復(fù)方苦參注射液對(duì)宮頸癌患者并發(fā)癥預(yù)防及生活質(zhì)量的影響

嚴(yán)明基 陳炳光 趙 鵬

宮頸癌屬于婦科常見的惡性腫瘤疾病，其發(fā)病率在女性惡性腫瘤中居第二位，死亡率較高，對(duì)女性生理及心理均帶來極大傷害[1]。宮頸癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)大多已屬中晚期，錯(cuò)過了最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)，故同步放化療已成為治療中晚期宮頸癌患者的重要方法。臨床上針對(duì)宮頸癌患者常實(shí)施放化療治療，具有較佳療效，然而放化療治療也存在較大局限性，患者在實(shí)施放射治療后常出現(xiàn)不同程度的毒副反應(yīng)，限制了放化療治療的療效及臨床應(yīng)用[2]。因此，針對(duì)宮頸癌患者在實(shí)施放化療治療基礎(chǔ)上選擇合理有效的聯(lián)合用藥方法對(duì)減少放射治療毒副作用、提高患者生活質(zhì)量有著積極意義。復(fù)方苦參注射液是由白茯苓、苦參等中藥材中提取有效成分聯(lián)合精制而成的純中藥制劑，具有散結(jié)止痛、清熱解毒之效[3]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，復(fù)方苦參注射液具有極佳的抗腫瘤功效，既能夠誘導(dǎo)分化間接促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，又能夠有效抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移[4]。為此本研究對(duì)我院30例宮頸癌患者采用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合放化療，觀察其對(duì)患者并發(fā)癥預(yù)防及生活質(zhì)量的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2012年1月-2013年1月收治的中晚期宮頸癌患者60例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組及觀察組，各30例。觀察組年齡33～65歲，平均(55.74±4.17)歲；21例鱗癌，6例腺癌，1例癌肉瘤，2例神經(jīng)內(nèi)分泌癌；FIGO分期： Ⅱb期8例，Ⅲa期16例，Ⅲb期6例。對(duì)照組年齡41～68歲，平均(55.81±4.21)歲；22例鱗癌，6例腺癌，2例腺鱗 癌；FIGO分期Ⅱb期8例，Ⅲa期16例，Ⅲb期6例。兩組年齡、疾病分期等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可對(duì)比研究。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中相關(guān)宮頸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟制定宮頸癌分期標(biāo)準(zhǔn)；③經(jīng)本院病理學(xué)診斷、細(xì)胞學(xué)診斷或組織學(xué)診斷確診為中晚期宮頸癌；④患者及家屬對(duì)本研究目的、方法、過程等內(nèi)容均知情；⑤患者及家屬均簽署知情同意書；⑥患者KBS(Karnof-sky)評(píng)分≥70分；⑦患者臨床資料完整；⑧Plt(血小板)≥70×109/L，Hb(外周血紅蛋白)≥90g/L，WBC(白細(xì)胞)≥35×109/L；⑨均為首次接受根治治療；本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)執(zhí)行。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①既往有抗腫瘤治療史；②合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能不全者；③現(xiàn)存或既往有精神疾病史者；④臨床資料不完整者；⑤嚴(yán)重意識(shí)障礙者；⑥存在化療禁忌者。

1.3 方法

對(duì)照組實(shí)施適型放療及奈達(dá)鉑增敏化療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用復(fù)方苦參注射液。

1.3.1 對(duì)照組 盆腔適型放療：利用醫(yī)用直線加速器6Mev-X射線，CTV：骶前淋巴結(jié)、宮頸、髂外淋巴結(jié)、髂內(nèi)淋巴結(jié)、宮旁淋巴結(jié)。放療分為2個(gè)階段，第1 階段：以患者全盆腔大野作為照射等中心實(shí)施前后野照射，DT30Gy/15f；第2階段：推量照射鉛擋直腸，DT16Gy/8f。DT總量為46Gy，4次/周。在放療開始時(shí)同時(shí)進(jìn)行增敏化療，增敏化療藥物使用奈達(dá)鉑(國藥準(zhǔn)字H20143133)靜脈滴注40mg/次，1次/周，放療及化療時(shí)間均為6周。

