妊娠期血脂水平與早產(chǎn)發(fā)生的相關(guān)性研究

賀譯平，王艷霞，屈鵬飛，王 晉，張彎彎，米 陽(yáng)

(西北婦女兒童醫(yī)院，陜西 西安 710000)

早產(chǎn)(preterm delivery，PTD)是圍產(chǎn)兒發(fā)病和死亡的首要原因[1]。除感染等常見(jiàn)原因外，相當(dāng)一部分早產(chǎn)的發(fā)病機(jī)制不明。血脂異常與多種不良妊娠結(jié)局相關(guān)，孕婦血脂水平可能與早產(chǎn)存在相關(guān)性。本研究通過(guò)分析早產(chǎn)孕婦與足月孕婦血脂水平的變化，探討血脂異常與早產(chǎn)的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象

選取2014年8月至2017年4月在西北婦女兒童醫(yī)院產(chǎn)科首次產(chǎn)檢建檔及分娩的單胎孕婦作為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦年齡在20～35歲；②無(wú)吸煙和飲酒史、既往糖尿病、高血壓史，心血管疾病、血脂異常癥、肥胖癥病及家族史等；③無(wú)醫(yī)源性早產(chǎn)。早產(chǎn)診斷按照《婦產(chǎn)科學(xué)》第8版教材：指妊娠滿28周至不足37周間分娩者。根據(jù)隨訪的妊娠結(jié)局分為病例組與對(duì)照組，病例組收集早產(chǎn)分娩孕婦119例，對(duì)照組收集同期正常足月分娩的孕婦84例。所有孕婦充分告知并簽署知情同意書，并接受問(wèn)卷調(diào)查，記錄并統(tǒng)計(jì)孕婦一般情況，包括年齡、身高、體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)、孕婦孕期并發(fā)癥(胎膜早破、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥)及妊娠結(jié)局等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.2方法

在研究對(duì)象孕20周前首次產(chǎn)檢時(shí)，抽取其空腹靜脈血，所有受試者空腹12～16小時(shí)，采集早晨靜脈血4mL。分離血清，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)孕婦血清中總膽固醇(total cholesterol，TCHO)、甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high densitylipoprotein，HDL)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein，LDL)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組患者的臨床資料比較

兩組患者年齡、身高、體重、BMI比較無(wú)顯著性差異(均P>0.05)，病例組并發(fā)癥和剖宮產(chǎn)率分別為88.24%、63.87%，顯著高于對(duì)照組的47.61%、46.43%(均P<0.05)，見(jiàn)表1。

項(xiàng)目病例組(n=119)對(duì)照組(n=84)t/χ2P年齡(歲)28.58±4.4230.29±5.591.330.12身高(cm)161.33±4.91162.18±3.991.360.18體重(kg)71.00±8.0668.89±7.530.810.42BMI(kg/m2)27.81±3.0826.17±2.791.540.12并發(fā)癥105(88.24)40(47.61)39.80<0.01剖宮產(chǎn)76(63.87)39(46.43)6.090.01

2.2病例組與對(duì)照組的血脂結(jié)果比較

病例組血清HDL水平顯著低于對(duì)照組(t=2.30，P<0.05)，兩組血清CHOL、TG、LDL比較無(wú)顯著性差異(均P>0.05)，見(jiàn)表2。

項(xiàng)目病例組(n=119)對(duì)照組(n=84)tPCHOL(mmol/L)5.21±0.925.24±1.420.230.81TG(mmol/L)2.26±0.722.39±1.251.690.92HDL(mmol/L)1.89±1.362.54±2.802.300.02LDL(mmol/L)2.74±0.882.78±0.941.250.21

3討論

3.1 妊娠期血脂代謝的特點(diǎn)

早產(chǎn)是圍生兒發(fā)病和死亡的首要原因，近年來(lái)，許多研究報(bào)道血脂異常與早產(chǎn)發(fā)生有一定關(guān)系。血脂是細(xì)胞基礎(chǔ)代謝的必須物質(zhì)，其主要成分是TG和TCHO，TCHO是機(jī)體儲(chǔ)存能量的主要形式。血脂在血漿中與蛋白質(zhì)(載脂蛋白)結(jié)合，以脂蛋白的形式運(yùn)輸。HDL可吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)、分解末梢組織的游離膽固醇，具有抗氧化應(yīng)激、抗炎及抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。LDL在血漿中起轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇及膽固醇酯的作用，主要功能是把膽固醇運(yùn)輸?shù)饺砀魈幖?xì)胞[2]。

妊娠期一定程度的血脂升高，是胎兒正常發(fā)育所必需的，且為妊娠、分娩及產(chǎn)后哺乳準(zhǔn)備能量[3]。正常妊娠時(shí)，為適應(yīng)胎兒在母體內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育的生理需要，自從妊娠第12周起，由于雌激素增高刺激導(dǎo)致胰島素抵抗增加，孕婦體內(nèi)磷脂、TG、TCHO、LDL、HDL水平逐漸增高。尤其在孕晚期，孕婦體內(nèi)雌孕激素水平及具有高度脂介作用的人胎盤泌乳素水平的升高使得脂肪組織的降解能力增強(qiáng)，合成能力下降，易造成高脂血癥，近足月時(shí)達(dá)到高峰，維持高水平直至分娩，于分娩后24小時(shí)明顯下降，4～6周后恢復(fù)正常水平[4]。本研究中，TG、TCHO、LDL對(duì)比兩組無(wú)明顯差異，說(shuō)明妊娠期一定程度的血脂升高，滿足滿足孕婦及胎兒的早產(chǎn)生理需求，可能并無(wú)病理意義。

