不同劑量瑞舒伐他汀鈣對老年冠狀動脈粥樣硬化性心臟病合并高脂血癥患者血脂水平的影響

邢 俊

膽固醇過高與冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ㄒ韵潞喎Q“冠心病”）的發(fā)生及發(fā)展密切相關，冠心病合并高脂血癥多發(fā)生于老年人，瑞舒伐他汀鈣在冠心病合并高脂血癥老年患者的輔助治療中有顯著療效[1]，但關于瑞舒伐他汀鈣最適宜的用藥劑量尚存在爭議。本研究通過比較不同劑量瑞舒伐他汀鈣對老年冠心病合并高脂血癥患者血脂水平的影響，尋找其治療老年冠心病合并高脂血癥患者的最適宜劑量，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年2月至2016年1月沈陽醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院收治的老年冠心病合并高脂血癥患者作為研究對象，納入標準[2]：①符合《冠心病診療指南》[3]中對冠心病的診斷標準，高脂血癥符合《我國成人血脂異常防治》[4]中對高脂血癥的診斷標準；②受檢者納入研究前 3個月內未服用降脂、調節(jié)心功能的藥物；③患者或家屬對用藥相關信息完全掌握，簽署了知情同意書。排除標準：①患有惡性腫瘤及心肺功能不全者；②有過敏癥狀者。共納入125例患者，按照瑞舒伐他汀鈣的用藥劑量不同分為4組，對照組32例，使用安慰劑；小劑量組29例，劑量5 mg/d；中劑量組33例，劑量10 mg/d；大劑量組31例，劑量20 mg/d。大劑量組中，男17例，女14例，年齡62～86歲，平均（71±7）歲；中劑量組中，男21例，女12例，年齡63～82歲，平均（67±5）歲；小劑量組中，男13例，女16例，年齡65～78歲，平均（70±4）歲；對照組中，男17例，女15例，年齡61～74歲，平均（68±4）歲。4組受檢者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。1.2 治療方法 4組均行常規(guī)治療，對照組服用安慰劑，主要成分為淀粉，每日晨服1次，用量為5 mg，其他 3組均服用瑞舒伐他汀鈣片（南京先聲東元制藥公司，批準文號：國藥準字：H20113246，規(guī)格：10 mg×7 片/盒，批號：140427、150212、150703），小劑量組5 mg，1次/d，晨服；中劑量組起始劑量5 mg，1次/d，晨服，治療1個月后，劑量增加至10 mg，每日以此劑量晨服；大劑量組初始量5 mg，每天晨服，用藥1個月后調整至10 mg，繼續(xù)治療1個月后調整至20 mg。

1.3 觀察指標比較4組用藥前、用藥6個月及12個月后的血脂情況。所有受檢者禁食8 h后抽取靜脈血液 3 ml，提取上清，以全自動生化分析儀（貝克曼庫爾特公司，型號：AU5800）測定血清中的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。觀察治療12個月內的不良反應，包括疼痛、肝功能異常、胃腸道反應、皮疹。

1.4 療效判定標準用藥12個月后，進行療效評定。顯效：TC下降＞20%，或TG下降＞40%，或HDL-C上升＞0.26 mmol/L；有效：TG下降20%～40%，或TC降低10%～20%，或HDL-C水平在0.10～0.26 mmol/L；無效：未達到上述標準[5]?？傆行剩?）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統(tǒng)計學分析采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進行數據處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血脂水平變化比較干預前，4組血脂指標差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。干預6個月、12個月后，對照組患者各項血脂指標未發(fā)生顯著變化，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；其他3組患者的HDL-C均顯著升高，LDL-C、TG、TC均顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），大劑量組患者的 LDL-C、TG、TC變化幅度顯著低于其他兩組，HDL-C顯著高于小劑量組和中劑量組，中劑量組患者的 HDL-C變化水平顯著高于小劑量組，TG、TC、LDL-C較小劑量組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 各組血脂改變比較(mmol/L,±s)

表1 各組血脂改變比較(mmol/L,±s)

