甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療老年糖尿病的臨床療效及安全性

凌發(fā)勇

糖尿病是臨床常見糖代謝紊亂性疾病，其發(fā)病人群以老年人為主，具有病程長、并發(fā)癥多、難以根治、危害大的特點[1]。臨床中治療糖尿病的原則為良好控制血糖水平，并減少胰島素的用量，減少低血糖的發(fā)生。甘精胰島素屬于新型長效胰島素類藥物，阿卡波糖屬于 α葡萄糖苷酶抑制劑，二者多用于糖尿病的治療，但當(dāng)前關(guān)于其療效和安全性結(jié)論不一[2]。為了進(jìn)一步探討甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療的效果和安全性，筆者選取70例老年糖尿病患者進(jìn)行對比試驗，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2016年1月至2017年7月，將醫(yī)院收治的70例老年糖尿病患者納入本次試驗，所有納入患者均符合2013年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會制定的關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且血糖控制不佳，空腹血糖高于8 mmol/L；排除合并肝功能受損；胰腺炎嚴(yán)重并切除胰腺者；嚴(yán)重腎功能不全；嚴(yán)重全身性疾病，或伴有嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥；溝通障礙及依從性差者。入選病例均按照隨機雙盲法分為試驗組（35例）與對照組（35例）。試驗組中男21例，女14例；年齡60～84歲，平均（68.7±4.1）歲；病程1～17年，平均（6.5±1.2）年。對照組中男19例，女 16例；年齡 60～83歲，平均（68.3±4.0）歲；病程1～16年，平均（6.4±1.1）年。兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可比性良好。本次試驗符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)的相關(guān)要求，且所有患者均簽署了知情通知書。

1.2 治療方法兩組患者在參與本次試驗前均停用所有口服降糖藥物，并對其進(jìn)行恰當(dāng)?shù)慕】到逃笇?dǎo)患者健康飲食、科學(xué)運動[4]。對照組患者采取精蛋白生物合成人胰島素注射液聯(lián)合阿卡波糖進(jìn)行治療。精蛋白生物合成人胰島素注射液（NovoNordiskA/S提供，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20070044）皮下注射，劑量為0.15 U/kg，早晚各1次，并根據(jù)患者血糖控制情況適度調(diào)整用藥劑量；阿卡波糖片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司提供，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 H19990205）口服，每天三餐前同第一口飯嚼服，50 mg/次，治療期間根據(jù)患者血糖變化情況適度調(diào)整用藥劑量。試驗組患者采取甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療。甘精胰島素[賽諾菲安萬特（北京）制藥有限公司提供，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 J20140052]，每晚皮下注射，劑量為0.15 U/kg，并根據(jù)其血糖控制情況適度調(diào)整用藥劑量；阿卡波糖的用法用量同對照組。兩組患者均連續(xù)治療3個月。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)①療效評價。顯效：患者在治療后空腹血糖（FPG）≤6.1 mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PG）≤7.8 mmol/L；有效：患者在治療后FPG≤7.8 mmol/L，2 h PG≤11.1 mmol/L；無效：患者在治療后血糖水平未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)，且臨床癥狀未見改善[5]。治療總有效率為顯效率和有效率之和。②比較兩組患者治療前后的血糖水平，主要包括FPG、2 h PG、糖化血紅蛋白（HbAlc）、空腹C肽（FCP）、餐后2小時C肽（2 h CP）。③比較兩組患者的血糖達(dá)標(biāo)時間和胰島素用量。④比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，統(tǒng)計對比患者發(fā)生夜間低血糖、胃腸道反應(yīng)的例數(shù)和發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析各項試驗數(shù)據(jù)以SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，其中計量資料使用±s表示，行t檢驗，計數(shù)資料使用百分率標(biāo)示，行卡方檢驗，P＜0.05時為數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較試驗組患者治療總有效率為97.1%，相比于對照組的80.0%更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2.2 治療前后血糖水平比較治療前，兩組患者的FPG、2 h PG、HbAlc、FCP、2 h CP比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的FPG、2 h PG、HbAlc、FCP、2 h CP水平較治療前均有改善，且試驗組患者的FPG、2 h PG、HbAlc顯著低于對照組，F(xiàn)CP、2 h CP顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 血糖達(dá)標(biāo)時間和胰島素用量比較試驗組患者的血糖達(dá)標(biāo)時間較對照組更短，胰島素用量較對照組更少，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較試驗組患者的夜間低血糖和胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

