寬胸理肺湯合三子養(yǎng)親湯對COPD急性加重期患者氣道重塑及血清降鈣素原、C反應蛋白的影響*

鄭 燕 宣守松 張 瑞 黃雪元 薛經緯

（上海市嘉定區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，上海 201800）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是以氣流受限為特征的一種呼吸道疾病，致死致殘率較高［1］。COPD急性加重期（AECOPD）患者癥狀加重，痰量增加［2］。中醫(yī)認為AECOPD多由外邪侵襲使臟腑功能失調，肺失宣肅，多為肺氣上逆導致［3］，因此治療時應注意補肺、脾、腎，清痰濁、瘀血之癥。研究指出［4］，寬胸理肺湯對治療COPD具有顯著療效，但寬胸理肺湯合三子養(yǎng)親湯對AECOPD患者炎癥反應與氣道重塑影響的相關研究較少。本次研究采用寬胸理肺湯合三子養(yǎng)親湯治療AECOPD患者，分析該藥對患者炎癥反應、氣道重塑的影響，為臨床提供參考?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標準：均診斷為AECOPD，并符合其診斷標準；發(fā)病及入院時間＜72 h；氣流受限程度經GOLD診斷為GOLD2、GOLD3級，吸入支氣管舒張劑后1秒用力呼氣量（FEV1）/用力肺活量（FVC）低于70%；患者或家屬簽署知情同意書。排除標準：合并嚴重心、肝、腎疾病者；合并惡性腫瘤、精神疾病者；合并呼吸衰竭需機械通氣者；合并慢性喘咳患者；對研究中使用藥物或成分敏感者。

1.2 臨床資料 選取本院2020年12月至2021年12月收治的120例AECOPD患者。隨機分為對照組與觀察組，均60例。觀察組男性33例，女性27例；平均年齡（57.99±8.71）歲。對照組男性38例，女性22例；平均年齡（58.71±8.33）歲。兩組患者臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本次研究經本院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.3 治療方法 對照組予以常規(guī)吸氧、祛痰（鹽酸氨溴索注射液，上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，批號B91357，每日2次，每次30 mg溶入0.9%氯化鈉注射液20 mL中緩慢靜脈推注）、平喘（二羥丙茶堿注射液，石藥銀湖制藥有限公司，批號3622021752，每日1次，每次0.5 g溶入5%葡萄糖溶液100 mL中靜脈滴注）、抗感染對癥支持治療，連續(xù)用藥7 d為1個療程，1個療程后觀察療效。觀察組在對照組基礎上聯(lián)合寬胸理肺合三子養(yǎng)親湯治療，藥方組成：全瓜蔞30 g，茯苓15 g，杏仁、薤白各12 g，法半夏、桃仁、紫蘇子、萊菔子、白芥子各10 g，麻黃、地龍各9 g，橘紅、甘草各6 g。每次200 mL，早晚分服，每日2次，7 d為1個療程，連續(xù)治療1個療程后觀察療效。

1.4 觀察指標 1）肺功能檢測：于治療前后采用Master Screen PFT肺功能儀測定患者FEV1、呼吸峰流速（PEF）、氣道峰壓（Ppeak）水平。2）血清檢測：于治療前后采集患者空腹靜脈血，離心（3 000 r/min，5 min）后取上層血清，置于-80℃環(huán)境冷藏待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定白細胞介素-17（IL-17）、降鈣素原（PCT）、超敏C反應蛋白（hs-CRP），堿性成纖維細胞生長因子（b-FGF）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、血管內皮生長因子（VEGF）等指標。操作步驟嚴格按照試劑盒說明書執(zhí)行。

1.5 療效標準［5］治愈：臨床癥狀與體征基本消失，中醫(yī)證候積分減少≥95%。顯效：臨床癥狀與體征明顯改善，中醫(yī)證候積分減少≥70%，＜95%。有效：臨床癥狀與體征有所改善，中醫(yī)證候積分減少≥30%，＜70%。無效：臨床癥狀無明顯變化甚至加重，中醫(yī)證候積分減少＜30%甚至加重。總有效率=（治愈+顯效+有效）÷總例數×100%。