注：與干預前比較，aP＜0.05；與干預6個月比較，bP＜0.05；與對照組比較，cP＜0.05；與小劑量組比較，dP＜0.05；與中劑量組比較，eP＜0.05

組別 例數 LDL-C TG TC HDL-C對照組 32治療前 3.9±0.5 2.17±0.35 6.2±0.6 0.69±0.24治療6個月 3.9±0.4 2.16±0.28 6.2±0.7 0.73±0.25治療12個月 3.9±0.4 2.19±0.17 6.2±0.5 0.71±0.17小劑量組 29治療前 3.9±0.5 2.18±0.43 6.2±1.0 0.72±0.29治療6個月 3.6±0.4a 1.95±0.28a 6.1±1.0a 0.77±0.41a治療12個月 3.3±0.3abc 1.82±0.21abc 6.0±0.9abc 0.81±0.33abc中劑量組 33治療前 3.9±0.5 2.19±0.36 6.2±1.0 0.73±0.29治療6個月 3.0±0.4ac 1.81±0.25ac 5.9±0.6ac 0.80±0.32ac治療12個月 2.5±0.4abc 1.73±0.24abc 5.0±0.5abc 0.89±0.38abc大劑量組 31治療前 3.9±0.4 2.23±0.43 6.2±0.9 0.69±0.29治療6個月 2.8±0.5acde 1.71±0.20acde 5.0±0.8acde 0.92±0.34acde治療12個月 2.2±0.4abcde 1.59±0.14abcde 4.6±0.8abcde 1.03±0.45abcde

2.2 治療效果比較對照組患者總有效率為0.00%，小劑量組患者總有效率為58.62%，中劑量組患者總有效率為78.79%，大劑量組患者總有效率為90.32%，各組總有效率差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 各組治療有效率比較

2.3 不良反應發(fā)生情況比較對照組患者無不良反應發(fā)生。小劑量組患者不良反應發(fā)生率為17.24%，包括胃腸道1例，皮疹、疼痛各2例；中劑量組患者不良反應發(fā)生率為15.15%，包括疼痛2例，肝功能異常1例，胃腸道2例；大劑量組患者不良反應發(fā)生率為22.58%，包括疼痛3例，皮疹1例，胃腸道2例，肝功能異常1例。大劑量組、中劑量組、小劑量組患者不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3 討論

冠心病多伴有脂質代謝異常，致使人體血脂不能通過冠狀動脈內膜，而在其光滑的表面上產生沉積現象，形成脂肪類堆積物，隨著病情進展，形成白色粥樣斑塊，其會對冠狀動脈血流產生阻力，致使冠狀動脈血管狹窄，引起供血不足、心臟缺氧等癥狀，甚至誘發(fā)心絞痛[6]。既往研究表明，他汀類藥物在治療冠心病合并高脂血癥方面具有較好的療效[7]，其原因為他汀類藥物是一種羥甲基戊二酰輔酶抑制劑，在合成限速酶還原酶方面具有較為突出的競爭性作用，從而使細胞中的膽固醇合成受到抑制，而且他汀類藥物在保護血管內皮細胞功能、改善平滑肌狀態(tài)方面也有顯著效果[8-9]。瑞舒伐他汀鈣是他汀類藥物的一種，其靶向器官為肝臟，以降低TC為主要作用，其藥理學作用是通過改變限速酶 HMGCoA還原酶在體內與TC的合成，加強TC、TG分解和吸收，增加LDL-C受體數量，限制LDL-C在體內的合成，進而明顯消除體內LDL-C、TG、TC，使白色粥樣斑塊瓦解，受阻的冠狀動脈管腔恢復通暢，為HDL-C增高提供良好的機體內環(huán)境。因此，瑞舒伐他汀鈣在臨床治療冠心病合并高脂血癥老年患者中取得一定的療效，但對于其準確劑量的應用尚無統(tǒng)一定論。

本研究通過分析不同劑量瑞舒伐他汀鈣對高齡冠心病合并高脂血癥患者血脂水平的影響發(fā)現，大劑量組在干預6個月及12個月后，患者血脂TG、LDL-C和TC顯著低于其他3組，HDL-C顯著高于中、小劑量組和對照組，大劑量組整體療效顯著優(yōu)于中、小劑量組和對照組，對照組不良反應發(fā)生率顯著低于其他3組，其他3組不良反應差異無統(tǒng)計學意義，表明 3組的用藥安全性較一致，經臨床觀察，發(fā)生不良反應的患者均在停藥后自愈。在此基礎上，大劑量組（即單日晨服20 mg）對患者冠心病合并高脂血癥治療意義最好，表明瑞舒伐他汀鈣不僅在抑制膽固醇方面療效確切，同時由于其具有限速酶合成的作用，能夠降低細胞內 TC含量，改善TG表達水平，調節(jié)機體LDL-C和HDL-C數量，使患者恢復良好的機體內環(huán)境。

綜上所述，瑞舒伐他汀鈣每日晨服20 mg可顯著改善冠心病合并高脂血癥患者的癥狀，改善其血脂主要指標的表達水平，有較好的療效和安全性。

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