1.3.2 觀察組 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用復(fù)方苦參注射液(國藥準(zhǔn)字Z14021230)20mL/次，注入250mL生理鹽水靜脈滴注，1次/天，連續(xù)使用3周?；颊咧委熎陂g均每周均肝腎功能檢查、血尿常規(guī)檢查、婦科檢查、6周后盆腔MRI增強(qiáng)檢查。對(duì)局部腫塊消退情況及盆腔放療反應(yīng)情況實(shí)時(shí)了解，及時(shí)記錄患者不良反應(yīng)，采取有效的處理措施。治療結(jié)束后定期為患者進(jìn)行門診復(fù)查及電話隨訪。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) 近期療效判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)》[6]判定其療效:CR(完全緩解)：所有病灶消失，消失時(shí)間≥4周，所有原腫大淋巴結(jié)短徑<10mm；PR(部分緩解)：所以目標(biāo)病灶長徑之和較治療前縮小≥30%，維持時(shí)間≥4周；SD(穩(wěn)定)：既不滿足PR標(biāo)準(zhǔn)，也不滿足PD標(biāo)準(zhǔn)，未出現(xiàn)新病灶，維持時(shí)間≥4周；PD(進(jìn)展)：所以目標(biāo)病灶長徑之和較治療前≥20%，并且增加的數(shù)值≥5mm，出現(xiàn)新病灶。RR(總有效)=CR+PR。根據(jù)RTOG(放射腫瘤協(xié)作組織)[7]制定放射性血液毒性及放射性腸炎等放化療毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)患者不良反應(yīng)，包括：粒細(xì)胞降低、白細(xì)胞降低、急性放射性腸炎、血紅蛋白降低、血小板降低等。記錄比較兩組并發(fā)癥發(fā)生情況，包括惡心、嘔吐、腹瀉、尿頻等。采用本院自制宮頸癌生活質(zhì)量量表評(píng)價(jià)患者治療后生活質(zhì)量改善情況，量表包含認(rèn)知功能、角色擔(dān)當(dāng)、社會(huì)功能、身體功能4個(gè)維度。每個(gè)維度分別有20項(xiàng)，各個(gè)維度評(píng)分均為100分，分值越高生活質(zhì)量越好。對(duì)患者進(jìn)行2年的隨訪，比較患者2年內(nèi)的生存率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 近期療效

觀察組治療總有效率為90%，與對(duì)照組的83.33%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 n(%)

2.2 毒副反應(yīng)

觀察組粒細(xì)胞降低、白細(xì)胞降低、血小板降低、血紅蛋白降低及急性放射性腸炎發(fā)生率分別為30.00%、30.00%、0%、23.33%、23.33%，明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 n(%)

2.3 并發(fā)癥

觀察組惡心、嘔吐、腹瀉、尿頻等放化療并發(fā)癥總發(fā)生率為16.67%，明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療后并發(fā)癥發(fā)生情況比較 n(%)

2.4 生活質(zhì)量

治療前，兩組生活質(zhì)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組生活質(zhì)量均較治療前有明顯改善(P<0.05)，且觀察組改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后生活質(zhì)量比較 (分，

注：與同組間治療前比較，1)P<0.05

2.5 生存情況比較

3 討論

宮頸癌是臨床常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，為患者實(shí)施適型放療聯(lián)合同步增敏化療是促進(jìn)部分中晚期患者生存期延長的有效手段[8]。然而宮頸癌患者在實(shí)施放療及化療過程中常出現(xiàn)免疫功能衰退、肝腎功能損害、消化系統(tǒng)功能損害、骨髓抑制、泌尿系統(tǒng)疾病等嚴(yán)重毒副作用，對(duì)同步放化療臨床效果發(fā)揮產(chǎn)生限制，影響治療效果，患者生活質(zhì)量降低，生存期短[9]。因此，找到一類合理有效的聯(lián)合用藥方法對(duì)降低宮頸癌患者放化療毒副作用、減少放化療并發(fā)癥、提高其生活質(zhì)量、延長患者生存期均有著積極意義，在這方面，中藥制劑具有較大的優(yōu)勢[10]。

