姜 艷,劉曉巍
(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)部,北京 100020)
妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是指妊娠期間糖耐量異常及葡萄糖不耐受現(xiàn)象。有數(shù)據(jù)顯示,GDM的發(fā)生率為1%~5%,而由于家屬包括孕婦自己對(duì)其妊娠期的重視及妊娠期營(yíng)養(yǎng)的過(guò)度補(bǔ)充,導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)過(guò)剩,體重增長(zhǎng)迅速,運(yùn)動(dòng)減少,從而使GDM的發(fā)生率不斷上升[1]。GDM中并發(fā)妊娠期高血壓疾病的發(fā)生率約為30%,是正常孕婦的3~5倍,對(duì)于孕婦及胎兒的預(yù)后影響較大。GDM及妊娠期高血壓致病因素復(fù)雜,至今尚無(wú)明確定論。有文獻(xiàn)顯示,炎癥因子在糖尿病及高血壓發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用[2-3]。因此,本研究觀(guān)察了炎癥因子的水平變化情況,對(duì)GDM合并妊娠期高血壓孕婦的臨床特點(diǎn)進(jìn)行了分析。
選取2016年1至12月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)部規(guī)律進(jìn)行孕檢的孕婦103例。納入標(biāo)準(zhǔn):年齡≥20歲;單胎頭位;精神正常,意識(shí)清楚;自愿參與配合醫(yī)務(wù)人員的指導(dǎo)和安排。排除標(biāo)準(zhǔn):多胎產(chǎn)婦;存在電解質(zhì)紊亂、血容量不足或貧血,異常血紅蛋白血癥等;合并嚴(yán)重心、肝、腎、腦等內(nèi)科疾病者等;孕前糖耐量異常,孕前慢性高血壓;依從性差,無(wú)法配合完成本研究者。GDM孕婦符合空腹血糖(FBG)≥5.3mmol/L、1h餐后血糖(PG)≥10.0mmol/L、2hPG≥8.6mmol/L、3hPG≥7.8mmol/L中的兩項(xiàng)或兩項(xiàng)以上的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn);妊娠期高血壓孕婦符合《婦產(chǎn)科學(xué)》(豐有吉主編,2010年)的診斷妊娠期高血壓標(biāo)準(zhǔn)。將患者分為三組,正常孕婦39例(正常組),GDM患者31例(GDM組),GDM合并妊娠期高血壓33例(合并組),所有入組受試者均簽定治療知情同意書(shū)。
所有入組孕婦均于入院第二天清晨空腹取血5mL,分離獲得血清,應(yīng)用葡萄糖氧化酶法測(cè)定空腹血糖(FBG),全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀上完成(美國(guó)普萊默斯公司試劑盒)糖化血紅蛋白(HbA1c)檢測(cè);采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)受試者血清白細(xì)胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的水平;應(yīng)用快速免疫比濁法檢測(cè)C-反應(yīng)蛋白(CRP),試劑盒來(lái)源于上海瑞齊生物技術(shù)公司。其中正常組采集樣本孕周為20~33周,GDM組為21~34周,合并組為21~35周。
應(yīng)用Epi Data 3.1建立數(shù)據(jù)庫(kù)并錄入調(diào)查數(shù)據(jù),數(shù)據(jù)錄入采取雙人雙份錄入,核對(duì)無(wú)誤后,應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,檢驗(yàn)水準(zhǔn)取α=0.05。
各組年齡、采血孕周、身高、孕次分布和文化程度分布比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05);合并組孕前體質(zhì)量指數(shù)(BMI)顯著高于正常組及GDM組(P<0.05),合并組平均BMI增長(zhǎng)高于正常組及GDM組(P<0.05),見(jiàn)表1。
表1 兩組患者臨床特點(diǎn)比較結(jié)果
合并組的IL-6、CRP、TNF-α指標(biāo)均明顯高于GDM組和正常組(均P<0.05);合并組IL-6、CRP、TNF-α、HbA1c、C肽、胰島素及FBG水平均高于GDM組(均P<0.05),見(jiàn)表2。
