食管鱗狀細胞癌高發(fā)區(qū)人群食用腌肉與食管鱗狀細胞癌風(fēng)險的關(guān)系

趙艷杰，宋清坤，李 軍，何永明，曲宸緒

(1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀壇醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，北京 100038；2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀壇醫(yī)院科技處，北京 100038；3.北京市腫瘤治療性疫苗重點實驗室，北京 100038；4.四川省鹽亭縣腫瘤醫(yī)院早診早治科，四川 綿陽 621600；5.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院流行病研究室，北京 100021)

食管鱗狀細胞癌(esophageal squamous cell cancer,ESCC)在世界癌癥發(fā)病中居第8位，高居全球癌癥死因的第6位，嚴重威脅人類的健康。我國是ESCC高發(fā)國家，2012年全球新發(fā)ESCC患者45.6萬，而其中接近一半(22.3萬)發(fā)生在中國[1]。2013年我國腫瘤登記地區(qū)ESCC的中國人口標準化發(fā)病率為13.82/10萬，具有地域特征，農(nóng)村地區(qū)明顯高于城市地區(qū)[2]。四川省鹽亭縣是我國ESCC的高發(fā)區(qū)，ESCC發(fā)病率是全國平均水平的5倍以上[3]。我國ESCC高發(fā)且呈地域分布的原因目前尚不明確，但Baray等[4]認為飲食因素是中國ESCC高發(fā)的一個重要原因。2006年四川省鹽亭縣針對高危人群開展了ESCC篩查及早診早治項目[5]，以期早期發(fā)現(xiàn)ESCC患者。本課題組既往研究[6-8]表明：一些飲食習(xí)慣可能與ESCC發(fā)病有關(guān)聯(lián)。國內(nèi)外多項研究[9-11]也表明食用腌肉在不同地區(qū)可不同程度增加正常人群患ESCC的風(fēng)險。但有關(guān)我國ESCC高發(fā)區(qū)——四川省鹽亭縣飲食習(xí)慣與ESCC發(fā)病關(guān)系的研究尚未見報道。本研究調(diào)查四川省鹽亭縣當(dāng)?shù)卣Ｈ巳菏秤秒缛馐欠裨黾踊糆SCC風(fēng)險，且探討食管炎患者患ESCC的風(fēng)險。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究為頻數(shù)匹配設(shè)計的病例對照研究，選取ESCC患者、食管炎患者及對照者各72例。所有ESCC患者(ESCC組)均來自2012年4—10月四川省鹽亭縣腫瘤醫(yī)院的確診病例,年齡40～69歲，均為四川省鹽亭縣當(dāng)?shù)鼐用?，有明確的ESCC病理診斷。從診斷到流行病學(xué)調(diào)查間隔少于3個月。對照者(對照組)與食管炎患者(食管炎組)通過年齡和性別進行匹配，年齡相差不超過5歲。對照者及食管炎患者均來自2012年4—10月于四川省鹽亭縣腫瘤醫(yī)院門診進行內(nèi)鏡檢查的當(dāng)?shù)鼐用瘛２捎脙?nèi)鏡下碘染色和指示性活檢技術(shù)進行檢查[5]。對照者食管黏膜正常，在內(nèi)鏡下碘染色后黏膜呈棕褐色(稱之為著色)，判定為食管炎。排除標準為無法回憶膳食攝取、伴發(fā)心腦血管等重大疾病或伴有精神問題的患者。

1.2 研究指標 研究收集的數(shù)據(jù)包括研究對象攝取腌肉的頻率、1年中攝取腌肉的時間，患者年齡、性別、受教育程度、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)、飲酒及吸煙狀況、ESCC家族史以及是否攝取水果、酸菜、玉米等。當(dāng)食物的攝取頻率低于每月1次時，定義為不攝取該食物；BMI通過體質(zhì)量(kg)除以身高(m)的平方計算；飲酒定義為飲用酒的頻率至少為每月1次[12]；吸煙定義為一生中吸食超過100支卷煙或者相同數(shù)量的煙斗[13]；ESCC家族史是指在一級遺傳學(xué)親屬(父母、兄弟姐妹和子女)中有人患ESCC。