3 討論

隨著人們生活方式的變化和人口老齡化進(jìn)程的加快，發(fā)病率相應(yīng)提高的一系列老年慢性疾病也使糖尿病發(fā)生率逐漸提高[6]。隨著糖尿病病情的進(jìn)展，可引起心、腦、眼、腎、神經(jīng)、血管等組織發(fā)生并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者身心健康和生活質(zhì)量。

糖尿病的臨床常規(guī)治療手段為西醫(yī)藥物治療，通過藥物來控制血糖水平，改善胰島β細(xì)胞功能[7]。臨床中可用于治療糖尿病的藥物品種眾多，如何為患者選擇安全、高效的降糖藥物是臨床工作的重點[8]。其中，甘精胰島素是長效胰島素類似物，在皮下注射后形成細(xì)小胰島素微粒，能在長時間內(nèi)釋放胰島素單體，藥效持久，在體內(nèi)平穩(wěn)作用時間可達(dá)24 h，可模擬人體內(nèi)胰腺生理基礎(chǔ)分泌胰島素，不易引起過敏反應(yīng)，血藥濃度較為穩(wěn)定，可有效降低血糖，并減少夜間低血糖的發(fā)生[9]。阿卡波糖屬α-糖苷酶抑制劑，能改變碳水化合物的降解速率，明顯延緩腸道吸收葡萄糖的速度，有效降低餐后血糖，不容易導(dǎo)致低血糖的發(fā)生，對于老年糖尿病患者更加適合[10-11]。諸多研究認(rèn)為，將以上兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可實現(xiàn)優(yōu)勢互補，利于提升降糖效果[11-14]。其中，張芳[11]報道了重組甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療64例老年糖尿病的療效，與單用阿卡波糖治療相比，總有效率達(dá)92.2%，顯著高于對照組的75.0%，并且治療后空腹血糖及餐后2 h血糖差異均顯著更低。莊玉翠[12]則對74例老年糖尿病合并腦梗死患者分別采用了甘精胰島素與阿卡波糖聯(lián)合治療，與諾和靈皮下注射治療進(jìn)行比較，治療療效顯示甘精胰島素與阿卡波糖聯(lián)合治療下患者的空腹血糖、餐后血糖、餐后2小時血糖和糖化血紅蛋白控制效果更好。劉玉文[13]等、李五星[14]也報道了相似的研究結(jié)果。本次試驗表明，實施甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療的試驗組患者治療總有效率顯著高于實施精蛋白生物合成人胰島素注射液聯(lián)合阿卡波糖治療的對照組；治療后，試驗組患者FPG、2 h PG、HbAlc顯著低于對照組，F(xiàn)CP、2 h CP顯著高于對照組，血糖達(dá)標(biāo)時間較對照組更短，胰島素用量較對照組更少，不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組更低。提示甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療老年糖尿病患者可有效降低空腹和餐后血糖，減少血糖波動，血糖控制情況較理想，安全性好。

表2 兩組患者治療前后血糖水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血糖水平比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbAlc(%)t值 P值t值 P值t值 P值治療前 治療后 治療前 治療后對照組 35 9.07±0.77 6.70±0.52 15.090 0.000 14.46±1.85 9.90±0.75 13.514 0.000 8.54±0.77 6.90±0.40 11.182 0.000試驗組 35 9.14±0.80 5.61±0.49 22.009 0.000 14.38±1.79 8.09±0.72 36.305 0.000 8.65±0.68 6.29±0.30 14.098 0.000 t值 0.373 9.025 0.184 10.300 0.633 7.218 P值 0.710 0.000 0.855 0.000 0.529 0.000組別 例數(shù)FCP(μg/L)t值 P值2 h CP(μg/L)t值 P值治療前 治療后 治療前 治療后對照組 35 2.07±0.36 2.09±0.33 0.236 0.814 3.62±0.35 3.71±0.38 1.145 0.256試驗組 35 2.12±0.31 2.44±0.30 4.388 0.000 3.60±0.37 3.95±0.43 3.650 0.001 t值 0.623 4.643 0.232 2.474 P值 0.536 0.000 0.817 0.016

表3 兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時間和胰島素用量比較(±s)

表3 兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時間和胰島素用量比較(±s)

組別 例數(shù) 血糖達(dá)標(biāo)時間(d) 胰島素日用量(U)對照組 35 11.3±1.5 25.1±7.9試驗組 35 6.9±1.2 19.0±6.6 t值 13.551 3.506 P值 0.000 0.001

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

綜上所述，對老年糖尿病患者給予甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療可獲得理想的療效，且不良反應(yīng)少，安全性有保障。由于本研究屬于基礎(chǔ)研究，對于兩種藥物聯(lián)合治療的作用機制，以及長期療效還有待擴大樣本進(jìn)一步的深入研究。

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