本研究對(duì)觀察組30例宮頸癌患者在實(shí)施適型放療及同期奈達(dá)鉑增敏化療基礎(chǔ)上加用復(fù)方苦參注射液治療。結(jié)果顯示，觀察組放化療治療過程中粒細(xì)胞降低、白細(xì)胞降低、血小板降低、血紅蛋白降低及急性放射性腸炎等放化療毒副作用發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組(單純實(shí)施適型放療及同期奈達(dá)鉑增敏化療)，且觀察組同期放化療過程中惡心、腹瀉、嘔吐、尿頻等并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對(duì)照組。均表明在為宮頸癌患者實(shí)施適型放療及同期奈達(dá)鉑增敏化療基礎(chǔ)上加用復(fù)方苦參注射液，有效減輕患者同期放化療毒副作用，減少治療過程中及治療后并發(fā)癥發(fā)生，增強(qiáng)患者放化療耐受性。此外，本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組生活質(zhì)量均有明顯改善，且觀察組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，同時(shí)本研究結(jié)果指出，觀察組與對(duì)照組間治療總有效率比較差異不明顯。表明對(duì)宮頸癌患者在適型放療及同期奈達(dá)鉑增敏化療治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方苦參注射液不會(huì)對(duì)患者同期放化療的臨床療效產(chǎn)生影響，對(duì)患者生活質(zhì)量影響好?？紤]其原因在于復(fù)方苦參注射液中主要成分為氧化苦參堿、苦參堿及諸多抗癌活性分子，對(duì)腫瘤有著穩(wěn)定及促縮小的功效，藥物使用后對(duì)腫瘤患者乏力、疼痛、發(fā)熱、出血等臨床癥狀改善效果極佳，可顯著減輕同期放化療毒副作用[11-14]。

研究發(fā)現(xiàn)[15]，復(fù)方苦參注射液藥中所含苦參擁有諸多抗腫瘤機(jī)制，其抗腫瘤機(jī)制主要同腫瘤抑制細(xì)胞端粒酶的活性相關(guān)；藥物使用后可促進(jìn)機(jī)體內(nèi)正常T淋巴細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞的活性得到保護(hù)，對(duì)腫瘤細(xì)胞內(nèi)諸多惡性增殖表型產(chǎn)生直接或間接的誘導(dǎo)作用，促進(jìn)其惡性增殖表型的衰弱及凋亡，從而達(dá)到降低腫瘤細(xì)胞侵襲力及惡性程度的目的?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，復(fù)方苦參注射液對(duì)機(jī)體免疫功能具有極佳的調(diào)節(jié)作用，可促進(jìn)B淋巴細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞免疫功能增強(qiáng)，而T細(xì)胞亞群CD4則對(duì)T殺傷細(xì)胞殺傷作用有著顯著的誘導(dǎo)及輔助作用，可促進(jìn)機(jī)體B淋巴細(xì)胞抗體合成分泌的能力增強(qiáng)，對(duì)腫瘤細(xì)胞起到直接殺滅作用，促進(jìn)機(jī)體免疫功能得到保護(hù)，從而達(dá)到增強(qiáng)放化療療效、減輕放化療毒副作用的目的[16-17]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明對(duì)某些惡性腫瘤有抑制作用，氧化苦參堿尤為突出[18]?？鄥A抗抑制炎癥介質(zhì)的釋放，其主要是通過調(diào)節(jié)小鼠和大鼠腹腔肥大細(xì)胞組織胺釋放，可有效抑制免疫球蛋白E交聯(lián)及組胺、白三烯等介質(zhì)釋放，并具有穩(wěn)定細(xì)胞膜作用。研究還發(fā)現(xiàn)，苦參堿通過提高肝微粒體細(xì)胞色素P450含量，可激活細(xì)胞膜上的腺苷酸環(huán)化酶，從而提高細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷水平[19]。 環(huán)磷酸腺苷是細(xì)胞內(nèi)參與調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝和生物學(xué)功能的重要物質(zhì)，進(jìn)入機(jī)體細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷腺苷在發(fā)生生物學(xué)反應(yīng)后被磷酸二酯酶降解，進(jìn)而被分解成腺苷和磷酸[20]。作為蛋白激酶致活劑，系核苷酸的衍生物，能夠調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)細(xì)胞的多種功能活動(dòng)。

