淺析姜黃素在肝癌治療方面的發(fā)展

王煉詞

【摘要】姜黃是姜科植物Curcumalonga L.的根莖，具有破血行氣，通經(jīng)止痛的功效?，F(xiàn)代中藥化學(xué)和藥理研究表明，姜黃主要成分為姜黃酮、姜黃素，具有廣泛的藥理活性。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，姜黃具有抗腫瘤、抗氧化、抗HIV病毒的藥理作用。本文主要從姜黃素的功效與臨床作用、姜黃素可逆轉(zhuǎn)原發(fā)性肝癌化療耐藥性、姜黃素抑制肝癌干細(xì)胞生長等方面進(jìn)行簡單的討論了姜黃素在肝癌治療方面的發(fā)展現(xiàn)狀。

【關(guān)鍵詞】姜黃素 肝癌治療 發(fā)展 功效

一、姜黃素的功效與臨床作用

姜黃又名片姜黃，姜黃是姜科植物CurcumalongaL.的根莖，具有破血行氣，通經(jīng)止痛的功效。用于胸脅刺痛，閉經(jīng)，疲痕，風(fēng)濕肩臂疼痛，跌撲腫痛，其主要成分為姜黃素（curcumindiferuloylmethane）。姜黃素是一種酚類色素，姜黃素類化合物具有良好的抗氧化抗腫瘤、抗艾滋病毒抗炎、抗氧化、降血脂、抗動脈粥樣硬化、抗腫瘤、等多種生物活性，且毒性很低。研究表明，由于其性質(zhì)穩(wěn)定和毒性極低，因此被廣泛應(yīng)用于食品添加劑、食品色素和醫(yī)藥領(lǐng)域中。姜黃素還可以用于預(yù)防和治療腫瘤，對多種腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生、增殖、轉(zhuǎn)移均具有抑制作用，如結(jié)腸癌、乳腺癌、肝癌等。已有研究證明其能逆轉(zhuǎn)人類癌癥耐藥細(xì)胞多藥耐藥性。

（一）抗氧化功能，以延緩衰老

姜黃素具有抑制金屬離子Fe2+、Cu2+誘導(dǎo)脂質(zhì)過氧化、抑制細(xì)胞氧化修飾低密度脂蛋白和保護(hù)DNA免受過氧化脂質(zhì)損傷等作用。姜黃素本身可氧化維生素c及維生素E，表示姜黃素的抗氧化能力高于維生素CE等日?？寡趸瘎＞哂锌寡趸π?，以延緩人們皮膚的衰老。

（二）對肝臟具有保健功能

肝臟是身體最為復(fù)雜及重要的器官，姜黃素對身體經(jīng)常疲倦者有顯著功效，可改善肝臟作用，使SGPT、SGOT保持正常比值。

（三）抑制DNA不正常增生，可以預(yù)防癌癥的發(fā)生

姜黃素可以抑制動物皮膚癌的發(fā)生，在很早以前就得到了證實(shí)。姜黃素可以抑制動物的皮膚癌發(fā)生，姜黃素對人體的健康具有多種保健功效。姜黃素能抑制大腸癌發(fā)作，當(dāng)體內(nèi)熱量攝取過多時，體內(nèi)會分泌大量的膽汁（消化液）來消化過多熱量。這種膽汁形成的二次膽汁酸，會在大腸黏膜產(chǎn)生病變，引起癌細(xì)胞增生。

如果在罹癌的早期給予食用，可抑制致癌物在體內(nèi)產(chǎn)生作用。并能夠抑制某種酵素的作用，而這種酵素能夠使致癌物的作用變成[治]癌。另外，姜黃素對于多種癌癥有預(yù)防作用，包括皮膚癌、腸癌、十二指腸癌、腎癌、攝護(hù)腺癌及口腔癌。

（四）改善更年期的眩暈和自律神經(jīng)失調(diào)癥狀

實(shí)驗(yàn)證明，姜黃能擴(kuò)張血管，改善循環(huán)。促進(jìn)內(nèi)耳的血液循環(huán)，預(yù)防耳石器一時性的機(jī)能障礙。在眩暈癥中，最常見的是[梅尼爾癥]，只要使用血管擴(kuò)張劑，使血液循環(huán)改善，可使內(nèi)耳的機(jī)能轉(zhuǎn)好，姜黃可以改善[內(nèi)淋巴水腫]所引起的眩暈癥。只要食用姜黃，促進(jìn)腦部的血液循環(huán)，就可調(diào)整自律神經(jīng)，改善眩暈的癥狀。