1.3 資料收集 由2名四川省鹽亭縣腫瘤醫(yī)院流行病研究室事先經(jīng)過嚴格培訓(xùn)的工作人員負責(zé)現(xiàn)場對調(diào)查對象進行問卷調(diào)查，在獲得調(diào)查對象知情同意后，調(diào)查人員采用經(jīng)過修改的食物頻率調(diào)查表收集研究對象1年之前的膳食特點、社會經(jīng)濟學(xué)狀況和生活方式等方面的數(shù)據(jù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。調(diào)查對象的年齡、性別、BMI、受教育程度、家庭年平均收入、吸煙、飲酒、癌癥家族史和一級親屬中ESCC家族史組間比較采用單因素方差分析或χ2檢驗。膳食因素包括水果、酸菜、玉米、喝茶以及腌肉的食用情況，調(diào)查對象的膳食與ESCC的關(guān)系分析采用χ2檢驗。是否食用腌肉、腌肉食用頻率和1年中腌肉食用時間分別納入非條件Logistic回歸分析，評估比值比(OR)和95%可信區(qū)間(95%CI)；在多因素分析時將患者年齡、性別、食用水果、酸菜、玉米和ESCC一級親屬家族史納入模型進行調(diào)整。所有分析均采用雙側(cè)檢驗。顯著性水平為α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 3組調(diào)查對象一般資料 對照組、食管炎組和ESCC組調(diào)查對象年齡、性別、BMI、受教育程度和家庭年平均收入比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組調(diào)查對象的一般資料

2.2 3組調(diào)查對象吸煙、飲酒、癌癥家族史和一級親屬中ESCC家族史情況 3組調(diào)查對象吸煙和飲酒情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。但3組調(diào)查對象癌癥家族史比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.001)，58.3%(42/72)的ESCC患者有癌癥家族史，而在對照組中僅有30.6%(22/72)的調(diào)查對象有癌癥家族史。37.5%(27/72)的ESCC患者一級親屬中有ESCC家族史，11.3%(8/72)的對照組調(diào)查研究對象一級親屬中有ESCC家族史，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 3組調(diào)查對象吸煙、飲酒、癌癥家族史和一級親屬中ESCC家族史情況

Tab.2 Smoking,alcohol drinking,family cancer history and family ESCC history in first-degree relatives of subjects in three groups [n=72,n(η/%)]

2.3 3組調(diào)查對象膳食與ESCC的關(guān)系 3組調(diào)查對象飲食情況有一定差異，對照組中75%(54/72)的食管正常者經(jīng)常食用水果，而在ESCC組中這一比例降為34.7%(25/72)(P<0.01)；對照組中50.0%(36/72)的食管正常者經(jīng)常食用酸菜，食管炎組患者中經(jīng)常食用酸菜者比例升高為69.4%(50/72)，ESCC組患者中經(jīng)常食用酸菜者比例高達73.6%(53/72)(P=0.003)；對照組44.4%(32/72)食管正常者經(jīng)常食用玉米，食管炎組患者該比例升高為62.0%(44/72)，ESCC組患者該比例達76.4%(55/72)(P<0.01)。是否喝茶組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 3組調(diào)查對象膳食與ESCC的關(guān)系

2.4 3組調(diào)查對象食用腌肉與ESCC的關(guān)系 食用腌肉組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，ESCC組86.1%(62/72)患者經(jīng)常食用腌肉，而對照組食管正常者該比例為70.8%(51/72)(P=0.032)。食用腌肉頻率和1年中食用腌肉時間組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。多因素分析結(jié)果顯示：與對照組比較，每年食用腌肉時間3～6個月和≥6個月者患ESCC的風(fēng)險升高(OR=5.78,95%CI：1.36～24.64；OR=6.87,95%CI：1.25～37.87)。與食管炎組比較，食用腌肉頻率≥每周1次可增加ESCC風(fēng)險(OR=6.48，95%CI：1.65～25.49)；每年食用腌肉3～6個月和≥6個月者患ESCC的風(fēng)險升高(OR=8.70,95%CI：2.07～36.55；OR=44.38,95%CI：5.34～368.65)。見表4。

表4 Logistic回歸分析3組調(diào)查對象食用腌肉與ESCC的關(guān)系

OR1:ESCC groupvsnormal group;OR2:ESCC groupvsesophagitis group;P1: ESCC groupvsnormal group;P2:ESCC groupvsesophagitis group;Further adjusting age,sex,family EC histroy, fruit,corn and preserved vegetable consumption.