綜上所述，宮頸癌患者放化療治療過程中聯(lián)合復(fù)方苦參注射液，可顯著提高患者生活質(zhì)量及臨床療效，減輕放化療毒副作用及并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，安全性好，值得推廣應(yīng)用。

[1] 李 芳，朱紅衛(wèi)，張 敬，等.同步放化療對(duì)宮頸癌患者生存質(zhì)量的影響因素分析[J].中國醫(yī)學(xué)裝備，2017，14(1)：24-27.

[2] 蔡?，? 柯佳捷, 張搖威,等. 宮頸癌術(shù)后調(diào)強(qiáng)放療與普通放療對(duì)骨盆的影響[J]. 現(xiàn)代醫(yī)院, 2016, 16(5):656-657.

[3] 劉思杰，陳應(yīng)泰，吳 迅，等.深部熱療聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療癌性胸腹腔積液療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26(3)：269-271.

[4] 劉永葉，齊澤華，楊曉丹，等.奧施康定聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療胃癌晚期癌痛療效觀察[J].臨床軍醫(yī)雜志，2017，45(1)：13-15.

[5] 謝 幸，茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2013:306．

[6] 張 萍，艾 斌.實(shí)體瘤免疫治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[J].國際腫瘤學(xué)雜志，2016，43(11)：848-851.

[7] 陳濤利，卞翠翠，楊 雷，等.早期高危宮頸癌患者術(shù)后不同治療方案的臨床療效[J].中國老年學(xué)雜志，2015，35(1)：55-57.

[8] 熊 鋼，周 靖.復(fù)方苦參注射液對(duì)減輕宮頸癌同步放化療毒副反應(yīng)的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2016，24(23)：3787-3790.

[9] 秦曉玲，賈玉玲，寶瑩娜.同步放化療聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療中晚期宮頸癌[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2016，24(12)：1959-1961.

[10] 李明堯,朱土福,張春寧.注射用黃芪多糖對(duì)宮頸癌化療患者骨髓抑制的效果分析[J].廣州醫(yī)藥,2016,47(5):36-38.

[11] 賈海清，王曉斌.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合多西他賽和奈達(dá)鉑治療中晚期宮頸癌的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2016，31(3)：363-366.

[12] 王成雙，柳卜華，欒朝輝，等.復(fù)方苦參注射液保留灌腸治療宮頸癌急性放射性直腸炎的臨床研究[J].國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2016，43(5)：542-543.

[13] 鄧守恒，段 霞，陳 萍.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療及腔內(nèi)后裝治療宮頸癌療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24(20)：2185-2187.

[14] 張春梅.復(fù)方苦參注射液治療Ⅲ-Ⅳ期癌癥患者癌性疼痛臨床效果及安全性分析[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2017,23(16):2616-2618.

[15] 王雪琴，茅 敏.復(fù)方苦參注射液對(duì)宮頸癌化療患者免疫功能影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23(24)：2690-2691.

[16] 蔣曉芳，林 山，盧航超，等.宮頸癌應(yīng)用放化療聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療對(duì)細(xì)胞免疫功能影響分析[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2016，36(2)：119-121.

[17] 袁選舉，王賢和.復(fù)方苦參注射液對(duì)宮頸癌細(xì)胞體外放射增敏作用研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25(23)：2509-2511，2525.

[18] 高 慶,高 美,屈 萍,等.氧化苦參堿對(duì)宮頸癌HeLa細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移的抑制作用[J].西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2016,37(03):447-450,459.

[19] 劉 晶,李菁菁,李義飛,等.氧化苦參堿通過P38 MAPK通路抑制人宮頸癌HeLa細(xì)胞增殖[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2015,25(10):10-14.

[20] 任 虹，任國麗，孫麗敏，等.感染期子宮頸癌U14細(xì)胞荷瘤小鼠巨噬細(xì)胞分泌CCL5受到抑制的機(jī)制[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2015,10(05):367-373.