1.6 統(tǒng)計學處理 應用SPSS19.0統(tǒng)計軟件。計量資料（±s）表示，組間比較采取獨立樣本t檢驗；計數資料采用例（%）表示，比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組中醫(yī)證候療效比較 見表1。觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組中醫(yī)證候療效比較（n）

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表2。治療前兩組主癥雙肺啰音、喘息氣短與中醫(yī)證候積分相當（P＞0.05），治療后兩組積分均降低（P＜0.05），觀察組低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別觀察組（n=60）對照組（n=60）時間治療前治療后治療前治療后雙肺啰音3.50±0.73 2.16±0.33*△3.49±0.75 2.83±0.64*喘息氣短3.87±0.75 2.29±0.62*△3.82±0.77 3.02±0.58*中醫(yī)證候積分24.68±6.23 7.06±1.16*△24.79±6.05 11.43±2.84*

2.3 兩組治療前后肺功能指標比較 見表3。治療前，兩組FEV1、PEF、Ppeak水平相當（P＞0.05），治療后兩組指標水平均升高（P＜0.05），觀察組高于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）

表3 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）

注：1 cmH2O≈0.1 kPa。

組別觀察組（n=60）對照組（n=60）時間治療前治療后治療前治療后FEV1（L）1.53±0.18 2.93±0.48*△1.54±0.17 2.21±0.36*PEF（L/s）2.24±0.39 3.27±0.53*△2.21±0.43 2.95±0.52*Ppeak（cmH2O）14.09±2.41 19.83±3.22*△14.06±2.38 16.91±3.16*

2.4 兩組治療前后炎癥指標比較 見表4。治療前，兩組血清IL-17、PCT、CRP水平相當（P＞0.05）；治療后，兩組IL-17、PCT、hs-CRP水平降低（P＜0.05），觀察組低于對照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后炎癥指標比較（±s）

表4 兩組治療前后炎癥指標比較（±s）

組別觀察組（n=60）對照組（n=60）時間治療前治療后治療前治療后PCT（μg/L）3.95±0.72 0.41±0.12*△3.98±0.79 1.17±0.48*IL-17（ng/L）235.89±17.02 126.49±13.42*△235.98±17.09 159.02±14.28*hs-CRP（mg/L）3.52±0.47 1.15±0.22*△3.54±0.49 1.67±0.38*

2.5 兩組治療前后氣道重塑指標比較 見表5。治療前，兩組VEGF、b-FGF、MMP-9水平相當（P＞0.05），治療后，兩組均降低（P＜0.05），觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）。

表5 兩組治療前后氣道重塑指標比較（±s）

表5 兩組治療前后氣道重塑指標比較（±s）

組別觀察組（n=60）對照組（n=60）時間治療前治療后治療前治療后MMP-9（ng/L）270.41±41.02 97.89±15.72*△271.38±40.05 131.42±17.18*VEGF（μg/L）92.97±7.97 31.29±4.52*△93.05±7.92 52.72±7.38*b-FGF（μg/L）60.42±7.97 24.37±4.12*△60.54±7.89 37.49±4.78*

3 討論

研究指出［6］，AECOPD患者氣管平滑肌在氧化應激反應、炎癥反應等作用下發(fā)生氣道重塑，致使患者遠期氣道功能不斷降低。因此延緩氣道重塑進展、改善患者氣流受限、預防疾病進展加重是治療AECOPD的重要原則。但近幾年研究顯示［7］，僅依靠支氣管擴張劑、糖皮質激素治療無法逆轉患者氣道重塑過程。COPD在中醫(yī)中屬于“肺脹”范疇［8］，而急性加重期患者咳嗽、咯痰、喘息癥狀加重，痰量增加，因此治療時應燥濕化痰、理氣止咳。