3.2血脂異常與早產(chǎn)的相關(guān)性

血脂代謝紊亂與多種不良妊娠結(jié)局有關(guān)，如妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、巨大兒、胎死宮內(nèi)甚至胰腺炎等常伴有異常的血脂升高[5]。有研究報(bào)道，孕期膽固醇水平過(guò)低或過(guò)高均可能與早產(chǎn)相關(guān)。有報(bào)道妊娠早期或晚期膽固醇和游離脂肪酸過(guò)高與早產(chǎn)增加相關(guān)[6]。孕期膽固醇水平過(guò)高可能是動(dòng)脈粥樣硬化的標(biāo)志，即使沒(méi)有高血壓的情況下，仍可引起胎盤灌注不足，導(dǎo)致早產(chǎn)，約1/3自發(fā)性早產(chǎn)與胎盤血供不足有關(guān)[7]。孕期膽固醇不足可能引起胎兒生長(zhǎng)不良，繼而在某些婦女中導(dǎo)致早產(chǎn)[8]。此外，營(yíng)養(yǎng)不良可使機(jī)體易受感染而感染易致早產(chǎn)[9]；有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，胎兒生長(zhǎng)受限患者及早產(chǎn)患者血漿中TG、LDL、HDL膽固醇水平顯著低于正常孕婦。早產(chǎn)患者吸收或合成脂肪減少，母體供能不足，胎兒從母體無(wú)法攝取足夠的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，營(yíng)養(yǎng)欠佳致胎兒發(fā)育受限甚至早產(chǎn)[10]。過(guò)高的血脂使血液黏滯度增加，血脂沉積于胎盤的血管壁，胎盤血流受阻，引發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受損，進(jìn)而損害凝血、免疫等多個(gè)系統(tǒng)功能[11]，導(dǎo)致臍血血流阻力增高，胎兒在母親體內(nèi)反而得不到足夠的血液供應(yīng)，從而誘發(fā)胚胎缺氧缺血，最終導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)或者胎兒死亡[9]。宋貴玉等[12]報(bào)道母體妊娠期體重增加過(guò)多，孕晚期TG水平升高，HDL保護(hù)性作用減弱，可能與巨大兒發(fā)生相關(guān)。妊娠期母體在雌、孕激素水平作用下，脂肪組織代謝增強(qiáng)，孕婦TG水平出現(xiàn)生理性升高，同時(shí)增高的雌激素還可以減少肝臟HDL的攝入，從而增加血漿中HDL水平。HDL可通過(guò)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)對(duì)升高的血脂起到負(fù)性調(diào)控作用。這與本文正常妊娠組HDL水平高于早產(chǎn)組一致。HDL可能在保護(hù)機(jī)體發(fā)生早產(chǎn)方面發(fā)揮了一定作用，HDL過(guò)低可能與早產(chǎn)發(fā)生有關(guān)。

但是，由于不同種族人群在遺傳因素、年齡、地域環(huán)境、飲食結(jié)構(gòu)、生活方式等方面不可避免的存在差異，孕婦血清中血脂含量可能不盡相同。在我們的研究結(jié)果中，病例組血清HDL水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，兩組血清CHOL、TG、LDL比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。但是，我們的研究也有局限性，因?yàn)闃颖玖坑邢?，且?duì)早產(chǎn)孕周未進(jìn)行更詳細(xì)的橫向及縱向分層，可能存在一定的統(tǒng)計(jì)局限性，這還需要我們?cè)谝院蟮难芯恐?，進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量并深入研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組.早產(chǎn)臨床診斷與治療指南(2014)[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2014,49(7):481-485.

[2]Pardo F,Arroyo P,Salomón C,etal.Role of equilibrative adenosine transporters and adenosine receptors as modulators of the human placental endothelium in gestational diabetes mellitus[J].Placente,2013,34(12):1121-1127.

[3]Emat T,Ustüner I,Güven S G,etal.Plasma lipids and lipoproteins during pregnancy and related pregnancy outcomes[J].Arch Gynecol Obstet,2013,288(1):49-55.

[4]王偉,杜鵑.妊娠晚期生理性血脂升高的研究[J].中國(guó)婦幼保健,2013,28(21):3422-3423.

[5]王晨,朱微微,魏玉梅,等.孕前不同體重指數(shù)孕婦孕早期及晚期血脂水平的變化[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志,2016,19(1):56-61.

[6]Nakao J,Ohba T,Takaishi K,etal.Omega-3 fatty acids for the treatment of hypertriglyceridemia during the second trimester[J].Nutrition,2015,31(2):409-412.

[7]Megnekou R,Tenou S,Bigoga J D,etal.Placental malaria and modulation of immune and hormonal responses in Cameroonian women[J].Acta Trop,2015,147:23-30.

[8]Rideout T C,Movsesian C,Tsai Y T,etal.Maternal phytosterol supplementation during pregnancy and lactation modulates lipid and lipoprotein response in offspring of apoE-deficient mice[J].J Nutr,2015,145(8):1728-1734.

[9]Scifres C M,Catov J M,Simhan H N.The impact of maternal obesity and gestational weight gain on early and mid-pregnancy lipid profiles[J].Obesity(Silver Spring),2014,22(3):932-938.

[10]Awan S,Bibi S,Makhdoom A,etal.Adverse fetomaternal outcome among pregnant overweight women[J].Pak J Med Sci,2015,31(2):383-387.

[11]黃賢恩,陳良苗,陳翔.妊娠晚期甲狀腺功能減退對(duì)母體血糖、血脂水平影響及母嬰預(yù)后分析[J].中國(guó)婦幼健康研究, 2017,28(3):299-302.

[12]宋貴玉,王冰冰,張碩,等,孕期體重增加對(duì)妊娠晚期孕婦血脂影響及其與新生兒發(fā)育相關(guān)性研究[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志 2016,32(6):576-579.