指數(shù)最高，為0.99。提示NT篩查組與血清學(xué)二聯(lián)檢測(cè)篩查組在診斷篩查唐氏綜合癥的價(jià)值無顯著性差異，而將兩者聯(lián)合進(jìn)行篩查具有很大價(jià)值。AFP 是妊娠早期由卵黃囊分泌的一種α- 糖蛋白，到了妊娠中期則由胎肝分泌，在14～20周血液中的 AFP 水平會(huì)隨著孕周的增加兒明顯增高。β-hCG是胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，占母體血清總hCG的1%，也是其中敏感性最高的標(biāo)記物。是臨床孕期常用的特異性血清檢測(cè)指標(biāo)，可以用于一期及二期的產(chǎn)前篩查。游離β-hCG具有特異的異氨基酸肽鏈，因此有異于其他激素的免疫學(xué)特性，可避免交叉免疫反應(yīng)。與 hCG 類似，游離β-hCG可在孕早期快速上升，于孕8周后升高，到孕12周后逐漸下降，并在18周后維持一定水平。臨床發(fā)現(xiàn)唐氏綜合征確診病例中母體血清的游離β-hCG水平高出正常孕婦2倍或以上。NT 是孕10～13周胎兒頸部流動(dòng)性的半透明蛋白膜，其厚度可通過超聲測(cè)量，是胎兒頸后皮膚下液體生理性積聚的超聲定義，因其無創(chuàng)所以對(duì)孕婦及胎兒影響較小，是孕早期較易被孕婦接受的超聲波檢測(cè)指標(biāo)。正常胚胎頸部淋巴管和頸靜脈竇在孕早期相通前，會(huì)有少量的淋巴液積聚在頸部位置，導(dǎo)致短暫性回流障礙兒形成暫時(shí)的頸部透明帶，通常該現(xiàn)象會(huì)在孕14 周左右消失，研究發(fā)現(xiàn)胎兒在母體中發(fā)生 NT 增厚與染色體異常有一定的關(guān)聯(lián)性，可能與胎兒的延遲發(fā)育和異常發(fā)育有關(guān)。有學(xué)者提出提出NT的最佳檢查時(shí)間為孕10～14 周，但孕早期單獨(dú)對(duì)孕婦進(jìn)行母體血清學(xué)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)或B超對(duì)NT值的測(cè)量，對(duì)于DS的產(chǎn)前篩查均較為有限，因此將兩種方法聯(lián)合運(yùn)用，可以相互參考，而提高產(chǎn)前篩查的準(zhǔn)確率。

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