二、姜黃素可逆轉(zhuǎn)原發(fā)性肝癌化療耐藥性

肝癌為全球常見惡性腫瘤，其中肝細(xì)胞肝癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）是最主要的類型，全球每年新增約63萬，死亡人數(shù)約60萬人，為癌癥第三號殺手。我國年發(fā)病人數(shù)約35萬，每年約有32萬人死于此病，發(fā)病率和死亡率均占癌癥中的第二位。病毒性肝炎、酒精性肝硬變、原發(fā)性膽汁性肝硬變、遺傳因素等仍然是HCC發(fā)生主要原因。HCC的組織學(xué)來源比較單一，但是侵襲性很強(qiáng)，多病灶，易轉(zhuǎn)移，惡性程度高。

肝癌患者耐藥的主要癥結(jié)在于長期應(yīng)用抗腫瘤藥索拉菲尼引起缺氧，進(jìn)而使糖酵解增強(qiáng)。將中藥姜黃里的天然成分姜黃素與索拉菲尼聯(lián)合使用，既能顯著增強(qiáng)二者療效，又能逆轉(zhuǎn)索拉菲尼的耐藥性。

原發(fā)性肝癌具有惡性程度高、生長速度快、轉(zhuǎn)移范圍廣和復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)。當(dāng)前，索拉菲尼是原發(fā)性肝癌的唯一靶向藥，但其最終療效尚不理想，且會導(dǎo)致副反應(yīng)。從中藥姜黃中提取的姜黃素具有降血脂、抗腫瘤、抗炎、抗氧化等作用。研究表明，姜黃素及其類似物可上調(diào)VHL蛋白，幫助索拉菲尼“轉(zhuǎn)敗為勝”。二者可提高療效，延長原發(fā)性肝癌患者5年生存率及改善預(yù)后。

臨床實(shí)踐證明，砷制劑經(jīng)肝動脈緩慢持續(xù)輸注方式，對肝癌效果更好。這些研究結(jié)論揭示了肝癌的耐藥特點(diǎn)，為尋求中藥三氧化二砷肝癌化療的方向鎖定了重要線索及關(guān)鍵路徑。

三、姜黃素可以抑制肝癌干細(xì)胞的生長

實(shí)驗(yàn)證明：利用姜黃素對肝癌細(xì)胞系進(jìn)行處理可以特異性抑制癌癥干細(xì)胞生長，并且對NF kB和HDAC兩條信號途徑進(jìn)行聯(lián)合抑制可能是治療具有不良預(yù)后的肝癌病人的有效策略。

癌癥干細(xì)胞對包括肝細(xì)胞癌在內(nèi)的多種癌癥產(chǎn)生治療抵抗具有重要促進(jìn)作用。而在肝臟癌癥干細(xì)胞中，NF kB信號途徑常發(fā)生突變。在研究過程中，研究人員利用IKK抑制因子姜黃素對不同肝細(xì)胞癌細(xì)胞系進(jìn)行處理，表現(xiàn)出不同應(yīng)答特征，根據(jù)敏感性不同可分為敏感性細(xì)胞系和抵抗性細(xì)胞系。在敏感性細(xì)胞系中，姜黃素介導(dǎo)的細(xì)胞死亡與NF kB受抑制程度直接相關(guān)，并且姜黃素處理還會導(dǎo)致側(cè)群細(xì)胞減少，克隆球形成能力下降，癌癥干細(xì)胞標(biāo)記表達(dá)下降以及腫瘤形成受到抑制，這都表明姜黃素可以導(dǎo)致癌癥干細(xì)胞出現(xiàn)特異性缺失。與此類似，利用特異性多肽SNSO抑制NF-kB或用針對p65的siRNA進(jìn)行抑制均會抑制腫瘤細(xì)胞生長。而在抵抗性細(xì)胞系中，用姜黃素進(jìn)行處理會促進(jìn)細(xì)胞增殖，上調(diào)癌癥干細(xì)胞標(biāo)記的表達(dá)。

最后，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)姜黃素的抑制作用與NF kB介導(dǎo)的HDAC抑制有關(guān)，用Ⅰ/Ⅱ類HDAC抑制劑trichostatine處理抵抗性細(xì)胞會促進(jìn)此類細(xì)胞對姜黃素的敏感性。

綜上所述，近年來研究發(fā)現(xiàn)姜黃主要成份姜黃可以抑制腫瘤細(xì)胞增殖、生長、生存、轉(zhuǎn)移、侵襲、血管生成腫瘤侵襲和抑制多條信號通路，姜黃素對身體經(jīng)常疲倦者效果尤其明顯，可改善肝臟作用，使SGPT、SGOT保持正常比值。姜黃提取物確實(shí)有一定健康效應(yīng)，盡管有些人并不認(rèn)為其效果那么有效。今后我們醫(yī)學(xué)界的研究人員應(yīng)該使用科學(xué)的方法去研究姜黃的各種成分，早點(diǎn)找到姜黃素在臨床方面的應(yīng)用，造福所有肝癌患者。

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