3 討 論

惡性腫瘤是嚴重威脅人類健康和社會發(fā)展的疾病，國際癌癥研究中心[1]發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示：2012年全球惡性腫瘤新發(fā)病例約1 409萬，死亡病例約820萬。ESCC作為導(dǎo)致死亡的第6位腫瘤，嚴重威脅人類的健康。我國ESCC發(fā)病率明顯高于全球平均水平，而四川省鹽亭縣ESCC的發(fā)病率又明顯高于全國水平[2]。

ESCC的發(fā)生發(fā)展機制目前尚未明確，但普遍認為ESCC是多因素作用、多階段發(fā)展的疾病，而飲食因素通常被認為是ESCC發(fā)病的主要危險因素[6-8]，飲食習(xí)慣的差異可能是造成某地區(qū)ESCC發(fā)病率高的原因。本研究結(jié)果顯示：食用腌肉可以增加患ESCC的風(fēng)險。腌肉是一種腌制食品，而關(guān)于腌制食品與ESCC的關(guān)系既往曾有多國多地報道[9-11,14-15]。De Stefani等[9]的研究表明：在烏拉圭，食用腌肉與ESCC的高發(fā)病率有直接關(guān)系；荷蘭[10]的一項隊列研究也表明：食用腌肉可增加患ESCC的風(fēng)險(HR=3.47)。國內(nèi)關(guān)于ESCC高發(fā)區(qū)食用腌制食品對ESCC發(fā)病率的影響也有報道。Islami等[14]研究顯示：食用腌制蔬菜可使患ESCC的風(fēng)險增加2倍；陳偉霖等[15]研究表明：腌制食品攝入是ESCC發(fā)病的危險因素；Lin等[11]研究顯示：腌肉攝入是ESCC發(fā)病的危險因素，且ESCC發(fā)病風(fēng)險與腌肉的攝入量存在劑量-反應(yīng)關(guān)系。本研究結(jié)果顯示：86%的ESCC患者經(jīng)常食用腌肉，多因素分析結(jié)果顯示：與對照組比較，每年食用腌肉3～6個月和≥6個月者患ESCC的風(fēng)險升高；與食管炎組比較，每年食用腌肉3～6個月和≥6個月者患ESCC的風(fēng)險升高。

腌肉的制作過程中會發(fā)生亞硝基化反應(yīng)，生成二甲基亞硝胺和亞硝酸鹽，該物質(zhì)被證實是動物致癌物質(zhì)[16]，同時也是人類致癌物[17]，在針對中國ESCC高發(fā)區(qū)，如林縣、南澳和汕頭等地區(qū)的研究均表明：當(dāng)?shù)鼐用駥喯跛猁}的暴露明顯高于非ESCC高發(fā)區(qū)，這是導(dǎo)致當(dāng)?shù)爻蔀镋SCC高發(fā)區(qū)的最主要原因；除了產(chǎn)生致癌物質(zhì)外,在腌肉的加工過程中,高濃度食鹽雖然本身不是致癌物,但其也會增加ESCC發(fā)病的風(fēng)險,其機制可能是由于高濃度食鹽會直接反復(fù)地刺激食管黏膜引起食管炎，從而導(dǎo)致ESCC的發(fā)生。

本研究結(jié)果表明：許多膳食因素，包括過多地食用酸菜、玉米及過少地食用水果均是ESCC的高危險因素，這與本課題組既往的研究[6-8]結(jié)果一致。

本研究存在一定的局限性。因為本研究是回顧性研究，在收集資料的過程中可能存在信息偏差。而且本研究樣本量較小，較小的樣本量導(dǎo)致犯二類錯誤的可能性較高，因此應(yīng)該通過增加樣本量來擴大研究效能，在接下來的研究中，需要通過增加樣本量展開更全面的分析。

綜上所述，飲食因素與ESCC的發(fā)生有密切關(guān)聯(lián)，食用腌肉與ESCC有明顯的關(guān)聯(lián)性，在四川省鹽亭縣通過降低當(dāng)?shù)厝巳菏秤秒缛獾念l率和每年食用腌肉的時間，可能降低ESCC的發(fā)病率。健康的飲食習(xí)慣可能降低患ESCC的風(fēng)險。

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