表2 三組血清中各指標(biāo)比較結(jié)果
隨著孕前BMI的增加,GDM組及合并組IL-6、CRP、TNF-α水平持續(xù)升高,但BMI<25kg/m2時(shí)兩組TNF-α水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表3。
表3 GDM組及合并組孕前BMI炎癥因子關(guān)系
CRP、IL-6、TNF-α與孕前BMI呈正相關(guān)(r值分別為0.305、0.258、0.203,均P<0.01)。CRP、IL-6均與FBG呈正相關(guān)(r值分別為0.243、0.221,均P<0.01);CRP、IL-6、孕前BMI、平均BMI增長(zhǎng)、FBG、胰島素、HbA1c分別作Logistic回歸分析及多元逐步回歸分析,結(jié)果顯示IL-6與GDM合并高血壓疾病具有統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性(R2=0.462)。
GDM是近年來(lái)臨床中發(fā)病率較高的妊娠合并癥之一,好發(fā)于妊娠中晚期,其發(fā)生與孕婦體內(nèi)的胎盤(pán)生乳素、雌激素、孕激素及胎盤(pán)胰島素酶等抗胰島素樣物質(zhì)增加引起胰島素水平相對(duì)不足有關(guān)。有基礎(chǔ)研究顯示,GDM的發(fā)病機(jī)制與2型糖尿病有著相似的病理基礎(chǔ),即在遺傳基因缺陷的基礎(chǔ)上導(dǎo)致的胰島素抵抗(IR)和胰島素分泌功能不足,從而引發(fā)糖尿病的發(fā)生[4]。GDM可導(dǎo)致一系列的孕婦并發(fā)癥,其中妊娠期高血壓發(fā)生率較高,約占30%,而GDM并發(fā)高血壓后,孕婦風(fēng)險(xiǎn)增加,對(duì)孕婦及新生兒的健康及生命安全均產(chǎn)生嚴(yán)重威脅。有報(bào)道顯示,CRP、IL-6、TNF-α參與了GDM及妊娠期高血壓疾病的發(fā)生與發(fā)展,CRP、IL-6及TNF-α可共同干擾胰島素信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo),在多種機(jī)制的作用下導(dǎo)致IR,引發(fā)GDM的發(fā)生[5]。同時(shí),三大炎癥因子還能夠改變內(nèi)皮含氮氧化酶的表達(dá),使一氧化氮(NO)的生成與釋放下降,舒張血管平滑肌抗凝血及抑制血小板凝集的作用降低[6],促進(jìn)胎盤(pán)內(nèi)血管血栓形成而加重胎盤(pán)缺血缺氧狀態(tài),從而導(dǎo)致妊娠期高血壓疾病的發(fā)生。有報(bào)道發(fā)現(xiàn),血清CRP水平每上升1mg/L,發(fā)展成GDM的風(fēng)險(xiǎn)性就增加約20%[7]。還有研究顯示,CRP、IL-6及TNF-α水平對(duì)妊娠期高血壓疾病的嚴(yán)重程度評(píng)估具有指導(dǎo)意義[8-9]。
文獻(xiàn)報(bào)道顯示炎癥因子與孕前BMI具有相關(guān)性[10-11]。本研究顯示,合并組的IL-6、CRP、TNF-α等各項(xiàng)指標(biāo)都明顯比GDM組以及正常組孕婦更高(P<0.05),合并組IL-6、CRP、TNF-α、HbA1c、C肽、胰島素及FBG水平均高于GDM組(P<0.05),且隨著孕前BMI的增加合并組的IL-6、CRP、TNF-α水平有顯著升高的趨勢(shì)(P<0.05);而相關(guān)性結(jié)果顯示,CRP、IL-6、TNF-α與孕前BMI呈正相關(guān)(r值分別為0.305、0.258、0.203,均P<0.01)。CRP、IL-6均與FBG呈正相關(guān)(r值分別為0.243、0.221,均P<0.01);多元回歸分析顯示,IL-6與GDM合并高血壓疾病關(guān)系最為密切,與相關(guān)研究結(jié)論相似[12]。其表明炎癥因子在GDM合并高血壓疾病發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮重要作用。
綜上所述,炎癥因子CRP、IL-6及TNF-α在GDM合并高血壓疾病中水平顯著上升,因此,對(duì)于GDM孕婦盡早檢測(cè)CRP、IL-6及TNF-α水平可能有助于預(yù)測(cè)GDM的發(fā)生,值得臨床推廣和應(yīng)用。
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