寬胸理肺湯合三子養(yǎng)親湯方中瓜蔞可開胸滌痰、導滯利氣，是為君藥。薤白具有疏滯散結、通陽宣痹之功效；茯苓健脾寧心、淡滲利濕；半夏可散痞消結、燥濕化痰、降逆止嘔；橘紅具有理氣寬中、燥濕化痰之功效，氣順則痰降；麻黃與杏仁配伍一宣一降，則可宣肺平喘；桃仁、地龍活血祛瘀平喘；甘草調和諸藥。白芥子具有溫肺利氣之效，可快膈消痰；紫蘇子則可降氣行痰，止咳平喘，主治痰壅氣逆、咳嗽氣喘；萊菔子具有降氣化痰、行氣導滯的功效，三藥合用則可順氣降逆，消滯化痰。寬胸理肺湯合三子養(yǎng)親湯完全切合AECOPD患者病機，治氣兼具治痰，療效顯著。本次研究結果顯示，治療后觀察組中醫(yī)證候療效為96.67%，顯著高于對照組的86.67%，且觀察組中醫(yī)證候積分顯著低于對照組，提示寬胸理肺湯合三子養(yǎng)親湯可顯著提高AECOPD患者療效，有效改善臨床癥狀。

研究證實，炎癥反應在AECOPD發(fā)生與進展過程中發(fā)揮重要作用，因此抑制炎癥反應是治療AECOPD重要措施之一。本次研究結果顯示，觀察組IL-17、PCT、hs-CRP水平低于對照組，提示寬胸理肺湯合三子養(yǎng)親湯可有效改善AECOPD患者炎癥指標。藥理研究證實［9］，杏仁中有效成分杏仁油具有良好的抗炎、抗感染作用。桃仁有效成分則可以抑制血小板聚集與炎癥細胞因子的釋放，可有效降低因炎癥引起的細胞通透性增加。萊菔子的有效成分萊菔素具有一定的抗炎作用［10］，對多種細菌具有良好的抑制作用。薤白提取物則具有抑制多種炎癥細胞因子釋放的作用，從而有效改善患者的炎癥反應。寬胸理肺湯合三子養(yǎng)親湯方中多種藥物具有良好的抗炎抗感染作用，同時具有抗變態(tài)反應，有效改善患者的炎癥反應。PCT是臨床常見的一種蛋白質［11］，通常在人體內含量極低，當機體遭受嚴重細菌、真菌、嚴重休克時在機體表達水平顯著升高。因此PCT可作為細菌感染的檢測指標，可有效反映炎癥反應的嚴重程度。hs-CRP是臨床常見的一種生化指標，是區(qū)別機體炎癥反應程度的敏感性指標，同時其表達水平對COPD患者病情程度以及預后具有重要的指導意義［12］。急性反復性的炎癥發(fā)作是氣道重塑的重要原因，在一定程度上會造成氣管上皮損傷，因此炎癥反應劇烈程度與AECOPD患者氣道重塑狀態(tài)關系密切［13］。VEGF是一種高度特異性促血管內皮細胞的細胞因子，與該受體結合后可促進巨噬細胞與肥大細胞的合成，以促使氣道重塑進展。b-FGF是一種細胞有絲分裂元，可通過促進肥大細胞的增殖促使氣道重塑發(fā)生及進展。研究指出［14］，氣管平滑肌內細胞外基質降解合成狀態(tài)失衡是氣道重塑的關鍵因素。MMP-9具有降解與重塑細胞外基質動態(tài)平衡的作用［15-16］，通過分解呼吸道與肺內結構復合物的過程參與氣道重塑，促使機體肺內彈性內活力增加，進而促使氣管平滑肌細胞增殖。本次研究結果顯示，治療后觀察組VEGF、b-FGF、MMP-9水平低于對照組，提示寬胸理肺湯合三子養(yǎng)親湯有效抑制多種生長因子與蛋白酶的釋放，從而有效抑制氣道重塑過程進展。

綜上所述，寬胸理肺湯合三子養(yǎng)親湯對AECOPD患者具有較好療效，可降低患者PCT、hs-CRP水平等炎癥指標，改善患者臨床癥狀，有效抑制氣道重塑過程，具有較高的推廣價值。